Microsferocitosi ereditaria

La microsferocitosi è una forma modificata di globuli rossi che non è in grado di legare l'emoglobina e di trasportare il ferro. Questa patologia è evidenziata dal medico tedesco Oscar Minkowski in un gruppo separato di anemia emolitica. Ha suggerito la trasmissione ereditaria della malattia. E il francese Anatole Shoffar scoprì nel 1907 l'incapacità dei globuli rossi di raggiungere lo stato stazionario, la suscettibilità all'emolisi, l'aumento della distruzione nella milza.

Attualmente, il ruolo principale dell'ereditarietà nella diffusione della malattia di Minkowski-Chauffard è stato scientificamente provato. Viene anche chiamata anemia emolitica microsferocitica, sferocitosi ereditaria.

La malattia è comune nei paesi europei con una frequenza fino a due o tre casi per 10 mila persone. In Asia e in Africa è raro.

Cosa porta a un cambiamento nella forma dei globuli rossi?

Solo nel 1967 la natura dell'anomalia genetica nella microsferocitosi fu finalmente chiarita. Il lavoro degli scienziati ha dimostrato il ruolo di una proteina speciale presente nella normale membrana eritrocitaria (membrana) - spettrina. In caso di malattia di Minkowski-Chauffard, è assente. Ci sono suggerimenti che i cambiamenti proteici siano secondari. Essi accompagnano non solo la microsferocitosi ereditaria, ma si verificano anche nell'anemia emolitica autoimmune.

In tali condizioni, il midollo osseo produce insolite cellule del sangue: sono più piccole delle dimensioni normali degli eritrociti, sono ispessite nella parte centrale e non sono assorbite. I loro bordi sono più sottili rispetto al centro (normalmente viceversa). Pertanto, sono chiamati sferociti.

Una tale membrana rimane troppo permeabile agli ioni di sodio, che "tirano" dietro di sé le molecole d'acqua. Il metabolismo dei grassi è significativamente attivato, i lipidi si accumulano. L'eritrocita si gonfia in uno stato sferico (macrocita), perde la sua stabilità, facilmente distrutta.

La ferita alle cellule sovraffollate può essere qualsiasi collo di bottiglia del letto vascolare. Pertanto, la sua aspettativa di vita scende da 90-120 giorni a 8-15.

Nel caso della malattia di Minkowski-Shoffar, il diametro medio dei globuli rossi è inferiore a 6,3 μm, nel centro non vi è illuminazione (le dimensioni normali sono comprese tra 7,2 e 7,5 μm in presenza di illuminazione al centro della cellula). L'obiettivo principale dell'emolisi è la milza.

Ulteriori disturbi sono causati dall'emoglobina, che nei macrofagi si trasforma in bilirubina e passa nel sangue. I reni non passano nelle urine, perché è combinato con proteine ​​ad alto peso molecolare, è una sostanza tossica. Penetra nella corteccia cerebrale, viola i processi di acquisizione di energia. Ma nel fegato, la globina viene scissa e la bilirubina coniugata rilasciata nella bile rimane.

Ora passa liberamente attraverso il filtro renale ed è eliminato. Si scopre che l'accumulo di bilirubina tossica dipende non solo dal numero di globuli rossi distrutti, ma anche dalla capacità funzionale delle cellule epatiche di neutralizzare la bilirubina non coniugata.

Come fa la milza a partecipare alla distruzione?

Il dispositivo di circolazione sanguigna splenica preparato per lo smaltimento delle cellule del sangue. I globuli rossi entrano all'interno attraverso l'arteria splenica, che si scompone in rami trabecolari. A causa delle loro grandi dimensioni, si attardano più a lungo del solito nella polpa rossa (midollo). Si accumulano nei seni, passano nello spazio intersinoso (normalmente questo non accade) e qui sono sottoposti a trattamento aggiuntivo con fagociti disturbati dalla composizione acido-base.

Le modifiche entrano nella fase dei microsferociti:

• la fornitura di glucosio è insufficiente,
• metabolismo (fosfolipidi, colesterolo, ATP sono persi),
• ridotto trasferimento di ioni.

Dopo 2-3 passaggi attraverso i vasi della polpa rossa e bianca della milza, avviene la distruzione completa (lisi).

Alcune cellule non emolizzano, ma:

• collega i bordi frastagliati del guscio;
• perde il nucleo, i granuli di ferro, le particelle proteiche;
• rientra nel flusso sanguigno in una forma significativamente ridotta.

