Sindrome ipereosinofila: diagnosi, trattamento, sintomi

La sindrome ipereosinofila era considerata idiopatica e ora è il risultato di varie malattie, alcune delle quali sono note.

Uno dei limiti della definizione tradizionale è che non include i pazienti con alcuni di quei disturbi (ad esempio, difetti genetici) che causano la sindrome ipereosinofila, ma non soddisfano i tradizionali criteri diagnostici per la sindrome ipereosinofila in termini di grado e durata di eosinofilia. Un'altra limitazione è che alcuni pazienti con eosinofilia e danno d'organo che caratterizzano la sindrome hypeosinofilica devono iniziare il trattamento prima di 6 mesi, il che è necessario per confermare i criteri diagnostici tradizionali.

La sindrome iper-eosinofila è una malattia rara, ha una frequenza di diffusione sconosciuta e colpisce più spesso persone di età compresa tra 20 e 50 anni. Solo alcuni pazienti con eosinofilia prolungata sviluppano disfunzione d'organo, che caratterizza la sindrome ipereosinofila. Sebbene qualsiasi organo possa essere influenzato. L'affetto dei polmoni e del cuore determina spesso la morbilità e la mortalità clinica.

Sottotipi. Esistono due sottotipi principali:

La variante mieloproliferativa è spesso associata a una piccola delezione interstiziale nel cromosoma 4 e ad un gene ibrido correlato a FIPILI / PDGFRA (che riflette l'attività tirosina chinasi che può trasformare le cellule ematopoietiche).

I pazienti hanno spesso osservato:

• splenomegalia;
• trombocitopenia;
• l'anemia;
• livelli elevati di vitamina B₁₂;
• eosinofili ipogranulari o vacuolati;
• mielofibrosi.

I pazienti con questo sottotipo spesso sviluppano fibrosi endomiocardica e raramente sviluppano leucemia acuta mieloide o linfoblastica. Il gene ibrido correlato a FIPILI / PDGFRA è più comune nei maschi e può essere suscettibile a imatinib.

La variante linfoproliferativa è associata a una popolazione clonale di cellule T con un fenotipo aberrante.

I pazienti spesso hanno:

• angioedema, disturbi della pelle o entrambi i segni;
• hypergammaglobulinemia;
• complessi immunitari circolanti (a volte con malattia da siero).

I pazienti sono anche suscettibili ai corticosteroidi e talvolta sviluppano linfoma a cellule T.

Altre forme di VS includono la leucemia eosinofila cronica, la sindrome di Glauch (eosinofilia ciclica e angioedema), la sindrome familiare da ipereosinofilica, l'immagine 5q 31-33 e altre sindromi organiche specifiche. L'iperleococitosi può verificarsi in pazienti con leucemia eosinofila e un gran numero di eosinofili (per esempio, più di 100.000 cellule / μl). Gli eosinofili possono formare aggregati che bloccano i piccoli vasi sanguigni, con conseguente ischemia tissutale e microinfarto. Le manifestazioni comuni includono l'ipossia cerebrale o polmonare (es. Encefalopatia, mancanza di respiro o insufficienza respiratoria).

Sintomi e segni della sindrome ipereosinofila

I sintomi variano e dipendono dall'organo in cui si è verificata la violazione.

A volte, i pazienti con eosinofilia grave (ad esempio, il numero di eosinofili> 100.000 / microlitro) sviluppano tali complicazioni dell'iperleucocitosi come manifestazioni di ipossia cerebrale e polmonare (ad esempio encefalopatia, mancanza di respiro o insufficienza respiratoria).

Diagnosi della sindrome ipereosinofila

• Eliminazione di eosinofilia secondaria.
• Test per la determinazione dell'organo danneggiato.
• Studio citogenetico del midollo osseo.

Uno studio per rilevare la sindrome ipereosinofila deve essere condotto se il livello di eosinofili nel sangue periferico del paziente è> 1500 / μl in più rispetto a un caso non spiegato, specialmente quando vi sono sintomi di danno d'organo. È necessario uno studio per escludere malattie che causano eosinofilia. Ulteriori ricerche dovrebbero includere la biochimica del sangue (inclusi enzimi epatici, creatinchinasi, funzionalità renale e troponina), ECG, ecocardiografia, test di funzionalità polmonare e torace, addome e TAC pelvico. L'aspirazione del midollo osseo e la biopsia con citometria a flusso, citogenetica e PCR con trascrizione inversa o fluorescenza in ibridazione (FISH) sono necessarie per rilevare il gene ibrido correlato a FIPILI / PDGFRA e altre possibili cause di eosinofilia (ad esempio, anomalie BCR-ABL caratteristiche della leucemia mieloide cronica).

Previsione della sindrome ipereosinofila

La morte di organi, di solito nel cuore, di solito porta alla morte. L'insufficienza cardiaca non è prevista dal grado o dalla durata dell'eosinofilia. La prognosi varia in base alla risposta alla terapia. La suscettibilità all'imatinib migliora la prognosi nei pazienti con un gene ibrido correlato a FIPILI / PDGFRA. Questa terapia migliora la prognosi.

Trattamento della sindrome ipereosinofila

• Corticosteroidi per ipereosinofilia e per la continuazione del trattamento del danno d'organo.
• Imatinib per pazienti con un gene ibrido FIPILI / PDGf / M-linked.
• Terapia di supporto

Il trattamento comprende terapia immediata, terapia radicale (trattamento finalizzato al trattamento della malattia stessa) e terapia di supporto.

Terapia immediata Ai pazienti con eosinofilia molto grave, complicanze dell'iperleucocitosi o in entrambi i casi contemporaneamente (di solito nei pazienti con leucemia eosinofila) devono essere somministrate alte dosi di corticosteroidi il più presto possibile (ad esempio, prednisolone 1 mg / kg o equivalente). Se il numero di eosinofili è diminuito drasticamente (ad esempio> 50%) nelle successive 24 ore, le dosi di corticosteroidi devono essere ripetute ogni giorno. In caso contrario, deve essere effettuato un trattamento alternativo (ad esempio, vincristina, imatinib, leucoaferesi).

Terapia radicale I pazienti con un gene ibrido FIPILI / PDGF / M-linked sono di solito trattati con imatinib e corticosteroidi, specialmente se si sospettano problemi cardiaci. Se imatinib è inefficace o scarsamente tollerato, può essere usato un altro inibitore della tirosina chinasi (ad esempio, dasatinib, nilotinib, sorafenib) o il trapianto di cellule staminali alogeniche.

I pazienti senza un gene ibrido correlato a FIPILI / PDGFRA per determinare la suscettibilità ai corticosteroidi (ad esempio, riducendo il numero di eosinofili) ricevono spesso una singola dose di prednisolone. Nei pazienti con sintomi e lesioni nell'organo, la stessa dose di prednisone continua a essere somministrata per 2 settimane, quindi viene ridotta ogni giorno. I pazienti senza sintomi e danni d'organo sono monitorati per almeno 6 mesi per monitorare possibili complicanze. Se l'uso di corticosteroidi non può essere facilmente ridotto, possono essere utilizzati farmaci corticosteroidi (ad esempio idrossiurea, interferone alfa).

