Talassemia: una malattia causata dall'emoglobina

La talassemia non è una, ma un gruppo di malattie simili ereditate e causate dalla sintesi compromessa della parte proteica dell'emoglobina. La malattia arriva al bambino con una probabilità del 100%, se uno dei genitori contiene un gene alterato. Pertanto, è considerata la patologia ereditaria più comune.

Il maggior numero di casi è registrato in paesi situati lungo le sponde del Mediterraneo, nel continente africano, in Asia centrale e in India. Tra la popolazione dell'Azerbaijan, ogni decimo ha geni alterati.

Un po 'di storia

La malattia fu descritta per la prima volta nel 1925 da pediatri americani che, nel trattare gli immigrati dall'Italia, rivelarono lo stesso quadro clinico nei bambini con anemia grave, ingrossamento del fegato e della milza e cambiamenti ossei.

Poi è arrivato il lavoro che descrive il corso più facile della malattia nei pazienti adulti. Il termine "talassemia" fu proposto nel 1936. Letteralmente, significa "la malattia della costa del mare". L'idea è stata espressa sulla connessione della patogenesi della malattia con una compromissione della sintesi delle catene di globina.

Perché i globuli rossi vengono distrutti?

La sua struttura consiste in un pigmento (eme), incluso ferro, e un set di due coppie di catene proteiche. Sono chiamati dalla disposizione tipica degli amminoacidi alfa e catene beta. Quando la sintesi di un tipo di polipeptide è compromessa, si accumula un'altra specie.

Come risultato, tutte le cellule della serie di eritrociti (eritrociti stessi e loro stessi predecessori) vengono distrutte, l'emoglobina esce da esse. Anemia (anemia) sviluppa tipo ipocromico. Questo è confermato da un indice di colore basso.

I "colpevoli" della distruzione sono i geni responsabili della costruzione della parte proteica dell'emoglobina. La loro mutazione viola la capacità di creare la serie necessaria di aminoacidi nella catena. La causa del cambiamento è associata all'agente causativo della malaria - il plasmodio. Dimostrato le sue capacità mutanti. La talassemia nell'area di prevalenza coincide con le zone epidemiche della malaria.

I bambini possono ottenere la malattia ereditando dai genitori in due forme:

• omozigote: il gene mutante viene trasmesso da entrambi i genitori;
• eterozigote: il gene della malattia viene trasmesso solo dalla madre o dal padre, il vettore può essere uno dei genitori.

Di conseguenza, vengono chiamate forme di talassemia.

Quando il trasporto eterozigote emette:

Varietà della malattia

Tutti i tipi di malattia sono associati a carenza di ossigeno a causa della distruzione dei globuli rossi - le uniche cellule che forniscono lo scambio di gas in organi e tessuti.

A seconda del fallimento della sintesi della catena polipeptidica, ci sono:

• alfa talassemia;
• beta talassemia.

La beta-talassemia più comune. È caratterizzato da un eccessivo accumulo di catene α di globina.

Sono state identificate anche forme rare della malattia, chiamate gamma e delta-talassemia. Il gruppo include:

• alcune emoglobinopatie;
• alfa-talassemia omozigote con edema fetale;
• mista β- e δ-talassemia, quando contemporaneamente vengono colpite catene delta e beta.

Ogni forma ha le sue tipiche manifestazioni cliniche e differenze. Ma a seconda della gravità del flusso ha deciso di allocare:

• polmone cronico - le persone vivono fino alla vecchiaia;
• moderato cronico - i pazienti non hanno figli;
• grave - il bambino muore nel periodo neonatale.

Manifestazioni cliniche della talassemia maggiore

I sintomi della talassemia dipendono dalla clinica e dal momento della manifestazione sul tipo di mutazione genetica.

La talassemia major (malattia di Cooley) si sviluppa con trasmissione omozigote dai genitori. Le sue manifestazioni sono evidenti nei bambini subito dopo la nascita.

Avere un avviso neonato:

• cranio rialzato allungato ("torre");
• mascella superiore più sviluppata;
• Tipo mongoloide di scheletro facciale.

All'età di 12 mesi:

• setto nasale dilatato, naso schiacciato;
• escrescenze ossee sui piedi;
• morso rotto;
• giallo della pelle (a causa della lesione della milza).

La carenza di ossigeno nei tessuti porta a disturbi d'organo. Quando osservato annotato:

• ingrandimento del fegato, margine stretto al tatto (si sviluppa cirrosi precoce);
• il verificarsi di insufficienza cardiaca (eccesso di ferro si deposita nel miocardio e colpisce la contrattilità del muscolo cardiaco);
• ritardo nello sviluppo fisico e mentale dei coetanei.

Il bambino sviluppa il diabete a causa della fibrosi del pancreas e dell'insufficienza epatica. Nei casi più gravi, vive non più di un anno.

A età avanzata, si verificano le seguenti complicanze:

• ulcere trofiche sulla pelle, causate da disturbi circolatori locali;
• frequenti fratture ossee;
• infiammazione ripetuta nei polmoni;
• colecistite calcicola;
• cardio;
• sepsi al contatto con l'infezione;
• compromissione dello sviluppo sessuale.

Clinica della talassemia

La forma piccola o eterozigote viene trasmessa da uno dei genitori. Il secondo gene "sano" attenua il danno. I sintomi della talassemia possono non manifestarsi a lungo o causare sintomi comuni con altre malattie:

• debolezza, stanchezza;
• mal di testa;
• vertigini.

All'esame, si richiama l'attenzione su quanto segue:

• pelle pallida con tinta itterica;
• può aumentare il fegato e la milza.

Un bambino con una forma piccola ha bruscamente aumentato la suscettibilità alle infezioni, ridotta immunità. È molto difficile e spesso si verificano malattie infettive virali e intestinali.

Nell'età adulta, una donna sviluppa l'idropisia fetale durante la gravidanza (aumento della pressione intracranica e accumulo di liquidi nei ventricoli del cervello). Questa patologia è incompatibile con la vita del bambino, in caso di nascita normale porta a gravi anomalie neurologiche e mentali.

La β-talassemia minima si chiama sindrome di Silvestroni-Bianco. Questa forma della malattia è quasi asintomatica, riscontrata casualmente in famiglie con casi di talassemia.

diagnostica

La diagnosi di talassemia dovrebbe iniziare con una consultazione genetica degli sposi prima di concepire un bambino. Durante la gravidanza, se necessario, analizzare il liquido amniotico. Già nelle prime fasi degli eritrociti del feto si possono rilevare cambiamenti caratteristici.

Occasionalmente, un esame esterno e l'accertamento della storia familiare possono sospettare la malattia in un bambino senza diagnosi di laboratorio.

Nell'analisi del sangue rivelano:

• una diminuzione del livello di emoglobina a 30-50 g / l nella variante omozigote e a 90 -110 g / l in quella eterozigote;
• indice di colore basso (inferiore a 0,5), che è formato da una bassa saturazione di cellule con emoglobina);
• crescita di reticolociti (progenitori di eritrociti) fino al 4%.

Quando osservi uno striscio macchiato al microscopio, presta attenzione a quanto segue:

• la presenza di eritrociti debolmente colorati (ipocromici);
• cambiando le dimensioni e la forma dei globuli rossi, i globuli rossi assumono la forma di una palla ovale, falcata.

Una delle varietà caratteristiche di cellule falciformi è drepanocytes.

I test biochimici mostrano un compromissione del metabolismo del ferro, come nell'anemia emolitica:

• alti livelli di bilirubina libera;
• elevata concentrazione di ferro nel siero;
• ridotta capacità di legare il ferro.

Lo studio delle caratteristiche dell'emoglobina viene effettuato utilizzando un film di acetato di cellulosa. Tale analisi consente di determinare il livello quantitativo delle frazioni. La beta-talassemia omozigote è caratterizzata da un aumento del livello di emoglobina fetale (normalmente è presente nel feto e in un adulto solo fino all'1%), incapace di trasportare ossigeno.