Quali fattori contribuiscono al cambiamento genetico?

È stato stabilito che non solo i fattori ereditari influenzano la membrana dell'eritrocito nella malattia di Minkowski-Chauffard. Ci sono fattori che aumentano le mutazioni genetiche. Questi includono:

• abbronzatura e esposizione al sole;
• la gravidanza;
• sovraraffreddamento e surriscaldamento;
• intossicazione con prodotti chimici, benzina, vernici, vernici attraverso la respirazione, contatto con la pelle, cibo;
• farmaci dal gruppo di antidolorifici, antinfiammatori, vitamina K;
• trauma e chirurgia;
• malattie infettive;
• situazioni stressanti.

Manifestazione clinica della malattia

I sintomi sono convenzionalmente suddivisi in 5 sindromi, che sono presenti anche in altre malattie. La microsferocitosi ereditaria si manifesta con la predominanza di uno di essi.

Cambiamenti di sangue - l'anemia è un risultato obbligatorio di una maggiore distruzione dei globuli rossi. sintomi:

• debolezza generale;
• vertigini, fino a svenire inaspettati;
• tinnito costante;
• "Oscurante" e "mosche lampeggianti" negli occhi;
• diminuzione delle prestazioni a causa di un maggiore affaticamento;
• mancanza di respiro con un piccolo carico;
• tachicardia e punti nella regione del cuore.

Manifestazioni di emolisi sono associate ad un aumento del livello del prodotto di distruzione dei globuli rossi - la bilirubina nel sangue:

• il giallo della pelle, la sclera degli occhi, le mucose della bocca;
• oscuramento delle urine, feci, colorazione gialla della saliva, liquido lacrimale;
• prurito della pelle;
• dolori arcuati sordi nell'ipocondrio sinistro a causa di una milza ingrossata;
• dolore di natura diversa nell'ipocondrio a destra a causa di un ingrossamento del fegato, formazione di calcoli nella cistifellea e dotti.

Disturbi trombotici - sono formati dal sistema di coagulazione del sangue attivato durante la morte massiccia di globuli rossi, manifestata dai seguenti sintomi:

• dolori alle ossa, alle dita, nella parte cartilaginea del naso e delle orecchie;
• ulcere sulla pelle delle gambe di fronte (spesso formate in mezza età e anziani).

Le crisi emolitiche sono accompagnate da un forte deterioramento:

• la temperatura sale a numeri alti;
• i dolori in ipocondria diventano intensi;
• vomito si verifica;
• il colore dell'urina e delle feci cambia drammaticamente in un'ombra più scura.

Anomalie dello sviluppo - possono essere identificate alla nascita, durante l'infanzia aumentano le manifestazioni. Un bambino malato ha le seguenti manifestazioni:

• il cranio è allungato, quindi è chiamato "torre";
• gli archi delle ossa zigomatiche sporgono anteriormente;
• le orbite sono ristrette, forse strabismo;
• si forma il cielo alto ("gotico");
• denti rotti;
• nei punti di attacco delle costole allo sterno, le zone di ispessimento sono determinate dalla palpazione;
• le dita sono corte, specialmente le piccole dita;
• le gambe sono contorte.

Forme della malattia

In assenza di anomalie esterne, i sintomi iniziali della microsferocitosi si verificano nell'infanzia o nell'adolescenza. Per lungo tempo, l'unica manifestazione potrebbe essere l'ittero persistente, che aumenta come un'onda.

I bambini del primo anno di vita hanno una debolezza funzionale delle cellule del fegato, quindi il loro livello di bilirubina raggiunge numeri elevati. Danno tossico più pronunciato ai nuclei del cervello. In età avanzata, il decorso croccante può coincidere con manifestazioni di malattia del calcoli biliari.

Possibile corso clinico in:

• Forma lieve: il livello di emoglobina diminuisce leggermente, le crisi sono rare, le condizioni generali rimangono normali;
• forma grave - gocce di contenuto di emoglobina, l'emolisi dei globuli rossi porta a grave anemia e gli organi interni sono interessati.

La sindrome anemica dipende dal livello di emoglobina:

• lieve anemia - accompagnata da un contenuto di emoglobina nell'intervallo 90-110 g / l;
• con un grado moderato, viene determinato 70-90 g / l;
• nei pazienti con grave anemia, l'emoglobina è ridotta a meno di 70 g / l.