Terapia di supporto Potrebbe essere necessaria una terapia farmacologica di supporto e un intervento chirurgico per i sintomi della cardiopatia. Le complicanze trombotiche possono richiedere l'uso di farmaci antipiastrinici (ad esempio, aspirina, clopidogrel, ticlopidina); se è presente un trombo del ventricolo sinistro o se persiste un'ischemia transitoria nonostante l'uso di aspirina, questo indica anticoagulazione.

Dovrei aver paura dell'eosinofilia nei bambini?

L'eosinofilia nei bambini può causare grande preoccupazione ai genitori, sia sulla salute del bambino, sia sulla salute di se stessi, dal momento che può essere ereditaria. Tuttavia, non è necessario trarre conclusioni anticipate. Prima di iniziare a preoccuparti, dovresti capire meglio questo problema.

Per prima cosa, ricorda cosa sono gli eosinofili. Sono un tipo di globuli bianchi prodotti nel midollo osseo. La loro azione si estende al tessuto in cui cadono insieme al flusso sanguigno, cioè la loro area è il tratto gastrointestinale, i polmoni, la pelle e i capillari. Svolgono una serie di funzioni: fagocitica, antistaminica, antitossica e partecipano attivamente alle reazioni allergiche. Il loro obiettivo principale - la lotta contro le proteine ​​estere per il loro assorbimento e dissoluzione.

I valori eosinofili accettabili dipendono dall'età. Ad esempio, per un bambino, un livello fino all'otto per cento sarà considerato la norma, ma per un bambino più grande questa cifra supererà già la norma. Per diagnosticare l'indicatore, è necessario passare un esame del sangue dettagliato.

Poiché l'eosinofilia sta parlando di un qualche tipo di disturbo che si verifica nel corpo, è necessario capire quale potrebbe essere la causa di tale diagnosi differenziale nei bambini?

Cause di malattia

La reazione leucemoide di tipo eosinofilico nei bambini può svilupparsi per una serie di motivi.

1. Nel corpo di un bambino, gli eosinofili possono essere elevati a causa di eosinofilia reattiva, che è la risposta del corpo alle reazioni di tipo allergico. Più spesso questi sono farmaci o latte vaccino. Nei neonati, la causa può essere l'infezione intrauterina, che dà motivo di parlare di eosinofilia ereditaria.

1. Infestazione da vermi, infezioni fungine e malattie dermatologiche.
2. Eosinofilia tropicale, questa sindrome indica anche che i parassiti sono stati colpiti, ma le condizioni per questo sono state l'inosservanza delle norme igieniche in condizioni di elevata umidità e calore.
3. Malattie del sangue e tumori maligni.
4. Vasculite.
5. Mancanza di ioni di magnesio nel corpo.
6. Ingestione di stafilococchi.

Sintomi principali

È chiaro che i sintomi dell'eosinofilia dipendono dalla malattia di base, dalle sue manifestazioni. Alcune di queste malattie abbiamo menzionato nel sottotitolo precedente. Vale la pena notare che il livello di eosinofili può superare il venti percento. In questo caso, si verifica la sindrome ipereosinofila, che suggerisce che il danno al cuore, ai polmoni e al cervello è iniziato.

Nel sottotitolo precedente, abbiamo anche notato una causa come la sindrome da eosinofilia tropicale. Questa sindrome ha i suoi sintomi:

• mancanza di respiro;
• tosse asmatica;
• filtrati eosinofili nei polmoni.

Dal momento che la reazione leucemoide del tipo eosinofilo può verificarsi come conseguenza di alcune malattie della pelle, non dobbiamo ignorare i loro sintomi. Tali malattie possono essere: dermatite lichen, dermatite, pemfigo, eczema e così via.

Diagnosi della malattia

È chiaro che la diagnosi viene fatta sulla base dell'analisi del sangue periferico. Dopo di che, di solito non è necessario contare il numero assoluto di eosinofili. Il medico deve chiarire la storia, comprese le informazioni su allergie, viaggi, farmaci usati. I test diagnostici includono ricerche aggiuntive:

• analisi delle urine;
• analisi delle feci;
• radiografia del torace;
• test sierologici;
• test funzionali dei reni e del fegato;

Metodi di trattamento

L'eosinofilia reattiva non coinvolge il trattamento individuale. Il numero di eosinofili diminuirà gradualmente, poiché verrà eseguito il trattamento della malattia sottostante che ha causato tali cambiamenti nel sangue.

Se il paziente nel processo di diagnosi ha confermato la presenza di gravi malattie che hanno provocato la sindrome iperesinofilica, o eosinofilia ereditaria, possono essere prescritti farmaci che sopprimono la produzione di grandi quantità di questo gruppo di globuli bianchi. Dopo il corso del trattamento è necessario passare nuovamente un esame del sangue.

Se non ritardate il trattamento e non aspettate che i sintomi della malattia passino da soli, ma ciò non accadrà, eviterete conseguenze gravi e manterrete la vostra salute ad un livello accettabile che non minaccia la vita preziosa.

Sindrome iper-eosinofila: caratteristiche del corso e trattamento

La sindrome ipereosinofila è una patologia ematologica rara, caratterizzata da eosinofilia (alti livelli di eosinofili) di sangue, midollo osseo e infiltrazione tissutale di queste cellule con danni agli organi interni. I maschi da 20 a 50 anni sono più sensibili alla malattia. Nelle donne viene rilevata anche la malattia, ma molto meno frequentemente (rapporto 9: 1). Ci sono casi di questa sindrome nei bambini.

Meccanismi di sviluppo

Le cause esatte della malattia non sono attualmente note. Si presume che la base della sindrome ipereosinofila sia eosinofilia secondaria causata dall'aumentata produzione di citochine da parte della popolazione dei linfociti clonali. I guasti cromosomici possono innescare questo processo.

I cambiamenti patologici nel corpo con questa patologia sono dovuti a diversi meccanismi. Innanzitutto, gli eosinofili attivati, entrando nel tessuto, secernono speciali granuli che danneggiano le cellule endoteliali (il rivestimento interno dei vasi), le terminazioni nervose e causano trombosi. In secondo luogo, gli eosinofili interagiscono con i mastociti, producendo fattori di crescita, che portano ad una maggiore proliferazione di queste cellule e al rilascio di sostanze biologicamente attive:

Lo sviluppo della fibrosi nei tessuti è associato all'azione di quest'ultimo, poiché stimola i fibroblasti, che sintetizzano intensamente i componenti principali del tessuto connettivo.

Caratteristiche del corso e quadro clinico

Nelle fasi iniziali, la sindrome ipereosinofila procede in modo latente, senza causare alcun sintomo. Potrebbe essere rilevato accidentalmente durante l'esame. Con il progredire della malattia, compaiono i reclami:

• sulla fatica;
• dolore muscolare;
• febbre;
• mancanza di respiro durante lo sforzo;
• tosse;
• eruzione cutanea (orticariaiale, papulare, vescicolare);
• angioedema;
• menomazione visiva.