L'uso del metodo della reazione a catena della polimerasi ci permette di studiare la struttura delle catene polipeptidiche dell'emoglobina.

L'analisi genetica rivela una mutazione nell'undicesima coppia di cromosomi con beta-talassemia, altri cambiamenti specifici tipici di altre forme.

Lo studio del punteggiato del midollo osseo viene condotto per identificare elevati livelli di eritrociti immaturi sotto forma di sideroblasti.

L'esame a raggi X contribuisce alla rilevazione di difetti ossei:

• aree di osteoporosi (densità ridotta);
• aumento della massa ossea del cranio;
• croce-striatura sulle piccole ossa delle mani e dei piedi;
• sul roentgenogram del cranio con una forma β-talassemica di grandi dimensioni, si osserva una tipica lesione del periosteo simile ad un ago, che è chiamato un sintomo peloso del cranio.

Ultrasuoni esamina un aumento del fegato e della milza, aiuta a rilevare i calcoli nel sistema biliare.

I dati di laboratorio sono più pronunciati con la β-talassemia. Altre forme della malattia non danno un quadro chiaro.

Malattie che richiedono diagnosi differenziale:

• anemia da carenza di ferro,
• anemia falciforme,
• anemia autoimmune emolitica,
• microsferocitosi ereditaria.

Interpretazione genetica dei tipi di beta talassemia

Gli scienziati genetici hanno trovato un modello interessante: le persone hanno la stessa mutazione dei geni responsabili della sintesi dell'emoglobina, ma la clinica e la gravità della malattia sono differenti.

I geni possono essere nelle seguenti condizioni:

• normale - caratteristica di una persona sana;
• parzialmente danneggiato - "funziona" in modo incompleto, a causa della quale la sintesi delle catene polipeptidiche è insufficiente;
• completamente distrutto - la sintesi si ferma.

Su questa base, i tipi di talassemia sono suddivisi in:

• il minore è la forma più mite, solo un gene è danneggiato, a quanto pare la persona sembra in buona salute, secondo un esame del sangue si può ipotizzare una leggera anemia;
• intermedia - la mancanza di catene beta influisce seriamente sulla sintesi, i globuli rossi sono sottosviluppati, l'anemia si manifesta con segni evidenti, ma il corpo può ancora adattarsi, quindi non c'è bisogno di costanti trasfusioni di sangue;
• Maggiore: le mutazioni hanno subito tutti i geni, il paziente ha bisogno di trasfusioni di sangue costanti per motivi di salute.

Tipi genetici di alfa talassemia

In termini di mutazione dei geni, i loro loci (alcune parti, segmenti) responsabili della sintesi di catene alfa di polipeptidi, si propone di isolare diversi gruppi della malattia:

• mutazione in un solo locus - nessuna manifestazione clinica;
• cambiamenti in due (coppie) di loci in uno o diversi geni - un esame del sangue mostra una diminuzione dell'emoglobina, una diminuzione della dimensione dei globuli rossi;
• il danno di tre loci è espresso nella ipossia dell'ossigeno degli organi, l'ingrossamento della milza, l'insorgenza dell'emoglobinopatia H, l'emoglobina risultante è instabile, decomponente, causa anemia emolitica;
• mutazione di tutti i loci - interrompe completamente la sintesi delle catene alfa, in questa situazione si verifica la morte del feto o il bambino muore immediatamente dopo il parto.

Gli studi genetici hanno anche confermato il valore ineguale delle coppie di geni, una delle due è la principale e l'altra ha un ruolo secondario. Le manifestazioni cliniche dipendono dalla coppia in cui si è verificata la mutazione.

Problemi di terapia

Il trattamento della talassemia dipende dalla gravità dell'eritropoiesi, l'estensione della copertura genica da parte dei processi di mutazione. Attualmente, vengono utilizzati i seguenti metodi.

La dieta ha lo scopo di ridurre l'assorbimento del ferro nell'intestino, i dadi consigliati, il cacao, la soia, il tè.

La terapia è completata dall'eliminazione giornaliera del ferro in eccesso attraverso l'introduzione di (chelati - complessi speciali che aumentano l'effetto del farmaco). Desferal è prescritto per il legame del ferro. Questo farmaco previene la siderosi (una condizione patologica causata dalla deposizione di ferro nei tessuti), ma non influisce sul livello di emoglobina.

In caso di un forte deterioramento della condizione, per analogia con le crisi emolitiche, i glucocorticoidi sono indicati in dosi elevate.

La splenectomia è possibile con una grande dimensione della milza per i bambini dopo i cinque anni di età. L'età ottimale è di 8-10 anni. Dopo la rimozione della milza, si verifica un periodo di miglioramento, ma il rischio di un'infezione è pericoloso.

Per il trapianto è necessario un donatore, che coincide in tutti i parametri, soprattutto tra i parenti stretti.

I rimedi sintomatici comprendono preparazioni di azione epatoprotettiva, grandi dosi di acido ascorbico aiutano a rimuovere il ferro in eccesso dal corpo.

Tutte le forme di talassemia necessitano di farmaci con acido folico e vitamine del gruppo B. Sullo sfondo dell'infezione, durante la gravidanza, l'acido folico deve essere usato a grandi dosi, poiché l'ematopoiesi inefficace nella talassemia aumenta significativamente il suo consumo da parte delle cellule.

È possibile prevenire la malattia?

La talassemia è ancora una malattia incurabile. Le misure di prevenzione comprendono la diagnosi prenatale per risolvere il problema dell'ereditarietà dei sintomi, interruzione tempestiva della gravidanza.

Un bambino nato con una malattia lieve può vivere una vita senza conseguenze gravi. Ma la scienza moderna non può garantire questa particolare forma di patologia. Soprattutto dovresti pensare alla fattibilità delle coppie fertili con ereditarietà omozigote.

Il metodo di studio delle cellule fetali durante la gravidanza (il recinto viene eseguito perforando l'utero attraverso la parete addominale) è possibile con l'infezione e la nascita prematura. Pertanto, è meglio risolvere i problemi in una consultazione genetica medica prima di una gravidanza programmata.

Ematologi, pediatri e medici generici conducono e osservano pazienti con talassemia.

Che tipo di malattia è la talassemia?

Spesso i bambini possono ereditare dai loro genitori non solo caratteristiche e qualità positive, ma anche malattie ereditarie.

La probabilità di ottenere qualsiasi malattia ereditaria dipende direttamente dalla presenza di geni difettosi nei genitori. La talassemia si riferisce specificamente a tali malattie genetiche che sono ereditate dai genitori ai loro figli.

Cos'è la talassemia

La talassemia è un gruppo di malattie genetiche del sangue (codice ICD 10 - D56) che provoca una mutazione anormale dei globuli rossi, a seguito della quale il trasporto di molecole di ossigeno alle cellule e ai tessuti del corpo viene interrotto.

L'emoglobina costituisce la maggior parte delle cellule del sangue ed è la sostanza principale per legare le molecole di ossigeno e spostarle in tutto il corpo. In questa malattia, l'intero processo di sintesi delle catene polipeptidiche di emoglobina viene interrotto, il che porta a una capacità inadeguata e breve di lavoro dei globuli rossi.

Come risultato di tali cambiamenti, c'è una mancanza di ossigeno nei tessuti del corpo, che porta alla patologia e al deterioramento della funzionalità degli organi umani.

Forme di talassemia

Catene polipeptidiche: alfa (α) e beta (β) sono responsabili della capacità di lavoro dell'emoglobina. La violazione della sintesi in una qualsiasi di queste catene può portare alla comparsa di globuli rossi anormali.

Esistono due tipi di questa malattia per le anomalie irregolari delle catene polipeptidiche:

1. alfa talassemia (codice ICD 10 - D56.0);
2. beta talassemia (codice ICD 10 - D56.1).