Le condizioni del paziente sono anche determinate dal tasso di diminuzione dell'emoglobina, dalla gravità dell'emolisi, dal danneggiamento di altri organi.

Come viene rilevata la malattia?

La diagnosi di microsferocitosi comprende uno studio obbligatorio dello striscio di sangue dai genitori. In ¾ casi, è possibile determinare lo stato portante dei segni da parte del padre o della madre. In assenza di manifestazioni cliniche, una piccola porzione di microsferociti e le loro forme di transizione vengono rilevate nel sangue. Ma nel 25% dei pazienti, anche un esame approfondito non rivela una connessione con i genitori.

La formula dei leucociti si sposta verso la neutrofilia. Il contenuto di piastrine spesso non cambia.

Il livello di bilirubina indiretta negli studi biochimici è proporzionale alla gravità dell'emolisi. Nella fase di remissione, è 55-75 mmol / l, ma durante una crisi aumenta drammaticamente.

Se la malattia è lieve, il contenuto di bilirubina può rimanere normale. Questo indica un buon stato funzionale delle cellule del fegato.

Il blocco delle pietre del tratto biliare aumenta anche drammaticamente il livello generale di bilirubina, perché invece della cistifellea entra nel sangue.

Analisi delle urine - mostra la presenza della forma di bilirubina - urobilina, che la tinge in un colore scuro. Normalmente, l'urobilina è assente.

Nello studio delle feci - determinato ad aumentare la sterkobilina, ma con ittero meccanico potrebbe non esserlo.

Quando esamina un paziente, il medico presta attenzione a:

• una combinazione di pelle chiara con una tonalità itterica;
• bassa pressione sanguigna;
• impulso rapido;
• bordo allargato, sporgente del fegato e milza in ipocondria.

Sull'ECG, la tachicardia è confermata, l'intossicazione può essere accompagnata da segni di distrofia miocardica, raramente si verificano aritmie.

L'ecografia aiuta a stabilire le dimensioni reali del fegato e della milza ingrossati, la presenza di calcoli nei dotti biliari e nella vescica.

Quali malattie dovrebbero differenziare la microsferocitosi?

La diagnosi differenziale della microsferocitosi ereditaria deve identificare le differenze con l'anemia emolitica. Qui, l'importanza principale è data ad uno studio attento della struttura dei globuli rossi, l'identificazione dei microsfere nel sangue periferico.

Nell'anemia emolitica sono evidenti prove autoimmuni positive per autoanticorpi.

Lo studio a raggi X è importante per confermare le deformità ossee.

Le difficoltà nella diagnosi derivano dalla combinazione di microsferocitosi ereditaria con anemia emolitica e epatite virale acuta. Prestare attenzione a non caratteristico per l'epatite:

• giallo prolungato senza intossicazione;
• mancanza di enzimi epatici alterati;
• lieve dolore alla palpazione del fegato.

trattamento

Modo conservativo per eliminare i problemi di microsferocitosi ereditaria non può. I sintomi sono parzialmente ridotti da:

• la nomina della terapia con corticosteroidi sullo sfondo di crisi aplastiche;
• condurre il sensing duodenale per prevenire l'accumulo di calcoli nella bile.

La rimozione della milza, come un organo che distrugge i globuli rossi, consente di ottenere un miglioramento continuo nel corso della malattia, riducendo l'iperbilirubinemia. I bambini di solito subiscono un intervento chirurgico dopo i 10 anni.

Ulteriori indicazioni per la splenectomia sono:

• una forte diminuzione dell'emoglobina;
• frequenti crisi emolitiche;
• il verificarsi di infarto del tessuto splenico.

Il modo per riempire rapidamente la carenza di emoglobina consiste nel versare i globuli rossi dei donatori lavati. Viene utilizzato quando c'è una minaccia per la vita del paziente, alle condizioni se:

• l'anemia è considerata grave;
• coma anemico si verifica a causa di significativa ipossia cerebrale.

Il trapianto di midollo osseo è usato meno frequentemente, aiuta a sostituire parte delle cellule progenitrici della serie di eritrociti con quelle sane.

Dopo la normalizzazione del livello di bilirubina, la composizione del sangue dei pazienti è un trattamento di sanatorio raccomandato basato su fonti minerali per prevenire la formazione di calcoli nel tratto biliare.