In futuro, il quadro clinico della malattia è determinato da cambiamenti fibrosi negli organi interni.

Con le malattie cardiache nei pazienti possono svilupparsi:

• cardiomiopatia;
• fibrosi endomiocardica;
• fibrosi delle valvole cardiache e loro fallimento;
• pericardite restrittiva;
• infarto miocardico;
• insufficienza cardiaca congestizia.

Con il coinvolgimento nel processo patologico del sistema nervoso, il decorso della sindrome ipereosinofila è complicato da:

• interruzione del sistema nervoso centrale;
• epilessia;
• tromboembolismo di vasi cerebrali;
• meningite eosinofila;
• neuropatia periferica;
• demenza.

Nella maggior parte dei pazienti con questa patologia colpisce il sistema respiratorio. Allo stesso tempo può essere trovato:

• infiltrati eosinofili nei polmoni;
• fibrosi nel tessuto polmonare;
• tromboembolia vascolare polmonare;
• infiammazione della pleura.

Inoltre reagisce all'ipereosinofilia del fegato e del tratto gastrointestinale. Allo stesso tempo sviluppare:

Spesso, quando l'ipereosinofilia colpisce le navi che forniscono l'organo della visione.

diagnostica

La diagnosi di "sindrome ipereosinofila" si basa su:

• sull'analisi dei reclami e sulla storia della malattia;
• individuazione del danno agli organi interni;
• studiando i risultati di ulteriori ricerche;
• esclusione di altre malattie che si verificano con eosinofilia (infezioni da elminti, allergie, emooblastosi).

Nel sangue di tali pazienti è determinato:

• un aumento del livello di eosinofili oltre 1,5 × 10⁹ / l, che persiste per 6 mesi o più (si trovano sia cellule mature che i loro precursori);
• cambiamenti morfologici degli eosinofili (riduzione delle dimensioni e del numero di granuli, ipersegmentazione dei nuclei);
• aumento della conta dei globuli bianchi (alta leucocitosi di 90 × 10⁹ / l e più è associata a una prognosi infausta);
• variazione della concentrazione piastrinica (trombocitopenia o trombocitosi);
• anemia.

Per confermare la diagnosi, viene utilizzata una biopsia del midollo osseo con successiva ricerca istologica e citogenetica. Tuttavia, un clone maligno di cellule non è sempre possibile identificare i metodi disponibili.

Il segno obbligatorio di questa patologia è il danneggiamento degli organi interni, quindi un'attenzione particolare è rivolta ad un esame approfondito. Tali pazienti sono assegnati a:

• elettrocardiografia;
• ecocardiogramma;
• esame ecografico della cavità addominale;
• esami endoscopici;
• radiografia del torace;
• la risonanza magnetica computata o magnetica, se necessario, chiarisce la natura dei cambiamenti identificati;
• biopsia di organi e tessuti;
• esame del fondo.

Se non vengono rilevati cambiamenti patologici nel processo di esame e il paziente presenta ipereosinofilia, viene stabilito il follow-up. Il riesame è raccomandato entro e non oltre 6 mesi.

Dato che il danno agli organi interni è associato alla fibrosi, nel caso in cui un ruolo importante è giocato dall'enzima triptasi, si raccomanda di determinare il livello di questo enzima nel siero del sangue. Questo è importante in termini prognostici. Un alto livello di triptasi indica una prognosi infausta.

trattamento

Il trattamento dei pazienti con sindrome ipereosinofila ha lo scopo di prevenire e ridurre il grado di danno agli organi interni. Per fare questo, utilizzare:

• corticosteroidi (prednisone);
• citostatici (idrossimetilurea, ciclofosfamide, vincristina, ecc.);
• alfa-interferoni;
• inibitori della tirosin-chinasi (glivec).

Va notato che tale trattamento non è sempre efficace. Alcuni pazienti sviluppano resistenza ai farmaci e la malattia continua a progredire.

Attualmente, l'unico trattamento radicale è il trapianto di cellule staminali ematopoietiche. Tuttavia, il metodo è associato ad un alto rischio di complicanze e alta mortalità nel primo periodo dopo il trapianto. Pertanto, le indicazioni per questo tipo di terapia sono limitate ai casi con la presenza di resistenza ad altri tipi di trattamento.

Quale dottore contattare

I primi cambiamenti si riscontrano nell'analisi del sangue e, in base ai risultati, il paziente riceve spesso un appuntamento con un allergologo. Successivamente viene curato da un ematologo. In connessione con la sconfitta di vari organi, può essere richiesta la consultazione di un pneumologo, un dermatologo, un oculista, un cardiologo, un neurologo, un gastroenterologo.

conclusione

La prognosi della sindrome ipereosinofila è sfavorevole. La diagnosi precoce della malattia e un trattamento adeguato possono ridurre le manifestazioni di fibrosi di organi e tessuti e aumentare l'aspettativa di vita di tali pazienti. Tuttavia, la scienza è in continua evoluzione e continua la ricerca di metodi efficaci di trattamento.

Sindrome ipereosinofila idiopatica

• PAROLE CHIAVE: sindrome ipereosinofila idiopatica, eosinofilia, melolizumab

Nell'eosinofilia, i cicli cellulari si accorciano nelle prime fasi della maturazione degli eosinofili, l'indice mitotico aumenta, il tempo di generazione dei leucociti eosinofili aumenta di 3 volte e il tempo di comparsa nel sangue - di 2 volte. Inoltre, gli eosinofili sono in grado di ritornare al flusso sanguigno dai tessuti e riciclare a lungo (T1 / 2 - 44 h) [4].

L'eosinofilo come elemento cellulare separato fu descritto per la prima volta da Paul Ehrlich nel 1879. Fu lui a usare l'eosina colorante acido, dal nome della dea greca dell'alba mattutina, per la colorazione istologica di sangue e tessuti. P. Ehrlich ha mostrato che gli eosinofili costituiscono da 1 a 3% dei leucociti del sangue periferico in soggetti sani.

Nel corso dei prossimi 40 anni, molte informazioni sugli eosinofili si sono accumulate: l'aumento del numero di cellule è stato associato con l'asma bronchiale e l'invasione di elminti. Inoltre, è stato riscontrato che il numero di eosinofili nei tessuti animali è aumentato significativamente dopo una reazione anafilattica. Questo ha suggerito che gli eosinofili forniscono ipersensibilità all'anafilassi. Questa ipotesi è rimasta la principale spiegazione della funzione degli eosinofili dall'inizio del XX secolo fino agli anni '80.