Inoltre, qualsiasi tipo di talassemia può differire nel modo in cui il gene mutante viene acquisito dai genitori. La talassemia eterozigotica viene acquisita solo da un genitore e di solito porta una forma lieve della malattia. La talassemia omozigote viene acquisita direttamente da entrambi i genitori e può essere moderata o grave.

Alfa talassemia

Quattro geni sono responsabili della costruzione della catena alfa (due geni di ciascun genitore).

Il numero di geni "malati" trasmessi determinerà la gravità della malattia della talassemia:

1. Mutazione in un gene. La malattia non viene rilevata a causa della mancanza di manifestazioni cliniche. Una persona con questa forma di talassemia può essere solo una portatrice, che in futuro porterà alla probabile trasmissione della malattia ai propri figli.
2. Mutazione in due geni. Una piccola forma di talassemia è caratterizzata da un basso livello di emoglobina nel sangue e da una piccola dimensione di globuli rossi. Può essere acquistato da uno o entrambi i genitori.
3. Mutazione in tre geni. La forma media della malattia ha una chiara violazione della fornitura di ossigeno del corpo. Diverse patologie possono verificarsi nei sistemi e negli organi del corpo umano.
4. Mutazione in quattro geni. Una grande forma della malattia o alfa talassemia major. Con una tale anomalia, le catene alfa responsabili del trasferimento di molecole di ossigeno nelle cellule sono completamente assenti. Questa forma della malattia porta alla morte del bambino nel grembo materno o nei primi giorni dopo la nascita.

Beta talassemia

Solo due geni sono coinvolti nella creazione della catena beta nell'emoglobina (uno da ciascun genitore). Quando si verificano mutazioni in uno o due geni di questa catena, appare la beta-talassemia.

Esistono tre forme di questo tipo di malattia:

1. Una forma minore o minore di talassemia si verifica quando è presente un gene mutante. È caratterizzato da una leggera diminuzione delle catene beta, che colpisce l'assenza di segni esterni della malattia.
   Gli esami del sangue mostrano piccole dimensioni dei globuli rossi. Una persona con questa forma della malattia vive una vita relativamente sana.
2. L'intermedio o la forma media della talassemia si forma con una leggera mutazione di due geni. Si manifesta un danno significativo alle catene beta, che colpisce un livello molto basso di emoglobina e la presenza di un gran numero di eritrociti sottosviluppati. Senza una mancanza di trattamento, la forma media di solito diventa grave.
3. Una forma importante o maggiore di talassemia (anemia di Cooley) appare quando entrambi i geni responsabili della catena beta sono completamente mutati. Questa forma richiede continue trasfusioni di sangue per mantenere costantemente i livelli di emoglobina.

sintomi

Con forme piccole e grandi di talassemia, i sintomi appaiono in modo diverso. La talassemia minore secondo il metodo di acquisizione si riferisce all'eterozigote, cioè il gene della talassemia viene trasmesso da un genitore. In questo caso, a causa del gene sano del secondo genitore, l'intera immagine generale della malattia sarà leggermente visibile.

I sintomi principali di una piccola forma includono:

• stanchezza generale, letargia e debolezza;
• frequenti mal di testa e vertigini;
• pallore e giallo della pelle;
• accumulo di gas, flatulenza;
• alta suscettibilità alle infezioni virali e intestinali;
• può aumentare la milza e la palpazione del fegato e la diagnosi ecografica.

Le forme moderate e gravi di talassemia sono omozigoti, poiché i geni inferiori vengono ricevuti immediatamente dal padre e dalla madre.

I sintomi in queste forme della malattia sono pronunciati:

• cranio a forma di torre;
• la formazione di caratteristiche mongoloidi;
• un aumento della mascella superiore e l'espansione del setto nasale durante il decorso della malattia;
• giallo e pallore della pelle. Leggi anche il nostro articolo sul pallore del viso durante la gravidanza.
• si osservano ritardi dello sviluppo mentale e fisico;
• formazione di escrescenze ossee sui piedi;
• ingrossamento della milza e del fegato a causa della mancanza di ossigeno;

I bambini con talassemia grave raramente superano il limite di cinque anni.

I pazienti durante la transizione verso l'adolescenza appaiono sintomi aggiuntivi:

• frequenti fratture ossee;
• frequenti infezioni polmonari;
• sepsi a contatto con l'infezione
• ritardato sviluppo sessuale.

diagnostica

Il primo passo è una consulenza genetica tempestiva prima di pianificare una gravidanza per determinare l'ereditarietà della talassemia dai futuri genitori. La diagnosi prenatale è possibile già nell'undicesima settimana di gravidanza. La diagnosi precoce della malattia aiuterà a iniziare a combattere con la talassemia in anticipo.

A volte la storia della storia familiare e l'esame esterno del paziente permettono di sospettare una malattia del sangue nelle prime fasi.

Per confermare la diagnosi e iniziare il trattamento, sono prescritti i seguenti test per la talassemia:

1. emocromo completo - controllare il livello di emoglobina, la dimensione e la forma dei globuli rossi, la presenza di reticolociti.
2. biochimica del sangue - controllo del livello di bilirubina, della concentrazione di ferro, della capacità di legare il ferro.
3. La PCR è l'identificazione del gene della talassemia difettoso nel cromosoma. Permette di confermare o respingere definitivamente la diagnosi di talassemia.
4. Diagnostica a ultrasuoni: esamina le dimensioni del fegato, della milza e la presenza di calcoli di bilirubina.
5. puntura del midollo osseo - la composizione e la natura del fallimento del sistema di formazione del sangue.
6. Esame radiografico - rilevamento di difetti dello scheletro e del tessuto osseo.
7. esami del sangue specifici - determinazione del danno al sistema di formazione del sangue.

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Cause di malattia

• La talassemia è la malattia ereditaria più difficile, poiché viene trasmessa dai genitori ai bambini attraverso geni difettosi che hanno subito mutazioni. A volte i genitori, in quanto portatori, non possono sospettare l'esistenza di questa malattia nel sangue. Ma la talassemia può manifestarsi pienamente nei geni trasmessi ai bambini.
• Se ci sono geni irregolari nei cromosomi, la sintesi dell'emoglobina è disturbata, il che porta a una perdita della funzionalità dei globuli rossi.
• Gli scoppi di questa malattia si verificano soprattutto nel Mediterraneo, nei paesi del Medio Oriente e in Africa centrale, estremamente raramente in America Latina.
• L'emergere della mutazione genetica primaria del genitore è dovuta alla malaria plasmodium. È stato scientificamente provato che è il plasmodio che, quando rilasciato nel sangue umano, ha la principale influenza sulla mutazione dei geni nella sedicesima e undicesima coppia di cromosomi responsabili della creazione di catene alfa e beta.

trattamento

La talassemia appartiene ancora a un numero di malattie raramente curabili. Ciò è dovuto principalmente alla debole efficacia e complessità del metodo di trattamento.

Quando una piccola forma di talassemia non richiede un trattamento speciale, ma esiste un piano di misure per mantenere le condizioni moderate del paziente:

1. Raccolta regolare di esami del sangue per controllare l'emoglobina, gli eritrociti e il ferro.
2. Aderenza allo stile di vita e all'alimentazione raccomandati.
3. Ridurre il livello di ferro nel corpo umano con cibo e droghe.

Con forme medie e grandi di talassemia, sono in fase di sviluppo una serie di misure di trattamento:

• Monitoraggio continuo dell'emoglobina e dei livelli di ferro nel sangue con l'aiuto degli esami del sangue.
• Regolare trasfusione di sangue per mantenere la giusta quantità di globuli rossi nel sangue.
• Eliminazione del ferro in eccesso dal corpo con l'aiuto di un complesso di farmaci (Desferal).
• Con un forte aumento della milza, si raccomanda la sua resezione (rimozione). Non applicabile per bambini sotto i cinque anni.
• Trapianto di midollo osseo, che è attualmente il miglior trattamento. La complessità di questa procedura sta nella selezione individuale del donatore, adatta a tutte le caratteristiche.
• Assunzione giornaliera di acido ascorbico per rimuovere il ferro dal corpo.
• Introduzione alla dieta di alimenti che riducono l'assorbimento di ferro nel corpo.