Caratteristiche del trattamento durante la gravidanza

In caso di microsferocitosi in una donna incinta sullo sfondo di anemia moderata e bilirubina normale nel sangue, vengono prese le misure usuali per preservare il feto e garantirne lo sviluppo.

Trasfusioni di sangue, taglio cesareo, rimozione della milza e induzione precoce del parto sono necessari per motivi di salute.

Dopo la consegna, viene decisa la domanda sulla data della prossima splenectomia.

Complicazioni durante la malattia

Le complicanze nella microsferocitosi ereditaria possono essere associate al decorso della malattia o alla precedente splenectomia. Le complicazioni più gravi sono:

• coma anemico;
• danni agli organi interni, è particolarmente minaccioso per le persone anziane con malattie concomitanti.

Dopo la rimozione della milza può verificarsi:

• trombosi - a causa dell'accumulo di piastrine, che ha precedentemente distrutto la milza, aumenta significativamente la propensione all'aggregazione e alla formazione di trombi;
• sanguinamento da rami danneggiati dell'arteria splenica;
• malattia adesiva causata da un intervento nel peritoneo, con lo sviluppo di corde fibrose, connessione cicatriziale delle anse intestinali, organi pelvici;
• lo stato di immunodeficienza dovuto alla privazione del luogo di produzione delle cellule di immunità.

Con il trattamento tempestivo della microsferocitosi, la prognosi è considerata favorevole. La malattia non influisce sulla vita del paziente.

prevenzione

Prevenire il verificarsi di una malattia ereditaria nei genitori con microsferocitosi non è ancora possibile. La probabilità di avere un bambino se la madre o il padre ha la malattia è del 50%.

Poiché i genitori dovrebbero tener conto della possibilità di manifestarsi della malattia non immediatamente dopo la nascita, ma in un periodo più remoto, devono proteggere il bambino dai fattori provocatori sopra elencati.

I pazienti adulti sono inoltre raccomandati per evitare l'ipotermia, scottature solari, situazioni di stress, avvelenamento.

La microsferocitosi di Minkowski-Chauffard è una delle malattie ereditarie che possono essere trattate con un risultato positivo. Pertanto, i pazienti hanno bisogno di ascoltare le raccomandazioni del medico.

Anemia microsferocitica di Minkowski - Chauffard

Anemia microsferocitica di Minkowski - Chauffard

Questa è una malattia ereditaria cronica, ereditata dal tipo dominante. La malattia si basa su un difetto della membrana eritrocitaria, a causa della quale gli ioni di sodio penetrano eccessivamente nella cellula, causando un aumento anormale della rottura degli eritrociti, gli eritrociti hanno una durata di vita abbreviata e vengono distrutti nella milza.

Clinica. La malattia può manifestarsi nel periodo neonatale, imitando la malattia emolitica del neonato. Più spesso, viene diagnosticato per la prima volta nei bambini in età prescolare o elementare.

1) ittero - nei bambini in età scolare, è lieve, incostante, aumenta durante le malattie intercorrenti;

2) anemia - di solito moderatamente grave; nelle analisi del sangue è ridotta la reticolocitosi, la sferocitosi, la microcitosi, la stabilità osmotica degli eritrociti. Se l'emolisi è compensata, allora l'anemia potrebbe non esserlo, ma il numero di reticolociti è costantemente aumentato;

3) c'è sempre una forza, ma il suo grado è diverso.

Di solito, la milza è spessa, indolore, ma dopo una crisi emolitica può essere dolorosa alla palpazione. Il fegato è ingrandito meno della milza. I linfonodi non sono ingranditi. Il decorso della malattia è cronico, ondulato. Il flusso ondulatorio si manifesta nello sviluppo di crisi emolitiche e aplastiche, spesso sullo sfondo di malattie intercorrenti.

Con le crisi emolitiche, le condizioni del paziente si deteriorano drammaticamente. L'ittero e l'anemia aumentano rapidamente. Mancanza di respiro, temperatura corporea, nausea, vomito e aumento del dolore addominale. Nell'analisi del sangue - un aumento di anemia, reticolocitosi, aumento della bilirubina indiretta.

Quando crisi aplastiche l'ittero non aumenta. La condizione generale è grave, nell'analisi del sangue - la sferocitosi è più pronunciata, il numero di reticolociti è ridotto, la neutropenia, la trombocitopenia; la quantità di bilirubina nel sangue diminuisce.