Secondo i concetti moderni, gli eosinofili sono granulociti non divisori, che, come altri leucociti polimorfonucleati (PMNL), vengono continuamente formati nel midollo osseo da una singola cellula staminale. L'eosinofilopatia e la differenziazione degli eosinofili dalle cellule progenitrici regolano i linfociti T secernendo i granulociti e i macrofagi del fattore stimolante le colonie (GM-CSF), l'interleuchina-3 (IL-3) e l'interleuchina-5 (IL-5). Inoltre, IL-5 e GM-CSF attivano eosinofili, inducendo la transizione delle cellule dalla normale alla bassa densità (meno di 1,085).

La durata della vita degli eosinofili è di 10-12 giorni. Dopo aver lasciato il midollo osseo, dove sono formati e maturi entro 3-4 giorni, gli eosinofili circolano per diverse ore nel sangue (la loro emivita è di 6-12 ore). Quindi, come i neutrofili, lasciano il flusso sanguigno e escono nei tessuti perivascolari, principalmente nei polmoni, nel tratto gastrointestinale (GIT) e nella pelle, dove rimangono per 10-14 giorni. Per ogni eosinofilo di sangue periferico, ci sono circa 200-300 eosinofili nel midollo osseo e 100-200 in altri tessuti.

Secondo studi ottici, il diametro degli eosinofili è di 12-17 micron; di solito sono leggermente più grandi dei neutrofili. A differenza dei leucociti polimorfonucleati maturi, i cui nuclei hanno circa quattro lobi, i nuclei degli eosinofili, di norma, sono costituiti da due lobi interconnessi da una filettatura. La principale originalità del loro citoplasma è la presenza di due tipi di granuli specifici (grandi e piccoli), che hanno un colore rosso o arancio. Anche negli strisci macchiati male, gli eosinofili possono essere distinti dai granuli di neutrofili, poiché sono più numerosi e distintamente più grandi. Grandi granuli contengono le principali proteine ​​uniche degli eosinofili: grande proteina basica (BOP), proteina cationica eosinofila (ECP), perossidasi eosinofila (EPO), neurotossina eosinofila (EN), precedentemente chiamata proteina eosinofila X, e l'omologo del BOP. I piccoli granuli contengono gli enzimi arilsolfatasi B e la fosfatasi acida, che si trova anche nei granuli azurofili dei neutrofili. Lysophospholipase B (cristalli di Charcot-Leiden) - un enzima di membrane di eosinophil - non gioca un ruolo importante nella patogenesi di malattie e non ha valore diagnostico.

La funzione degli eosinofili non è conosciuta esattamente. Gli eosinofili hanno molte funzioni di altri fagociti circolanti, come PMNL e monociti. Sebbene gli eosinofili siano capaci di fagocitosi, distruggono i batteri al loro interno in modo meno efficace dei neutrofili. Non vi è alcuna prova diretta che gli eosinofili uccidano i parassiti in vivo, ma sono tossici per gli elminti in vitro e le infezioni da elminti sono spesso accompagnate da eosinofilia. Gli eosinofili possono modulare reazioni di ipersensibilità di tipo immediato, mediatori inattivanti rilasciati dai mastociti (istamina, leucotrieni, lisofosfolipidi ed eparina). BOP ed EKP sono tossici per alcuni parassiti e cellule di mammifero. EH può danneggiare seriamente le fibre nervose della mielina. Il BOP e l'ECP legano l'eparina e neutralizzano la sua attività anticoagulante. L'EPO in presenza di perossido di idrogeno e alogeno genera radicali ossidativi. L'eosinofilia prolungata a volte porta a danni ai tessuti, i cui meccanismi non sono ancora chiari. Il grado di danno è associato all'infiltrazione del tessuto eosinofilico, alla durata dell'eosinofilia e al grado di attivazione degli eosinofili. Il più grande effetto dannoso degli eosinofili è stato riscontrato in condizioni simili alla sindrome di Churge-Strauss e alla sindrome ipereosinofila idiopatica.

Gli eosinofili in un normale striscio di sangue vanno dall'1 al 5% dei leucociti. In valori assoluti, 50-250 eosinofili per 1 μl (50-250 × 106 / l) di sangue periferico sono stati prelevati come al solito. Un livello critico che indica un processo patologico associato ad un aumento del numero di eosinofili è un livello cellulare superiore a 450 in 1 μl.

Esistono 3 gradi di eosinofilia: luce - 400-1500 cellule in 1 μl, moderate - 1500-5000 cellule in 1 μl e pesanti - più di 5000 cellule in 1 μl. Molti ematologi considerano l'eosinofilia moderata in presenza del 10-15% di eosinofili nel sangue periferico; pronunciato se il loro numero supera il 15%; e le condizioni in cui il numero di eosinofili è superiore al 15-20% sono suggerite per essere chiamate "eosinofilia del sangue grande". Di solito sono combinati con un aumento del numero totale di leucociti.

Il numero assoluto di eosinofili nel sangue periferico in soggetti sani varia da 0 a 455 × 109 / l. Il numero di eosinofili è inversamente proporzionale all'età della persona (la maggior parte di essi si trova nei neonati). Le fluttuazioni giornaliere del numero di eosinofili sono inversamente correlate al livello di cortisolo nel plasma, con il massimo che si verifica durante la notte e il minimo al mattino.

In varie situazioni cliniche, l'attivazione degli eosinofili può avvenire in base a meccanismi diversi, ma non sufficientemente studiati, ei risultati di questa attivazione possono essere sia protettivi (in misura maggiore o minore), ad esempio in infezioni da elminti, malattie allergiche e chiaramente patologici (nei processi granulomatosi). ). Inizialmente, in situazioni con normale reattività, la funzione principale degli eosinofili è limitare i processi allergici: gli eosinofili prevengono la loro generalizzazione utilizzando mediatori dell'infiammazione allergica e localizzando la risposta infiammatoria. Tuttavia, nel caso della patologia, questa misura di protezione va oltre la convenienza biologica e inizia ad acquisire le caratteristiche di una malattia [5].

Eziologia e patogenesi dell'eosinofilia

Dal punto di vista dell'eziologia, l'eosinofilia è divisa in due grandi gruppi: la sindrome ipereosinofila idiopatica e l'eosinofilia reattiva (Figura 1). L'eosinofilia reattiva può avere caratteristiche clonali (maligne) e non clonali (secondarie) [6].

Le cause di eosinofilia non clonale (reattiva) (10-40% del numero totale di leucociti) sono più spesso [6]:

• Malattie allergiche: asma bronchiale, raffreddore da fieno, eczema, orticaria, angioedema, allergia ai farmaci, punture di insetto, malattia da siero, ecc.;
• disturbi immunopatologici: sindrome di Omenna (un tipo di grave immunodeficienza combinata), disturbi da immunodeficienza primaria;
• malattie della pelle: scabbia, tossicoderma, dermatite erpetiforme, angioedema, pemfigo;
• malattie parassitarie: ascariasis, trichinosi, echinococcosi, forma viscerale di larva migrante, strongiloidosi, filariosi, malaria, toxoplasmosi, pneumocistosi;
• malattie ematologiche: linfogranulomatosi, uno stato dopo splenectomia, anemia di Fanconi, trombocitopenia con assenza di osso radiale (sindrome TAR), sindrome di Kostmann (agranulocitosi del neonato - malattia autosomica recessiva), mononucleosi infettiva;
• sindrome emofagocitica familiare;
• eosinofilia familiare;
• radiazioni ionizzanti e radiazioni;
• eosinofilia polmonare: polmonite eosinofila acuta idiopatica, polmonite eosinofila cronica idiopatica, eosinofilia con manifestazioni sistemiche e asma bronchiale (sindrome di Churg-Strauss), eosinofilia tropicale, aspergillosi broncopolmonare allergica, granulomatosi di Velegene;
• disturbi gastrointestinali: gastroenterite eosinofila, colite ulcerosa, enteropatia con perdita di proteine, morbo di Crohn;
• gruppo misto di condizioni patologiche: poliarterite nodosa, malattia metastatica, cirrosi epatica, dialisi peritoneale, malattia renale cronica, sindrome di Goodpasture, sarcoidosi, timoma.