Qual è il pericolo della malattia

1. Con una piccola forma di questa malattia, il paziente è esposto a rischi minimi. Poiché la malattia è quasi asintomatica e non ha conseguenze gravi. L'unico pericolo è la successiva trasmissione del gene della talassemia anormale alla generazione futura.
2. Con una grande forma di talassemia, c'è un alto tasso di mortalità, specialmente tra i pazienti appena nati. Nei pazienti di età matura e adolescenziale, c'è il rischio di sviluppare ulteriori malattie gravi, come il cancro, la sepsi e le infezioni.

Prognosi della talassemia

Per i pazienti con talassemia, la prognosi dipende dalla forma della gravità della malattia:

• Con una piccola forma di talassemia, le persone vivono spesso una lunga vita. La differenza tra un tale paziente e una persona sana è un'immunità più debole per varie infezioni.
• I pazienti con talassemia grave hanno uno stile di vita isolato. Nei neonati con questa malattia, tutti i sintomi compaiono nel secondo anno di vita. Le persone con talassemia richiedono trasfusioni di sangue regolari per mantenere la funzionalità del corpo. Spesso gli effetti della talassemia sono diabete, cirrosi epatica, infarto del miocardio, grave malattia articolare.
• Quando questa malattia compare nella storia familiare, c'è il rischio di un'ulteriore diffusione e infezione della talassemia in tutte le generazioni successive.

prevenzione

L'obiettivo principale della prevenzione è identificare il fattore di rischio per l'ereditarietà della talassemia.

C'è una serie di misure volte a prevenire e prevenire questa malattia:

1. Diagnosi prenatale e consultazione genetica, che rivelano la predisposizione di genitori e bambini non ancora nati.
2. Diagnosi prenatale Viene eseguito quando un gene anormale viene rilevato in uno o entrambi i genitori. A volte il risultato di tale diagnosi può essere un aborto pianificato.
3. Osservazione costante di pazienti con diagnosi di talassemia in genetisti, ematologi e medici di base.
4. I pazienti con talassemia sono obbligati a rispettare costantemente il regime che aiuta ad evitare le infezioni.

Talassemia: che malattia, da dove viene

La talassemia è una patologia del sangue caratterizzata da anomalie nella formazione di una o più catene di emoglobina nei globuli rossi. Ciò causa lo sviluppo di globuli rossi di piccole dimensioni e di bassa qualità.

Con questa malattia, c'è un deterioramento nel trasporto di ossigeno ai tessuti e agli elementi cellulari del corpo. Ciò causa la loro ipossia, le manifestazioni dei segni della malattia diventano evidenti.

In precedenza, la malattia veniva osservata più spesso in luoghi climaticamente caldi in cui le persone soffrivano di malaria: Asia sud-orientale, Africa e paesi del Mediterraneo. Ma nel mondo moderno è diagnosticato in varie regioni a causa della migrazione della popolazione. La patologia si forma allo stesso modo nelle femmine e nei maschi.

Circa 200.000 bambini nascono ogni anno con questa malattia, al 50% di loro viene diagnosticata una forma β-talassemica omozigote. Quest'ultimo porta rapidamente alla morte.

Nella forma eterozigote, la malattia non si manifesta, questo è possibile solo in situazioni estreme. Tuttavia, il rischio del suo sviluppo nei discendenti è elevato, possono ottenerlo come patologia ereditaria.

Cause della talassemia

Sono ben studiati, perché la malattia è abbastanza comune. È noto che i primi cambiamenti sono stati osservati in violazione della sintesi delle catene di proteine ​​dell'emoglobina, che sono in grado di legarsi con le molecole di ossigeno e trasportarle a tutti i tessuti del corpo.

Molto spesso, la malattia ottiene il suo sviluppo a causa dei geni che i bambini ereditano dai loro genitori. In quelli di loro che sono responsabili della sintesi dell'emoglobina, viene rilevata la mutazione.

Quando si studia la struttura, si trova un pigmento che contiene ferro e 2 coppie di composti proteici: catene alfa e beta. Se la sintesi di uno di essi è disturbata, allora il secondo si accumula.

Quei geni responsabili della formazione della proteina dell'emoglobina provocano tali cambiamenti. Con una tale mutazione c'è una violazione del corretto insieme di aminoacidi nella catena. Il fenomeno è caratteristico dell'agente causale della malaria.

L'ereditarietà in un bambino può manifestarsi in due versioni:

1. Tipo di patologia omozigote - da mamma e papà allo stesso tempo.
2. Eterozigotico - da uno dei genitori.

classificazione

Se la proteina anomala dell'emoglobina è ereditata su entrambi i lati genitoriali, allora questa è una forma grave caratterizzata da manifestazioni pronunciate. Questa è una grave talassemia, o malattia di Cooley (dopo il medico che l'ha descritta).

E 'ereditato dal tipo recessivo (sistema a due alleli), basato su una riduzione della sintesi delle catene polipeptidiche.Se questo è dello stesso genitore, non ci sono segni in assenza di circostanze estremamente sfavorevoli.

Nella classificazione moderna delle seguenti forme di malattia:

• Alfa talassemia. Osservato in assenza di uno o più geni, che normalmente dovrebbero essere due dalla madre e dal padre. Questa quantità fornisce una produzione sufficiente di proteine ​​a catena alfa-globina. In assenza di due geni, i sintomi di anemia sono possibili. Con la mancanza di tre geni, viene diagnosticata l'emoglobinopatia H, che si manifesta chiaramente con i sintomi dell'anemia. L'assenza di quattro geni è un fenomeno piuttosto raro, che si chiama "feto con l'idropisia". Questi bambini muoiono prima, durante o immediatamente dopo la nascita.
• La beta-talassemia è osservata in violazione di uno o due geni, che normalmente provengono uno per uno dal padre e dalla madre. Viene prodotta una quantità insufficiente di proteina beta-globina. Quando si modifica un singolo gene, una persona è portatrice della malattia, è possibile una manifestazione di lieve anemia. Quando entrambi i geni cambiano, viene contemporaneamente diagnosticata la beta-talassemia intermedia (l'anemia di Coule). Quando il primario sviluppa una forma grave di sindrome anemica. La forma beta omozigote si rivela per l'anno di vita del bambino e si distingue per la manifestazione dei sintomi. L'eterozigote (piccola forma di talassemia) è caratterizzata da sintomi sfocati, o i segni sono completamente assenti.

Va tenuto presente che in alcuni casi la forma omozigote procede facilmente, non può essere qualificata come grande talassemia, quindi è contrassegnata come intermedia.

Questa patologia ha tre gradi:

1. Pesante. I cambiamenti anormali sono così forti che il bambino muore nel primo anno di vita.
2. Medio pesante. Un bambino può vivere per circa otto anni.
3. Forma semplice Un adulto muore prima di raggiungere la vecchiaia.

Nonostante la diagnosi generale, la β-talassemia nell'uomo può variare in modo significativo con risultati di ricerca, segni, decorso clinico, trattamento e previsioni per il futuro.

Sintomi e manifestazioni

I segni dipendono dalla forma e dal tempo della mutazione. La maggior parte della talassemia si verifica quando l'origine omozigote si manifesta nei bambini immediatamente dopo la nascita:

• La scatola del cranio si estendeva in alto.
• La mascella superiore è più sviluppata rispetto alla parte inferiore.
• Lo scheletro facciale del cranio assomiglia a un mongoloide.

Entro l'anno di vita, si osservano i seguenti sintomi:

• L'espansione del setto del naso, appiattito la sua forma.
• La formazione di anormali escrescenze ossee nel piede.
• Malocclusione.
• Giallo di pelle a causa di disfunzione della milza.