Trattamento. Buona alimentazione con consumo giornaliero di verdura, frutta, compresi cereali con grano e latte nella dieta. Modalità razionale del giorno (sonno adeguato, camminata). Somministrazione periodica (una volta ogni 3-6 mesi) dei corsi di vitamina E per 10-14 giorni in combinazione con le vitamine B1, B5, B12, C, A. Durante l'emolisi cronica, si verifica una disfunzione epatica, pertanto esiste una minaccia di colelitiasi. È necessario prescrivere corsi colagogue, forte Essentiale. Applicare periodicamente acido folico. Assegna ursofalk - epatoprotettore, aiuta a sciogliere i calcoli biliari di colesterolo. Dose 5-10 mg / kg / die, assunti giornalmente per un lungo periodo (capsule da 250 mg).

Con una lieve crisi emolitica, la vitamina E viene somministrata giornalmente alla dose di 20-30 mg / kg IM; in / nell'introduzione di glucosio (soluzione al 10%) con cocarbossilasi, ATP; usato gibobilubinemichesky (fenobarbitale, ecc.) e agenti coleretici, forte Essentiale. Trattamento della malattia intercorrente.

In caso di grave crisi emolitica con un livello di emoglobina inferiore a 70 g / l, il bambino deve essere ricoverato in ospedale.

La splenectomia è il metodo più comune di trattamento chirurgico dell'anemia di Minkowski-Chauffard.

Le indicazioni per il trattamento chirurgico dell'anemia sono crisi emolitiche e aplastiche; l'aspetto dei calcoli biliari; grave splenomegalia. Durante il periodo di preparazione per la splenectomia, è consigliabile che il bambino venga vaccinato contro l'epatite, le infezioni da pneumococco, meningococco, influenza.

Anemia emolitica microsferocitica (malattia di Minkowski-Chauffard)