I meccanismi attualmente noti per la formazione di eosinofilia del sangue periferico sono la chemiotassi anticorpo-dipendente, che si sviluppa nella parassitosi (anticorpi IgE o IgG); immune, mediata da IgE (caratteristica delle allergie); risposta al fattore chemiotattico eosinofilico secreto da alcuni tumori; eosinofilia tumorale corretta (leucemia) - non consentono di creare una visione olistica della patogenesi di questo fenomeno nei processi patologici di diversa genesi [3, 4, 7].

Recenti studi hanno dimostrato che l'eosinofilo è una delle cellule effettrici più aggressive dell'infiammazione. I granuli eosinofili servono come fonte di un gran numero di prodotti citotossici, il cui alto contenuto determina la formazione di un alto potenziale microbicida, che si realizza sia in relazione a sostanze estranee che ai tessuti circostanti [1, 8-11]. Tuttavia, nella letteratura moderna, il granulocita eosinofilo è generalmente considerato non solo come un partecipante attivo nello sviluppo di malattie allergiche e immunità antielminmica, ma anche come un fattore importante nel mantenimento dell'omeostasi immunologica e tissutale. Gli eosinofili hanno la capacità di secernere una vasta gamma di sostanze biologicamente attive, esprimere varie strutture recettrici e molecole di adesione sulla loro superficie. I leucociti eosinofili a causa della secrezione di molecole immunoregolatrici (interleuchina-6 (IL-6), interleuchina-10 (IL-10), interleuchina-2 (IL-2), interferone-gamma (IFN-gamma)) sono coinvolti nella regolazione delle funzioni immunocompetenti le cellule. Allo stesso tempo, gli eosinofili partecipano alla fagocitosi, alla riparazione cellulare, alla presentazione dell'antigene, all'infiammazione, alla realizzazione dell'immunità innata e acquisita, alla coagulazione del sangue, ecc. [4, 9, 10, 12].

La principale fonte di citochine nel corpo sono le cellule T helper dei linfociti (Th). L'attivazione dei linfociti Th-1 che producono IL-2, IL-3, IFN-gamma e fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa) porta al lancio di una risposta immunitaria cellulare. La formazione della risposta immunitaria secondo il tipo umorale si verifica con l'influenza dominante delle Th-2-citochine - interleuchina-4 (IL-4), IL-5, IL-6, interleuchina-9 (IL-9) e altre. [13-19]. Secondo i concetti moderni, è lo squilibrio nella produzione di citochine Th-1 / Th-2 che può avere un importante significato patogenetico nello sviluppo di molte malattie [20-24].

I mediatori, prodotti principalmente da Th-2-linfociti, hanno un'influenza speciale sulla proliferazione, differenziazione e attivazione dei leucociti nella serie eosinofila [9, 25, 26]. Pertanto, un mediatore chiave che modula l'attività funzionale degli eosinofili è IL-5 (eosinofilopoietina), che appartiene al gruppo delle citochine pro-infiammatorie Th-2. IL-5, originariamente chiamato fattore di crescita cellulare B II, stimola selettivamente la formazione di eosinofili dal loro precursore impegnato unità formante colonia della serie eritroide (CFU-E). Insieme a IL-3 e GM-CSF, IL-5 attiva la loro degranulazione e rilascio di proteine ​​citotossiche, regola l'espressione delle molecole di integrina (CD11b, CD18), portando ad un aumento degli eosinofili circolanti e inibendo la morte apoptotica dei leucociti della serie eosinofila prolunga la loro permanenza nel sangue [9, 25, 27-29]. Interleukin-12 (IL-12) è un antagonista di IL-5 nella regolazione dei processi di morte programmata di eosinofili [27, 30].

Le chemochine e le eotassine secrete dall'endotelio, dall'epitelio, dai monociti e dai linfociti T si legano agli eosinofili del recettore chemochine-3, che porta alla migrazione di quest'ultimo nel tessuto. Dopo l'attivazione, gli eosinofili esprimono un recettore Fc ad alta affinità per IgE, IgG e componenti del complemento, la cui interazione promuove il rilascio di prodotti tossici e citochine proinfiammatorie da granuli eosinofili: perossidasi, collagenasi, proteina cationica, neurotossina, leucotrieni, componente di C4, ecc. Successivamente, gli eosinofili subiscono apoptosi o necrosi e sono fagocitati dai macrofagi.

L'assorbimento di eosinofili apopted impedisce la secrezione di sostanze tossiche per i tessuti contenute in essi. Porta anche al rilascio di citochine anti-infiammatorie da macrofagi (trasformato fattore di crescita-beta, IL-10, prostaglandina E2). Quando gli eosinofili vengono sottoposti a necrosi, viene rilasciato il loro contenuto tossico per i tessuti (proteina cationica, enzimi, lipidi, neurotossine). La fagocitosi di eosinofili necrotizzati da parte dei macrofagi porta al rilascio di citochine proinfiammatorie (trombossano B2 e GM-CSF). Per questo motivo, nel trattamento della eosinofilia si usano farmaci che inducono l'apoptosi degli eosinofili (glucocorticosteroidi, ciclosporina) [6].

Nonostante gli eosinofili dimostrino principalmente due funzioni principali: la modulazione delle reazioni di ipersensibilità di tipo immediato e la distruzione dei parassiti (principalmente elminti), la persistenza di eosinofilia nel sangue periferico può portare a danno endoteliale ed endocardico a causa della degranulazione intravascolare di queste cellule. Gli enzimi citolitici contenuti nei granuli di eosinofili, danneggiando le cellule endoteliali di tutto il corpo, possono causare lo sviluppo di trombosi o fibrosi endocardica [31].