La mancanza di ossigeno nei tessuti provoca i seguenti sintomi:

• Fegato ingrandito, lo sviluppo della cirrosi precoce.
• Formazione di insufficienza cardiaca. L'eccesso di ferro si accumula sul muscolo del miocardio e disturba l'attività contrattile del muscolo cardiaco.
• Ritardo nello sviluppo fisiologico e intellettuale.
• La formazione del diabete.

Negli adulti, si verificano i seguenti sintomi:

• La formazione di ulcere sulla pelle, provoca disturbi anomali nella circolazione sanguigna.
• Polmonite frequente
• Fratture ossee regolari
• Processi infiammatori nella cistifellea associati alla deposizione di calcoli.
• La cardiosclerosi è una patologia del cuore, caratterizzata dalla crescita della cicatrice connettiva nel miocardio, dalla sostituzione muscolare e dalla deformazione delle valvole.
• Formazione di sepsi in patologie infettive.
• Violazioni a livello sessuale.

Con lo sviluppo della forma intermedia della malattia, non vi è alcun cambiamento nell'aspetto della persona, lo sviluppo mentale e fisico è normale, ma c'è un aumento della milza e delle ossa fragili.

Segni di talassemia major

Osservato immediatamente dopo la nascita:

• La forma allungata del cranio.
• Tipo di faccia mongoloide.
• Mascella superiore aumentata
• Setto nasale aumentato.

Un esame del sangue indica epatomegalia, che termina con la formazione di cirrosi e diabete.

Se una diagnosi di talassemia viene fatta alla nascita e i segni sono brillanti, molto spesso questi bambini possono vivere per circa un anno.

Sintomi di talassemia minore

Se la mutazione genetica viene trasmessa da uno dei genitori, allora si sviluppa la talassemia. I sintomi in questo caso sono sfocati o non appaiono affatto. Il quadro clinico è il seguente:

• Stanchezza aumentata
• Degrado della prestazione.
• Dolori regolari alla testa, vertigini senza causa.
• Pelle pallida con una manifestazione di ittero.
• Milza ingrandita.

Il più grande pericolo di una tale condizione è aumentare il rischio di infezione nel corpo.

Diagnosi della malattia

Il sondaggio comprende diverse fasi:

• Prendendo la storia Vengono determinate patologie pericolose che vengono diagnosticate in una donna durante la gravidanza e che potrebbero causare lo sviluppo della patologia.
• Valutazione del periodo del periodo di trasporto del bambino.
• Un esame approfondito da parte di un medico: vengono valutate le condizioni generali del paziente, lo stato e il colore della pelle, viene eseguita la palpazione dell'area addominale per determinare l'epatosplenomegalia.
• Indagine sui genitori o sul paziente stesso per determinare la gravità dei sintomi e la gravità della malattia.

Sono previsti anche i seguenti test di laboratorio:

• Analisi biochimiche del sangue.
• Test PCR
• Indagine sulla sintesi biologica delle catene di emoglobina.
• Analisi del sangue generale
• Elettroforesi dell'emoglobina.

È anche necessario condurre metodi diagnostici strumentali:

• Esame ecografico della cavità addominale (rileva una milza ingrossata).
• Radiografia delle ossa.
• Puntura di midollo osseo.
• Sviluppo fetale nel grembo materno.

Se viene rilevata una forma omozigote della malattia, viene prescritta una sospensione artificiale della gravidanza.

trattamento

Determinando cosa è e quali sono i segni, è necessario scegliere i metodi di terapia. Le misure terapeutiche sono principalmente dirette alla normalizzazione dell'emoglobina.

Inoltre, ci sono altri metodi di trattamento:

• Nelle forme gravi della malattia è necessario effettuare frequenti trasfusioni di sangue, ma ciò dà un risultato temporaneo.
• Il chelato di ferro è prescritto.
• Nella medicina moderna vi è l'opportunità di effettuare la trasfusione di globuli rossi scongelati o filtrati. Questa procedura è più sicura per i bambini.
• Con una milza ingrossata, la sua rimozione è prescritta. Il trattamento chirurgico è possibile solo dopo 5 anni di vita, è necessario prendere in considerazione l'aumento del rischio di infezione.
• Trapianto di midollo osseo, ma trovare un donatore è problematico.

Le raccomandazioni cliniche includono una dieta speciale, che prevede l'assunzione di frutta secca, tè, soia, cacao (prodotti che resistono all'assorbimento di ferro). Ricezione di acido ascorbico, che contribuisce alla rimozione di ferro dal corpo.

Possibili complicazioni

Nelle forme da moderate a gravi, le misure terapeutiche mirano a prolungare il periodo di vita ed eliminare possibili complicazioni, come ad esempio:

• Patologia del cuore e del fegato. Alti livelli di ferro nel corpo possono causare danni a vari tessuti, il muscolo cardiaco e il fegato sono più sensibili a questo. Questa è spesso la causa della morte, quindi è necessaria una trasfusione di sangue regolare.
• La penetrazione di infezioni nel corpo è spesso anche la causa della morte del paziente, specialmente per coloro che hanno avuto un'operazione per rimuovere la milza.
• Osteoporosi. Con questa patologia, gli elementi ossei sono soggetti a frequenti fratture.

prevenzione

È impossibile curare la talassemia, quindi è necessario prendere misure preventive, che sono le seguenti:

• Diagnosi durante la gravidanza, specialmente se entrambi i genitori hanno talassemia.
• Condurre ricerche genetiche.
• Se necessario, viene eseguito un aborto artificiale.

previsioni

Quando si diagnostica la talassemia piccola, le proiezioni sono buone, la persona conduce una vita normale, la cui durata è quasi come una sana.

Con la beta-talassemia, solo alcuni pazienti sono in grado di raggiungere l'età adulta.

La forma omozigote severa richiede un trattamento costante, poiché solo le attività come la trasfusione di sangue sostengono la vita del paziente.

talassemia

Talassemia - emoglobinopatie ereditarie, caratterizzate dall'inibizione della sintesi di molecole proteiche concatenate che formano la struttura dell'emoglobina. Ciò porta al danneggiamento della membrana eritrocitaria e alla distruzione dei globuli rossi con lo sviluppo di crisi emolitiche. I segni della talassemia sono caratteristici cambiamenti ossei, epatosplenomegalia e sindrome anemica. La diagnosi di talassemia è confermata dai dati clinici e di laboratorio (emoglobina, emoglobina, mielogramma, metodo elettroforetico). La diagnosi prenatale della talassemia è possibile. Nel trattamento della talassemia, vengono utilizzate le trasfusioni di sangue, la terapia desferale, la splenectomia, il trapianto di midollo osseo.

talassemia

La talassemia è un gruppo di malattie del sangue geneticamente determinate, che si sviluppano in violazione della sintesi delle catene a-o β di emoglobina, accompagnate da emolisi, anemia ipocromica, microcitosi. In ematologia, la talassemia si riferisce ad anemie emolitiche ereditarie - emoglobinopatie quantitative. La talassemia è diffusa tra la popolazione della regione del Mediterraneo e del Mar Nero; il nome della malattia si traduce letteralmente come "anemia del mare". Anche i casi di talassemia sono frequenti in Africa, Medio Oriente, India e Indonesia, Asia centrale e Caucaso. Con la sindrome della talassemia, ogni anno nascono nel mondo 300 mila bambini. A seconda della forma della patologia, il decorso della talassemia può essere grave, fatale o lieve, asintomatico. Proprio come l'anemia falciforme, la talassemia svolge il ruolo di fattore protettivo contro la malaria.

Classificazione della talassemia

Dato il danno a una particolare catena polipeptidica di emoglobina, ci sono:

• a-talassemia (con soppressione della sintesi delle catene alfa di HbA). Questa forma può essere rappresentata da un portatore eterozigote del gene manifest (α-th1) o silente (α-th2); a-talassemia omozigote (glicemia fetale con emoglobina di Barts); emoglobinopatia H
• b-talassemia (con soppressione della sintesi di catene beta di HbA). Include β-talassemia eterozigote e omozigote (anemia di Kuli), ββ talassemia eterozigote e omozigote (F-talassemia)
• γ-talassemia (con soppressione della sintesi delle catene gamma dell'emoglobina)
• δ-talassemia (con soppressione della sintesi delle catene delta dell'emoglobina)
• talassemia causata da alterata struttura dell'emoglobina.