Le principali fasi della patogenesi della microsferocitosi ereditaria

Il cambiamento nella proteina nella membrana dell'eritrocito è la causa principale del difetto dei globuli rossi; l'interruzione del trasporto di cationi è secondaria. Questa opinione è attualmente detenuta dal numero schiacciante di ricercatori. Si ritiene che i cambiamenti proteici siano secondari, poiché sono rilevati non solo nella sferocitosi ereditaria, ma anche nell'anemia emolitica autoimmune. Riassumendo i dati della letteratura, i principali collegamenti patogenetici della microsferocitosi ereditaria possono essere presentati nella seguente forma. Il difetto ereditario della membrana dell'eritrocito porta alla sua aumentata permeabilità agli ioni sodio, che, a sua volta, contribuisce ad un aumento della glicolisi, un aumento del metabolismo dei lipidi, una perdita di sostanze superficiali, un cambiamento nel volume cellulare, la formazione di uno stadio macrocitario. Quando si spostano a livello della milza, i macrociti iniziano a presentare una difficoltà meccanica, e quindi rimangono a lungo nella polpa rossa, sottoposti a tutti i tipi di effetti avversi (emoconcentrazione, cambiamento del pH, sistema fagocitario attivo). Le condizioni metaboliche avverse nella milza contribuiscono al danneggiamento della membrana, che aumenta ulteriormente la sfericità della cellula e contribuisce alla formazione dello stadio dei microciti. Il ridotto pH intracellulare dei microsferociti contribuisce all'inibizione della loro attività glicolitica in condizioni di insufficiente apporto di glucosio nei microvasi della milza, che è accompagnata da una diminuzione dell'attività del trasporto di ioni, un aumento del contenuto osmotico della cellula e della lisi osmotica. La milza in questa malattia, secondo alcuni autori, causa attivamente danni ai globuli rossi, contribuendo a una frammentazione ancora maggiore della membrana e della sferulazione degli eritrociti. Questo fatto è stato confermato da studi al microscopio elettronico, che hanno rivelato cambiamenti ultrastrutturali nell'eritrocito, espressi dall'ispessimento della membrana cellulare, dalle sue rotture e dalla formazione di vacuoli. Dopo 2-3 passaggi attraverso la milza, il microsferocita subisce lisi e fagocitosi. L'iperattività fagocitaria della milza, a sua volta, causa iperplasia d'organo progressiva e un ulteriore aumento della sua attività fagocitaria. La normalizzazione della vita dei globuli rossi dopo l'intervento chirurgico suggerisce che solo l'attività fagocitica della milza è pericolosa per gli sferociti, mentre il fegato rimane intatto a questo riguardo. Lo stesso è confermato da studi con cromo radioattivo, che rivelano un forte aumento della radioattività del fegato e della milza nelle anemie emolitiche autoimmuni e solo la milza in sferocitosi. Pertanto, nella sferocitosi, l'emolisi dipende principalmente dalla forma dell'eritrocito. La milza è il sito di deformità e morte dei globuli rossi. Il processo emolitico nella microsferocitosi ereditaria porta a anemia e ipossia, reazione ipercellulare del midollo osseo con rilascio di cellule eritroidi nel sangue periferico, aumento della formazione ed escrezione dei pigmenti biliari. Di grande interesse sono i lavori in cui è stato dimostrato che negli eritrociti di pazienti con microsferocitosi ereditaria incubata in un terreno senza glucosio, vi è una progressiva diminuzione del contenuto di lipidi (principalmente colesterolo, sfingomielina e lecitina), che ha preceduto una diminuzione della resistenza osmotica. L'aggiunta di glucosio ha rallentato, ma non ha impedito la perdita di lipidi cellulari dagli sferociti. I fosfolipidi, come stabilito, sono coinvolti nel trasporto di cationi attraverso la membrana cellulare e il loro scambio viene accelerato aumentando la velocità di ingresso del sodio nella cellula. Questi componenti sono necessari per mantenere la costanza della struttura dello strato di membrana lipoproteica e il loro metabolismo accelerato negli sferociti, a causa dell'aumento del trasporto di sodio, porta alla perdita dei componenti della membrana cellulare. Negli eritrociti che perdono sia il colesterolo che i fosfolipidi (che sono innescati da un'emostasi compromessa, principalmente in relazione al glucosio e conducono alla progressione della microsferocitosi), la membrana compromessa è irreversibile e tali cellule non sono vitali in vivo. Un certo valore nel cambiare la forma dei globuli rossi ha un contenuto ridotto di ATP nella cellula, poiché le proprietà meccaniche dei globuli rossi (deformabilità e filtrabilità) diminuiscono bruscamente quando il livello di questo macroerg nella cellula cade, che è accompagnato dalla comparsa di microsferocitosi. Gli eritrociti di pazienti con microsferocitosi ereditaria hanno, quindi, le seguenti caratteristiche del metabolismo: aumento della autoemolisi, parzialmente corretti dal glucosio e ATP, aumento della velocità di glicolisi (quest'ultima è anormalmente sensibile alla privazione di glucosio), aumento del tasso di sodio che passa attraverso la membrana cellulare, aumento della perdita di colesterolo durante l'incubazione nel mezzo contenente glucosio e perdita accelerata e uniforme di lipidi (colesterolo e frazioni fosfolipidi) quando queste cellule sono incubate in un terreno privo di glucosio s. La distruzione dei globuli rossi inizia nel sangue periferico e termina nei macrofagi, in cui la bilirubina si forma dall'emoglobina e viene rilasciata nel sangue periferico. Questa bilirubina non coniugata (libera) non viene escreta dai reni, poiché contiene una globina composta ad alto peso molecolare, che viene trattenuta dallo strato interno della capsula di Shumlyansky-Bowman. Con il flusso sanguigno, la bilirubina entra nel fegato, dove gli epatociti si separano dalla globina e formano un nuovo composto costituito da una catena di porfirina. Questo composto è secreto dalla bile ed è chiamato bilirubina coniugata. Essendo un composto a basso peso molecolare, quest'ultimo passa liberamente attraverso un filtro renale. Bilirubina non coniugata (dà una reazione "indiretta" con un agente diazoreattivo), insolubile in acqua, nelle cellule epatiche si combina con l'acido glucuronico, che gli conferisce solubilità in acqua, la capacità di passare attraverso un filtro renale e una reazione rapida (diretta) con un agente diazoreattivo. La bilirubina non coniugata (hemobilubin) è tossica ad alte concentrazioni, si dissolve nei grassi e penetra facilmente nelle cellule nervose della corteccia cerebrale, interrompendo i processi di fosforilazione ossidativa. Per la penetrazione della bilirubina non coniugata nella cellula epatica, è necessaria la presenza dell'enzima attivo glucuroniltransferasi. Pertanto, il livello di iperbilirubinemia dipende sia dal numero di eritrociti intracellulari che si disintegrano, sia dalle capacità funzionali della cellula epatica di "neutralizzare" questa bilirubina, per tradurla in un bilirubindiglucuronide idrosolubile. MANIFESTAZIONI CLINICHE. I primi segni della malattia possono manifestarsi durante l'infanzia, ma più spesso in età giovane e matura. Nei casi di microsferocitosi si osservano ittero, anemia, splenomegalia e cambiamenti scheletrici. Per lungo tempo, l'unico segno della malattia è la colorazione itterica della sclera e della pelle. Flusso ondulato. La causa dell'aumentata emolisi e, di conseguenza, il deterioramento della condizione è il più delle volte un'infezione, ipotermia e gravidanza. Si sviluppa debolezza, mancanza di respiro e battito cardiaco accelerato durante l'esercizio. Il grado di intensità dell'ittero può essere diverso: da lieve a grave. Con ogni esacerbazione il giallo si intensifica. Nei bambini dei primi mesi di vita con debolezza funzionale degli epatociti, l'iperbilirubinemia è particolarmente alta con ittero pronunciato e danno ai nuclei del cervello (ittero nucleare). Nei bambini più grandi, la manifestazione della malattia (crisi) è spesso complicata dalla colelitiasi e i calcoli bilirubinici non vengono rilevati dall'esame radiologico.