I pazienti più frequenti con eosinofilia sono rilevati nella pratica di pneumologi e allergologi [3, 7, 10]. Tuttavia, l'eosinofilia non è rara nelle malattie del cuore e dei vasi sanguigni (vasculite sistemica) [22, 32]. Molto spesso la suddetta sindrome si manifesta in pazienti con malattie parassitarie (opistorsiasi, trichinosi, schistosomiasi, filariosi, ecc.), Fungine (aspergillosi) e virali (epatite A, B e C, mononucleosi infettiva) [2, 3, 23, 24, 33 -35]. Inoltre, ematologi e oncologi incontrano molto spesso il problema dell'interpretazione delle cause della sindrome eosinofilia in pazienti con processi neoplastici del sangue, originati da cellule progenitrici sia linfoidi che mielopoiesi (leucemia mieloide acuta, linfogranulematoz, leucemia linfoblastica acuta, leucemia eosinofila) 2, 3, 7, 36-38]. I farmaci possono anche portare allo sviluppo di eosinofilia [1, 7, 8, 10, 39-41]. Forme geneticamente determinate di eosinofilia e una variante idiopatica del suo verificarsi sono descritte [1, 22, 37].

Quadro clinico di IGES

La sindrome ipereosinofila idiopatica è caratterizzata da un prolungato aumento del numero di eosinofili nel sangue periferico e dall'infiltrazione di molti organi e tessuti con eosinofili, che determina il quadro clinico del danno multiorgano. L'IHPP è una malattia rara di eziologia sconosciuta, descritta per la prima volta nel 1968. Il termine "sindrome da ipereosinofilia idiopatica" è stato proposto da Chesid et al. nel 1975, l'IGES empiricamente comprende:

• eosinofilia continua> 1,5 × 109 / l per più di 6 mesi o morte fino a 6 mesi associata a segni e sintomi di malattie ipereosinofiliche;
• mancanza di evidenza di cause parassitarie, allergiche o altre cause note di eosinofilia, nonostante un esame completo;
• sospetti segni e sintomi di coinvolgimento di organi, tra cui epatosplenomegalia, suoni cardiaci organici, insufficienza cardiaca, anomalie diffuse del sistema nervoso centrale, fibrosi polmonare, febbre, perdita di peso o anemia, nonché infiltrazione eosinofila istologicamente provata dell'organo o del tessuto interessato o evidenza di patologia clinica associato con eosinofilia, se non vi è altra causa identificata [42].

La sindrome ipereosinofila idiopatica è una diagnosi di esclusione e viene effettuata se la causa di IGES non è chiara.

Recenti studi hanno dimostrato che il cosiddetto IGES è un gruppo significativo di disturbi eterogenei che possono derivare dalla proliferazione di linfociti o eosinofili stessi.

IHPP si verifica negli uomini più spesso rispetto alle donne (9: 1), inizia tra 20 e 50 anni. Anche nei bambini questa sindrome non è rara. I ragazzi sono malati più spesso delle ragazze, il loro rapporto è 4: 1. Nei bambini, l'IHPP può essere associato alla trisomia dell'8 o del 21 ° cromosoma [6].

Il quadro clinico della sindrome si manifesta con sintomi non specifici come malessere, anoressia, perdita di peso, dolore addominale ricorrente, sudorazione notturna, tosse (solitamente improduttiva), dolore muscolare, angioedema, orticaria, febbre. La frequenza del danno d'organo è diversa, la sindrome ematologica si verifica nel 100% dei pazienti, la malattia cardiaca nel 58%, manifestazioni cutanee nel 56%, danni al sistema nervoso nel 54%, sindrome polmonare nel 49%, danni al fegato nel 30%, gastrointestinale sintomi - nel 23% [43].

Un ruolo chiave nel fare una diagnosi è il conteggio del numero di globuli bianchi e la determinazione del conteggio del sangue. Pertanto, il numero di leucociti nei singoli pazienti sale a 90.000 o più, c'è una pronunciata eosinofilia, che rappresenta più del 50% del numero totale di leucociti, che porta sempre ad escludere la leucemia. Un alto contenuto di globuli bianchi rappresenta forme mature di eosinofili, tuttavia, in alcuni pazienti, compaiono le cellule precursori degli eosinofili. Uno studio sul midollo osseo dimostra il suo arricchimento sia con le forme eosinofile mature che con i loro precursori. I cambiamenti cromosomici e citogenetici nell'IHP non sono descritti.

Un segno sfavorevole prognostico è considerato come danno al cuore, poiché questo può causare disabilità, e per forme particolarmente gravi del processo patologico, è la causa diretta della morte del paziente. Nel quadro clinico, si possono distinguere tre fasi del danno miocardico. Lo stadio iniziale è descritto come uno stadio di necrosi acuta; lo stadio intermittente, seguendo lo stadio necrotico, è caratterizzato dalla formazione di trombi intracardiaci, che si formano nel sito della necrosi precedentemente sviluppata; Infine, il terzo stadio è fibrotico.

Lo stadio acuto della necrosi miocardica si verifica nel primo mese e mezzo dello sviluppo della sindrome ipereosinofila. Il danno all'endomiocard è dovuto alla sua infiltrazione con linfociti ed eosinofili; un numero significativo di sostanze viene rilasciato dai granuli di quest'ultimo, portando alla necrosi dei cardiomiociti e alla formazione di microascessi asettici di myabardus. In questa fase della malattia, le manifestazioni cliniche sono minime, quindi solo il tromboembolismo e la ricerca attiva della sua fonte possono rivelare segni di danno miocardico, a causa di infiltrazione eosinofila dell'endomiocardio e di un processo necrotico sviluppato. Le manifestazioni iniziali di infiltrazione eosinofilica possono essere confermate da una biopsia endomiocardica, mentre l'ecocardiografia e altri metodi di diagnosi del miocardio danneggiato non sono molto specifici e non molto sensibili. Nella seconda fase si formano coaguli di sangue sull'endocardio danneggiato. Il terzo stadio è causato dall'effetto delle proteine ​​eosinofili sull'endocardio ed è caratterizzato da fibrosi progressiva con coinvolgimento della valvola, accorciamento degli accordi, formazione di insufficienza mitralica e tricuspidale e sviluppo di cardiomiopatia restrittiva. Le manifestazioni cliniche di questo stadio possono essere mancanza di respiro, dolore nella regione del cuore, insufficienza ventricolare sinistra e destra, disturbi del rigurgito [43]. Durante l'ecocardiografia, l'ispessimento delle valvole mitrale e tricuspide, l'ispessimento endocardico, il trombo intracardiaco vengono rilevati e la funzione diastolica ventricolare è compromessa [44]. Viene descritto il blocco atrioventricolare di alto grado, che si manifesta come stati sincopali in un paziente con assottigliamento localizzato del setto interventricolare, rilevato durante l'ecocardiografia [45].