Statisticamente più comune è la β-talassemia, che a sua volta può verificarsi in 3 forme cliniche: piccola, grande e intermedia. Secondo la gravità della sindrome, si distinguono una forma lieve di talassemia (i pazienti vivono fino alla pubertà), moderatamente grave (aspettativa di vita dei pazienti di 8-10 anni) e grave (i bambini muoiono nei primi 2-3 anni di vita).

Cause della talassemia

La talassemia è una malattia genetica con trasmissione autosomica recessiva. La causa diretta della patologia è vari disturbi mutazionali nel gene che codifica per la sintesi di una particolare catena di emoglobina. Le basi molecolari del difetto possono essere la sintesi di RNA messaggero anormale, la cancellazione di geni strutturali, mutazioni di geni regolatori o la loro trascrizione inefficiente. La conseguenza di tali violazioni è la riduzione o l'assenza della sintesi di una delle catene di emoglobina polipeptidica.

Pertanto, nella beta-talassemia, le catene beta sono sintetizzate in quantità insufficienti, il che porta a un eccesso di catene alfa e viceversa. Catene di polipeptidi prodotte eccessivamente si depositano nelle cellule della serie eritroide, causando il loro danno. Ciò è accompagnato dalla distruzione degli eritrocariociti nel midollo osseo, dall'emolisi degli eritrociti nel sangue periferico, dalla morte dei reticolociti nella milza. Inoltre, con la beta-talassemia, l'emoglobina fetale (HbF) si accumula negli eritrociti, che non è in grado di trasportare l'ossigeno ai tessuti, causando lo sviluppo di ipossia tissutale. A causa dell'iperplasia del midollo osseo, si sviluppa la deformità ossea dello scheletro. Anemia, ipossia tissutale ed eritropoiesi inefficace in un modo o nell'altro interrompono lo sviluppo e la crescita del bambino.

La forma omozigote della talassemia è caratterizzata dalla presenza di due geni difettosi ereditati da entrambi i genitori. Nella versione eterozigotica della talassemia, il paziente è portatore di un gene mutante ereditato da uno dei genitori.

I sintomi della talassemia

Segni di b-talassemia di grandi dimensioni (omozigoti) compaiono già durante l'anno 1-2 della vita del bambino. I bambini malati hanno una caratteristica faccia mongoloide, ponte a sella, cranio a torre (quadrangolare), ipertrofia mascellare superiore, occlusione, epato e splenomegalia. Le manifestazioni di anemizzazione sono il colore pallido o ittero-terroso della pelle. La sconfitta delle ossa tubulari è accompagnata da ritardo della crescita e fratture patologiche. Forse lo sviluppo di sinovite di grandi articolazioni, colecistite calcicola, ulcere degli arti inferiori. Un fattore che complica il decorso della b-talassemia è l'emosiderosi degli organi interni, che porta allo sviluppo della cirrosi epatica, della fibrosi del pancreas e, di conseguenza, del diabete mellito; cardiosclerosi e insufficienza cardiaca. I pazienti sono suscettibili alle malattie infettive (infezioni intestinali, infezioni virali respiratorie acute, ecc.), Possono svilupparsi forme gravi di polmonite e sepsi.

La b-talassemia bassa (eterozigote) può essere asintomatica o con manifestazioni cliniche minime (ingrossamento moderato della milza, anemia ipocromica lievemente pronunciata, disturbi di stanchezza aumentata). Sintomi simili accompagnano il corso della forma eterozigote della talassemia.

Nella forma omozigote della talassemia, le catene alfa sono completamente assenti; l'emoglobina fetale nel feto non è sintetizzata. Questa forma di talassemia è incompatibile con la vita, il che porta alla morte del feto a causa dello sviluppo della sindrome di tipo idropico o dell'aborto spontaneo. Il decorso dell'emoglobinopatia H è caratterizzato dallo sviluppo di anemia emolitica, splenomegalia e alterazioni ossee gravi.

Diagnosi della talassemia

La talassemia deve essere sospettata in individui con una storia familiare, segni clinici caratteristici e risultati di laboratorio. I pazienti con talassemia hanno bisogno di un consiglio da un ematologo e genetica medica.

I tipici cambiamenti ematologici comprendono una diminuzione del livello di emoglobina e un indice cromatico, l'ipocromia, la presenza di eritrociti target, un aumento dei livelli di ferro nel siero e della bilirubina indiretta. L'elettroforesi di Hb su un film di acetato di cellulosa viene utilizzata per determinare le varie frazioni di emoglobina. Quando si studia il punteggiato del midollo osseo, l'iperplasia del germe ematopoietico rosso con un alto numero di eritroblasti e normoblasti è degna di nota. Gli studi genetici molecolari permettono di identificare una mutazione nel locus di a- o β-globina che viola la sintesi di una catena polipeptidica.

Nel craniogramma con una grande b-talassemia viene rilevata una periostosi aghiforme (fenomeno del cranio peloso). La striatura incrociata di ossa tubolari e piatte, la presenza di piccoli fuochi di osteoporosi sono caratteristici. Con l'aiuto di un'ecografia addominale, l'epatosplenomegalia, vengono rilevati i calcoli della cistifellea.

Se si sospetta talassemia, devono essere esclusi anemia sideropenica, microsferocitosi ereditaria, anemia falciforme, anemia emolitica autoimmune. Nelle famiglie con pazienti affetti da talassemia, è raccomandata la consulenza genetica per i coniugi e la diagnosi prenatale invasiva (biopsia corionica, cordocentesi, amniocentesi) per rilevare l'emoglobinopatia all'inizio della gravidanza. La conferma delle forme omozigoti di talassemia nel feto serve come indicazione per l'aborto artificiale.

Trattamento e prognosi della talassemia

Le tattiche terapeutiche per diverse forme di talassemia non sono le stesse. Quindi, i pazienti con bassa b-talassemia non hanno bisogno di cure. D'altra parte, i pazienti con b-talassemia omozigote sin dai primi mesi di vita richiedono terapia trasfusionale (trasfusione di globuli rossi scongelati o lavati), l'introduzione di farmaci chelanti che legano ferro (deferoxamina), glucocorticoidi quando si verificano crisi emolitiche. In tutte le forme di talassemia, sono indicati acido folico e vitamine del gruppo B.

Quando l'ipersplenismo (soprattutto sullo sfondo dell'emoglobinosi H) richiede la rimozione della milza (splenectomia). A causa della propensione all'adesione delle complicanze infettive, i pazienti sono raccomandati vaccinazione obbligatoria contro l'infezione da pneumococco. Un trattamento promettente per la talassemia è il trapianto di midollo osseo da un donatore istocompatibile.

La prognosi di grandi forme di talassemia è sfavorevole; i pazienti muoiono durante l'infanzia o la giovane età. Con una forma eterogenea asintomatica di talassemia, la durata e la qualità della vita nella maggior parte dei casi non ne soffrono. La prevenzione primaria della talassemia include la prevenzione dei matrimoni tra portatori eterozigoti di geni patogeni e con un alto rischio genetico di dare alla luce una prole malata, il rifiuto della procreazione.

Talassemia: specie ereditata, sintomi, diagnosi, trattamento, prognosi

La talassemia si riferisce a uno dei due gruppi di malattie ematologiche ereditarie chiamate emoglobinopatie. La base per lo sviluppo della talassemia è una violazione della sintesi delle singole catene della parte proteica (globina), che è parte della molecola del sangue rosso - emoglobina (Hb). Ad oggi, sono stati scoperti, studiati e descritti più di un centinaio di tipi diversi di β-talassemia e diversi tipi di α-talassemia.