Sintomi neurologici in pazienti con IHPP possono verificarsi a causa di tromboembolia cerebrale, nonché sintomi clinici di encefalopatia o neuropatia periferica. Il tromboembolismo cerebrale si verifica a seguito dell'introduzione di un coagulo di sangue dalla cavità cardiaca e si manifesta sotto forma di ictus o episodi ischemici transitori. La terapia anticoagulante, di regola, non porta l'effetto desiderato, poiché l'emboli può ripresentarsi, nonostante la terapia in corso. L'encefalopatia si manifesta con cambiamenti nella sfera della coscienza, perdita di memoria, lo sviluppo di atassia è possibile. Alcuni pazienti mostrano segni di danno ai motoneuroni, come evidenziato dall'aumento del tono muscolare, il riflesso positivo di Babinsky. La neuropatia periferica si verifica in quasi ogni secondo paziente con IHPP come risultato degli effetti tossici delle proteine ​​eosinofile rilasciate dalla degranulazione degli eosinofili e si manifesta come un cambiamento nella sensibilità e atrofia muscolare. La gravità del danno al sistema nervoso periferico varia da lieve neuropatia a paraplegia con ripristino delle funzioni durante il trattamento con prednisone [46].

I cambiamenti patologici da parte della pelle sono un problema clinico abbastanza frequente nei pazienti con IHPP. I pazienti si lamentano di angioedema, orticaria ed eruzioni eritematose, formazione di prurito di papule e noduli. La base dell'insorgenza dei sintomi della pelle è l'infiltrazione perivascolare con eosinofili, in misura minore neutrofili. La biopsia rivela infiltrati perivascolari contenenti eosinofili, neutrofili, cellule mononucleate, nessun segno di vasculite. Meno comuni sono le ulcere delle mucose del naso, della bocca, della faringe, dell'esofago e dello stomaco [47]. La biopsia rivela cambiamenti aspecifici sotto forma di infiltrati misti senza eosinofili, a volte microtrips. Lo sviluppo di sintomi cutanei, come l'angioedema, l'orticaria, è uno dei segni che indicano un decorso favorevole della malattia. Regrediscono rapidamente quando prescrivono la terapia con glucocorticosteroidi.

I pazienti con sintomi di rinite con sindrome ipereosinofilica possono avere eosinofilia nasale, polipi in assenza di anamnesi allergica, test cutanei negativi, un livello normale di IgE e assenza di intolleranza all'aspirina.

I cambiamenti osservati dagli organi respiratori sono diversi nelle loro manifestazioni cliniche. I pazienti spesso lamentano la comparsa di tosse improduttiva, mancanza di respiro, ma l'asma bronchiale non è un sintomo caratteristico per i pazienti con IHPP. L'esame a raggi X ha rivelato solo il 25% dei pazienti con infiltrati risultanti dalla migrazione di eosinofili nel parenchima polmonare. La fibrosi polmonare può svilupparsi, specialmente nei pazienti con fibrosi endocardica [43].

La gastrite eosinofila, l'enterocolite eosinofila, l'epatite cronica attiva, la colangite eosinofila e la sindrome di Budd-Chiari dovute all'ostruzione delle vene epatiche sono il risultato di lesioni gastrointestinali eosinofile [43].

Come accennato in precedenza, la diagnosi di IGES è molto difficile, dal momento che IGES è una diagnosi di esclusione e viene effettuata se è impossibile scoprire la causa di IGES. Pertanto, secondo la classificazione eziologica, è necessario escludere eosinofilia reattiva (clonale e non clonale).

Considerando la varietà di patologie in cui si osserva eosinofilia, nonché la gravità delle complicanze, è stato sviluppato un algoritmo diagnostico per la diagnosi differenziale dell'eosinofilia reattiva, che comprende un numero di studi di laboratorio e clinico-strumentali.

Quando si rileva eosinofilia lieve e moderata, vengono utilizzati i seguenti test di laboratorio: analisi delle feci per la presenza di cisti, uova e frammenti di parassiti, determinazione dei marcatori sierologici di infezioni parassitarie, titoli di isoemagglutinine, livelli di IgM e IgE; esclusione delle malattie diffuse del tessuto connettivo: rilevamento di anticorpi antinucleari, anticorpi anti-DNA a doppia elica, anticorpi citoplasmatici antineutrofili (ANCA). Per la diagnosi delle lesioni dell'apparato digerente si determinano i marcatori sierologici dell'epatite virale, la precipititina del latte; Ai fini della diagnosi differenziale con la sindrome dell'intestino irritabile, determinano il tasso di sedimentazione degli eritrociti (ESR), eseguono l'endoscopia, la biopsia della mucosa intestinale, gli studi radiologici degli organi addominali; radiografie del torace; analisi del sangue biochimiche per determinare le funzioni epatiche e renali.

Al fine di escludere possibili lesioni d'organo, l'ambito dell'indagine comprende l'ecocardiografia, l'elettrocardiografia, la determinazione della concentrazione di troponina T cardiaca nel siero. Alcuni pazienti subiscono una biopsia epatica; test polmonari funzionali, lavaggio broncoalveolare; vengono effettuati esami neurologici, inclusi esame, elettroencefalografia, fondo, conduzione nervosa ed esame radiologico del cervello.

Per eosinofilia grave persistente, vengono utilizzati metodi per determinare la clonalità (immunofenotipizzazione, esame citogenetico del midollo osseo) [48].

La diagnosi differenziale viene effettuata con malattie parassitarie e fungine, leucemia eosinofila acuta, sindrome di Churge-Strauss.

Gli obiettivi del trattamento dei pazienti con IHPP sono di aumentare la durata e la qualità della vita, ottenere la remissione, ridurre il rischio di esacerbazioni, prevenire danni irreversibili agli organi vitali e ridurre il rischio di effetti collaterali del trattamento.

Un paziente con IHPP è ospedalizzato per chiarire la diagnosi, valutare la prognosi e la selezione del trattamento, nonché con l'esacerbazione della malattia e lo sviluppo di complicanze.

Il programma di trattamento comprende la somministrazione di glucocorticoidi (GCS), vincristina, idrossiurea e interferone-alfa, che possono rallentare la progressione della malattia [8]. Inoltre, alcuni studi hanno dimostrato l'efficacia della somministrazione endovenosa di un anticorpo a IL-5 (Mepolizumab (Mepolizumab)), riducendo così la dose glucocorticosteroidi sistemici. In caso di complicanze cardiovascolari, può essere necessaria una terapia intensiva e un intervento chirurgico.

In alcuni casi, durante il trattamento è necessaria la consultazione dei professionisti correlati. Così, terapia intensiva, ogni cambiamento di trattamento richiede la consultazione di un ematologo, l'insorgere o l'aggravarsi delle manifestazioni cutanee - un dermatologo, senza alcun effetto sul trattamento delle manifestazioni neurologiche, o lo sviluppo di nuove necessità di consultare un neurologo, in assenza della dinamica del processo polmonare o la presenza di variazioni negative - pneumologo, con lo sviluppo o il peggioramento cardiopatia - cardiologo, con l'aspetto o il deterioramento degli organi ENT - il medico ENT.

La durata della perdita della capacità lavorativa del paziente con IHP dipende dalla gravità della malattia. Nel caso di ospedalizzazione, può essere di 30-90 giorni. L'ulteriore gestione dei pazienti e il monitoraggio ambulatoriale dovrebbero essere effettuati da specialisti con esperienza nel trattamento di questa malattia. Anche nel contesto di un trattamento attivo, possono essere richieste condizioni potenzialmente letali che richiedono un ricovero urgente, mentre l'ospedale deve essere multidisciplinare e il suo personale deve avere esperienza pertinente.

La prognosi della sindrome ipereosinofila idiopatica è relativamente favorevole. Il trattamento può ridurre significativamente la mortalità dei pazienti. Le moderne osservazioni cliniche dimostrano una sopravvivenza a 10 anni di oltre il 70% dei pazienti.

Sindrome ipereosinofila nei bambini

sindrome eosinofila Leykomoidnaya tipo reazione eosinofila - questo aumento del numero di leucociti nel sangue periferico con il contenuto di granulociti eosinofili in scadenza forme più di 0,2 g / l. Nella maggior parte dei casi, eosinofilia è associata a reazioni allergiche, tuttavia, questa sindrome può essere il primo segno clinico di autoimmuni o disturbi ematologici maligni. Conformemente ICD-10 sindrome eosinofila, in una diagnosi separata (D72.1). Come una sindrome patologica, vi accompagnerà alcune malattie (infezioni parassitarie, sindrome eosinofila - B50-B83, D72.1, malattie allergiche, sindrome eosinofila - T78.7, D71.1, allergie ai farmaci, sindrome eosinofila - N88.7, D72.1; malattie sistemiche del tessuto connettivo, eosinofila sindrome - M30-M36, D72.1, tumori, eosinofila sindrome - C00-D48, D72.1, immunodeficienze primitive, eosinofila sindrome - D80-D89, D72) o malattia eosinofila (eosinofilia polmonare - J82, leucemia eosinofila - C92.7, gastrite eosinofila e e gastroenterite - K52.8).

contenuto medio di granulociti eosinofili nel sangue periferico - 1-5% del numero di leucociti, o cellule in 1 120-350 mm (0,12-0,35 g / l). Per i neonati eosinofilia caratteristico> 700 / ul fino a 10-14 giorni dopo la riduzione del peso corporeo, il 75% dei pretermine questa sindrome persiste fino a 2-3 settimane. Il grado di eosinofilia è calcolato in base al numero assoluto di eosinofili nel sangue periferico. Si distinguono tre gradi di eosinofilia: I. Minore: da 500 a 1500 in 1 μl; II. Moderato: da 1500 a 5000 in 1 ml; III. Pronunciata: più di 5000 in μl.

Il meccanismo di sviluppo della sindrome eosinofila

Il meccanismo di sviluppo della sindrome eosinofila è diviso in un'immunoglobulina-dipendente e immunoglobulina-indipendente, è importante stabilire il primo passo diagnostico. Aumentando il totale e specifico IgE, IgG (Ig G4) indica processo allergico o elminti invasivo. immunoglobuline normali o diminuire non escludono malattie allergiche e la presenza della sindrome eosinofila può indicare oncologia, ematologia, processo di immunodeficienza.

Gestione dei pazienti con sindrome eosinofila richiede la determinazione delle principali cause di eosinofilia: infettive, allergiche, la pelle, il cancro, immunologia, malattie polmonari, malattie del tessuto connettivo sistemici, vasculite, granulomatosi, malattie gastrointestinali, endocrine, cardiovascolari, e altri (avvelenamento (di L- triptofano, piombo, nichel, olio di colza), il fumo, radiazioni, prematurità, sindrome gipereozinofilny idiopatica, eosinofilia familiare).

Nel condurre una ricerca differenziale delle cause dell'eosinofilia, è necessario distinguere la sindrome clinica principale:

1. Epatolienale (malattie mieloproliferative, neoplasie del sistema epatibiliare e del tratto gastrointestinale, parassitosi).
2. Broncopolmonare (asma bronchiale, aspergillosi broncopolmonare, la sindrome di Loeffler, sindrome di Churg-Strauss, poliarterite nodosa, parassitosi).
3. Febbre (malattie mieloproliferative, linfogranulomatosi, leucemia linfocitica, neoplasie, parassitosi).
4. Cutanea (malattia sistemica del tessuto connettivo, neoprotsess, dermatite atopica, orticaria, angioedema, mastocitosi, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome Layella).
5. Articolare-muscolare (malattie sistemiche del tessuto connettivo, fascite eosinofila, granulomatosi di Wegener, poliarterite nodulare).
6. Carlial (sindrome di Dresler eosinofila ideopatica, miocardite eosinofila Kimuri).

Studi paraclinici su pazienti con sindrome eosinofilica:

- Leucogramma, il numero di eosinofili (assoluto).

- Proteogram, fegato, test renali, indicatori di fase acuta.

- parametri immunologici (proteine ​​cationiche, anticorpi antinucleari antitsitoplazmaticheskie anticorpi neutrofili, IgE (totale, specifica), IgG4, limfogramma specifico antiparassitario antitala et al.).

- Nasicytogram della mucosa nasale.

- Analisi delle urine, analisi delle feci su uova di elminto.

- Radiografia, tomografia computerizzata.

- Ecocardiografia, ecografia Doppler.

- Endoscopia, broncoscopia con biopsia a pennello.

- Puntura di midollo osseo.

La figura mostra un algoritmo in fase per la diagnosi della sindrome eosinofila nei bambini.

Algoritmo per la diagnosi della sindrome eosinofila nei bambini

Algoritmo per la diagnosi della sindrome eosinofila nei bambini

Trattamento della sindrome eosinofila

Per l'inibizione del prodotto eosinofili moltiplicazione della loro attivazione, degranulazione utilizzato: glucocorticoidi, farmaci mielosoppressivi, α-interferone, leucotrieni e inibitori antagonichty, opasistyh stabilizzatori della membrana cellulare, inibitori delle fosfodiesterasi, farmaci che inibiscono la predominanza di risposta 2-Th-linfociti, anticorpo monoclonale. Nei bambini con fenotipo atopico viene utilizzata l'immunoterapia allergica specifica.

antistaminici

Gli antistaminici di tutte le generazioni bloccano i recettori dell'istamina H1. Tuttavia, gli antistaminici di generazione I presentano diversi svantaggi e pertanto sono meno comunemente usati nel trattamento.

Svantaggi della generazione di farmaci antistaminici I:

- La breve durata dell'azione (1,5-3 ore), che richiede un aumento della molteplicità di assunzione.

- Associazione incompleta dei recettori H1 (circa il 30%).

- Penetrazione attraverso la barriera emato-encefalica, che causa sonnolenza e debolezza.

- Tachifilassi (dipendenza dopo 7-10 giorni).

- Legame ad altri recettori (recettori a-adrenergici e M-colinergici, che porta al verificarsi di tachicardia, disturbi della conducibilità all'aumentare intervallo QT, secchezza delle mucose, addensanti secrezioni bronchiali, disfunzioni del tratto gastrointestinale, sistema urogenitale, stimolazione dell'appetito, lo sviluppo di glaucoma).

- Potenziamento dell'effetto sedativo dei depressivi del SNC.

I farmaci della seconda generazione sono oggi lo standard della terapia con antistaminici H1.