La talassemia è abbastanza conosciuta in tutto il mondo, ma la sua distribuzione sul pianeta è disomogenea, la sua estensione coincide prevalentemente con aree in cui la malaria è particolarmente dilagante in paesi con un clima caldo (Asia, Africa, Mediterraneo). Nello spazio post-sovietico, questa è l'Asia centrale e la Transcaucasia, nella Federazione russa la talassemia si trova più spesso nel sud del paese e nella Russia centrale.

Ogni anno nascono circa 200.000 bambini a cui viene diagnosticata l'emoglobinopatia, e metà di loro sono bambini con una forma β-talassemica omozigote, che non permetterà a questi bambini di superare la loro tenera età. Una statistica così triste...

Inoltre, ci sono milioni di persone sul pianeta che hanno una forma eterozigote, non particolarmente disturbante per il corriere, ma manifestano chiaramente in situazioni estreme. Ciò significa che tali pazienti hanno la possibilità di non provare per se stessi tutti gli "incantesimi" di questo disturbo, ma c'è anche un'alta probabilità di trasmettere la patologia ai propri figli.

Cos'è la talassemia?

Il pigmento rosso sangue (emoglobina, Hb) è uno dei componenti principali dei globuli rossi - eritrociti, che svolgono una funzione così importante come il trasporto dell'ossigeno (O2) dai polmoni ai tessuti e viceversa - prendendo biossido di carbonio dai tessuti, Hb è coinvolto nell'escrezione dei prodotti scambio dal corpo. La struttura chimica della molecola dell'emoglobina è strettamente correlata ai suoi compiti biologici, perché è la struttura complessa della molecola di Hb che assicura il compimento delle funzioni fisiologiche, che consistono nel trasporto di ossigeno e nell'alimentazione dei tessuti. Certamente, gli eritrociti portatori di emoglobina anormale perdono la loro capacità di svolgere il loro lavoro qualitativamente, il che porta allo sviluppo dell'anemia ipocromica nell'uomo.

L'emoglobina umana è una proteina complessa, le cui sottounità sono 4 catene polipeptidiche associate all'eme contenente ferro ferroso (Fe 2+) e sono responsabili della funzione respiratoria del sangue. Globina - una proteina situata nella molecola di Hb in stretta connessione con l'eme, contiene catene alfa e beta nella sua composizione, che a loro volta sono costituite da residui di amminoacidi (la catena a ha 141 residui di aminoacidi, la β- catene - loro 146).

Una quantità significativa di emoglobine difettose si verifica a causa della sostituzione del residuo amminoacidico in una delle catene globiniche, che porta a una mutazione puntiforme. La maggior parte delle sostituzioni ricade sulla proporzione di β-catene, pertanto, la β-talassemia è il gruppo più esteso tra le emoglobinopatie, causato da una violazione della sintesi del componente proteico della molecola di Hb. Allo stesso tempo, le catene α non differiscono in particolare per la variabilità, che influisce anche sulla prevalenza dell'α-talassemia.

La beta talassemia, a differenza della alfa-talassemia, quando si verifica il prolasso del gene della catena alfa, di solito non è associata ad una delezione (soppressione) dei geni. Il difetto si forma principalmente a causa della formazione di m-RNA e beta-globina difettosi, a seguito dei quali la produzione di catene beta diminuisce. Tuttavia, "un luogo santo non è mai vuoto", quindi, si creano le condizioni per l'eccessivo accumulo di catene α libere. L'eccessiva quantità di catene α porta al fatto che le giovani forme (nucleari) di eritrociti iniziano a decadere nel midollo osseo, e quei globuli rossi che sono riusciti a raggiungere uno stato maturo e raggiungere in sicurezza il sangue periferico sono in pericolo di distruzione nel sangue. L'emoglobina irregolare nei globuli rossi li rende vulnerabili e inadatti. Senza una membrana forte, i globuli rossi si deteriorano rapidamente (emolisi), che forma sintomi di anemia emolitica.

globuli rossi anormali nella talassemia

Varianti e forme

credibilità dell'ereditarietà della talassemia

Le persone che ereditano l'emoglobina anormale da padre e madre sono quasi sempre condannate a soffrire a causa della forma grave della malattia, che è chiamata talassemia major talassemia (talassemia major) o malattia di Cooley. Le persone che hanno ricevuto un tale "dono" solo da qualcuno solo, hanno l'opportunità di vivere la vita e di non notare la loro malattia, se le circostanze avverse non lo portano. Ciò significa che la beta-talassemia ha varie forme:

• La β-talassemia omozigote, ottenuta da entrambi i genitori e dal nome del medico che la descrisse come malattia di Cooley, è caratterizzata da un aumento significativo del contenuto di pigmento fetale (HbF) rosso (fino al 90%), si manifesta nei bambini da qualche parte verso la fine del primo anno di vita e differisce abbondanza di sintomi;
• La forma eterozigote, che si chiama talassemia minore, è il risultato dell'ereditarietà della patologia da uno solo dei genitori, quindi i segni dell'anemia sono per lo più cancellati e, in alcuni casi, tutti i sintomi della malattia sono completamente assenti.

Tuttavia, questa separazione può essere seguita con la versione classica del flusso. In realtà, tutto non è così chiaro. Alcuni pazienti con una forma omozigote non hanno segni evidenti di patologia grave, e l'anemia non è così pronunciata da far vivere il paziente con trasfusioni di sangue costanti, quindi tale talassemia, senza guardare all'omozigosi, non può essere definita grande - è qualificata come intermedia.

Inoltre, durante la talassemia omozigote, ci sono 3 gradi di gravità:

1. Grave talassemia omozigote, diagnosticata solo nei bambini del primo anno di vita, poiché questi bambini semplicemente non possono vivere di più a causa dei cambiamenti che avvengono nel corpo;
2. Sebbene la talassemia moderata si manifesti in forma meno grave, non consente ancora al bambino di andare a 8 anni;
3. La forma più semplice (chiamarla semplicemente "facile" in qualche modo non funziona) - dà la possibilità di scavalcare l'adolescenza e di entrare nell'età adulta, in modo che più avanti questa vita possa essere ripresa nel suo massimo splendore.

Tuttavia, i singoli casi di beta-talassemia eterozigote si verificano in una forma più grave del previsto da loro. Questa discrepanza è dovuta all'incapacità dei globuli rossi di liberarsi delle catene alfa in eccesso, sebbene, in linea di principio, per la forma eterozigote della malattia, vi sia, in linea di principio, un maggiore utilizzo di catene non necessarie. A questo proposito, è necessario dividere la malattia in forme a seconda della gravità delle manifestazioni cliniche, indipendentemente dall'omo-o eterozigosità. E distinguere tra:

• Talassemia maggiore;
• Forma intermedia;
• Talassemia minore;
• L'opzione minima.

Tuttavia, una tale divisione è interessante per gli specialisti, il lettore molto probabilmente vuole conoscere le caratteristiche principali delle varianti classiche della talassemia omozigote ed eterozigote.

Queste condizioni patologiche, senza guardare il nome comune - la beta-talassemia, hanno una differenza significativa nelle analisi, nei sintomi, nel decorso, nella terapia e nella prognosi. In generale, in molti modi.

L'omozigote dà maggiore malattia

I sintomi della beta-talassemia sono determinati da uno squilibrio della produzione e da un cambiamento nel numero di catene beta della parte proteica dell'emoglobina, che contribuisce principalmente alla ematopoiesi inefficace. I globuli rossi che non sono emersi dallo stadio nucleare trovano massicciamente la morte nel loro luogo di nascita - nel midollo osseo, i globuli adulti (e, in misura minore, i reticolociti) terminano prematuramente la loro vita nella milza, a seguito della quale si formano sintomi di anemia pronunciata. Inoltre, nuove fonti di formazione del sangue si formano nel fegato e nella milza. La formazione di sangue ad alta intensità che si verifica nel sistema scheletrico interrompe il suo sviluppo (distorsione e deformazione) e lo stato di grave ipossia provoca un ritardo nello sviluppo complessivo del corpo del bambino. Tale variante del decorso è prevalentemente presente nella talassemia omozigote rispetto alla forma eterozigote.

Sintomi causati dalla partecipazione di due genitori

La grande talassemia si manifesta dalla nascita di una piccola persona, anche se nei primi mesi la gravità dei sintomi non è così ovvia, tuttavia, più vicina all'età di uno, nel caso estremo all'inizio del secondo anno di vita, le manifestazioni cliniche nei bambini diventano piuttosto brillanti:

1. È impossibile non notare la forma innaturale del cranio (torre, si può dire testa quadrata), la mascella superiore e le caratteristiche peculiari del viso del bambino: tipo mongoloide, occhi piccoli, naso visibilmente piatto (la R-grafia mostra cambiamenti patologici);
2. Pallore di tegumenti, cambiamento del loro colore - da grigiastro a itterico attira l'attenzione;
3. Nei bambini, il fegato e la milza aumentano precocemente, che è causato da un tipo extramidollare (extracostatico) di formazione del sangue e deposizione incontrollata di emosiderina nei tessuti (si forma durante la scomposizione dei globuli rossi);
4. I bambini spesso si ammalano perché il livello di protezione immunitaria diminuisce, restano indietro nello sviluppo fisico, i bambini che sono fortunati ad avere una forma più lieve di beta-talassemia omozigote e sono destinati a vivere fino all'adolescenza e all'età adulta, lo sviluppo delle caratteristiche sessuali secondarie viene ritardato;
5. Il controllo obbligatorio del laboratorio in questi casi dimostra la conformità con le manifestazioni cliniche dell'anemia emolitica grave.

analisi

In considerazione del fatto che i test di laboratorio sono il principale criterio diagnostico per la talassemia, cioè la necessità di fornire una breve descrizione del quadro ematico che si sviluppa in questa patologia:

• Il livello di emoglobina è ridotto a 50-30 g / l;
• L'indicatore di colore nei calcoli mostra un risultato deludente: 0,5 e inferiore;
• Gli eritrociti in uno striscio ipocromico, le dimensioni delle cellule sono alterate (anisocitosi pronunciata), si nota una caratteristica peculiare della beta-talassemia (e della membranopatia) e la granularità basofila;
• La resistenza osmotica dei globuli rossi aumenta;
• Il numero di reticolociti è aumentato;
• I parametri biochimici del sangue (bilirubina dovuta alla frazione libera, ferro sierico) sono aumentati. L'accumulo eccessivo di ferro contribuisce alla formazione di cirrosi epatica, che porta allo sviluppo del diabete mellito e al danno al muscolo cardiaco.

Il segno che conferma la diagnosi nelle analisi del sangue del paziente è un aumento del contenuto di emoglobina fetale nei globuli rossi (fino al 20-90%).

trattamento

Una marcata mancanza di ossigeno nei tessuti e un intenso lavoro del sistema ematopoietico nelle ossa (dove una persona sana non ce l'ha) sono indicazioni per la trasfusione di globuli rossi di alto grado in grado di respirare i tessuti. Nei pazienti con talassemia major, le trasfusioni di sangue dall'infanzia sono il principale metodo terapeutico per influenzare la malattia. Tuttavia, dovrebbe essere compreso che la trasfusione del sangue di qualcun altro non appartiene ai soliti farmaci (compresse e soluzioni), pertanto, si deve essere molto attenti con questo trattamento. Tuttavia:

1. Al primo stadio, al paziente viene fornito un decorso per trasfusioni di sangue (entro 2-3 settimane il paziente riceve fino a 10 trasfusioni, il che consente di aumentare il livello di emoglobina a 120-140 g / l);
2. Nella fase successiva, il numero di trasfusioni di sangue è ridotto, ma cercano di mantenere l'Hb nell'intervallo 90-100 g / l.

Tali tattiche di trattamento consentono:

• Migliora sensibilmente il benessere;
• Ridurre l'impatto negativo della patologia sul sistema scheletrico;
• Aumentare l'immunità;
• Inibire l'ulteriore allargamento della milza;
• Favorire favorevolmente lo sviluppo fisico del bambino.

Tuttavia, senza considerare il fatto che l'intera trasfusione di sangue è completamente scomparsa nella non-esistenza (in questi casi è stata sostituita dalla massa dei globuli rossi), l'ambiente biologico "non nativo" conserva ancora il rischio di complicazioni:

1. Reazioni pirogeniche (si verificano principalmente a causa di violazioni della tecnica del lavaggio dei globuli rossi);
2. Eccessiva deposizione di emosiderina (pigmento contenente ferro), che contribuisce ad un aumento del fegato, allo sviluppo di malattie cardiache e diabete mellito.

Al fine di garantire la rimozione del ferro in eccesso dal corpo, il paziente viene prescritto Desferal sotto forma di iniezioni intramuscolari (la dose del farmaco corrisponde all'età e al volume dell'erario trasferito). La combinazione di Desferal con vitamina C (acido ascorbico) è abbastanza utile in tali situazioni.

Un significativo aumento della milza, così come concomitanti cambiamenti nel sangue (leucopenia, trombocitopenia) forniscono la base per la rimozione dell'organo costantemente "in crescita" (splenectomia).

Nel frattempo, il miglioramento persistente ea lungo termine nei pazienti con β-talassemia omozigote può essere ottenuto utilizzando il trapianto di midollo osseo, ma questa operazione presenta alcune difficoltà in termini di selezione di una coppia donatrice-ricevente ed è irta dello sviluppo di reazioni dopo il trapianto.

"Etero" implica - "diverso"

• Le principali lamentele sono debolezza, intolleranza al lavoro fisico, rapida affaticabilità;
• C'è un pallore del viso, un leggero giallo della sclera e della pelle;
• Una milza ingrossata e, soprattutto, un fegato non è presente in tutti i casi.

Le analisi per questa variante di anemia sono varie:

1. Negli eritrociti - ipocromia, spesso deformazione cellulare e cambiamento delle loro dimensioni, granularità basofila;
2. L'emoglobina, ovviamente, cade (90-100g / l), ma di solito non raggiunge valori critici (raramente scende a 70 g / l);
3. Forse una significativa riduzione della CPU (fino a 0,5);
4. La bilirubina totale (dovuta alla frazione non legata) non aumenta in tutti i pazienti (è normale nel 25%).

Importanti caratteristiche diagnostiche della talassemia includono l'anamnesi familiare (presenza della malattia in parenti stretti), la determinazione del contenuto di HbA2, il cui livello di aumento è compreso tra 4,5-9% e HbF, che aumenta nella metà dei pazienti dal 2,5 al 7%.

Nella maggior parte dei casi, talassemia senza trattamento. È vero, i problemi possono creare processi infettivi e gravidanze - quindi ai pazienti viene prescritta la vitamina B9 (acido folico) in una dose giornaliera di 5-10 mg, poiché in tali situazioni il suo consumo aumenta nell'organismo.

Infine, alcune parole su come ridurre la produzione di catene α.

La produzione di catene α di pigmento rosso sangue è controllata da due coppie di geni, il che rende possibile la formazione di diverse forme della malattia:

• Se le catene alfa sono completamente assenti, nel periodo embrionale dello sviluppo del bambino non si forma affatto un pigmento rosso sangue. In questi casi, il risultato è uno - l'idropisia del cervello e la morte del bambino;
• Se le capacità funzionali di 1 o 2 geni di due coppie vengono violate, i sintomi della malattia iniziano a somigliare fortemente alle manifestazioni cliniche della β-talassemia, sebbene gli indicatori diagnostici di laboratorio in termini di presenza di HbF e HbA2 differiscano significativamente, il livello di queste emoglobine non tende ad aumentare.

La terapia dell'α-talassemia, in generale, non è diversa dalle misure terapeutiche utilizzate per influenzare la variante eterozigote della β-talassemia.