Anemia microsferocitica ereditaria

L'anemia emolitica microsferocitica (sinonimi: microsferocitosi congenita, malattia di Minkowski-Chauffard, microcitemia, anemia sferocitica) come malattia indipendente divenne nota dopo i classici lavori di O. Minkovsky e Shoffar.

La microsferocitosi ereditaria è un gruppo di anemie emolitiche ereditarie, caratterizzate dalla comparsa di eritrociti sferici (microsfere) e causate da un difetto nelle proteine ​​del citoscheletro degli eritrociti. Di conseguenza, parte della membrana dell'eritrocito viene persa, il rapporto tra area superficiale e volume diminuisce e l'eritrocita viene convertito in microsferocita.

Nella maggior parte dei casi, la malattia è ereditata in modo autosomico dominante. La sua prevalenza è 1 su 1000-4500. Nel 20% dei pazienti non ci sono disturbi del sangue, che indicano o ereditarietà autosomica recessiva o mutazione spontanea (è osservata relativamente raramente).

La gravità dell'emolisi e, di conseguenza, la gravità della malattia è molto variabile. Le manifestazioni più pronunciate della malattia, prima si effettua la diagnosi. Di regola, la microsferocitosi ereditaria viene diagnosticata nell'infanzia, forme più lievi con un decorso subclinico - in età adulta, e talvolta la malattia si manifesta subito dopo la nascita.

I difetti genetici nella microsferocitosi ereditaria colpiscono le proteine ​​del citoscheletro degli eritrociti, principalmente quelle che legano il citoscheletro alla membrana. Quasi tutti i pazienti hanno mostrato una pronunciata insufficienza di spettrina, solo in alcuni casi a causa di difetti ereditari della stessa spettrina.

Spettrina - proteina del citoscheletro dell'eritrocito; le sue mutazioni geniche violano la sintesi delle catene di spettrocele o l'autoassemblaggio dei suoi eterodimeri.

Spectrin è una lunga molecola fibrillare lunga 200-260 nm e 2-3 nm di spessore. La sua massa nella cellula rappresenta circa il 30% della massa delle proteine ​​di membrana. Una molecola spettrina consiste di due subunità non identiche: alfa (240.000 Da) e beta (225.000 Da). Le subunità alfa e beta sono associate negli eterodimeri mobili. In ogni secondo paziente, sono state rilevate mutazioni del gene ankyrin, una proteina che collega la proteina transmembrana della corsia 3 con la spettrina.

La carenza di antryrina è ereditata autosomica recessiva o autosomica dominante; l'ereditarietà autosomica recessiva è meno comune, ma con essa l'anemia è più grave. Un quarto dei pazienti presentava mutazioni a livello di proteina 3. Si tratta di una proteina di trasporto transmembrana, il cui peso molecolare è di circa 100.000 Da. La proteina viene indicata come corsia 3, poiché occupa una posizione appropriata rispetto ad altre proteine ​​nell'elettroforesi su gel di poliacrilammide. La striscia proteica 3 è coinvolta nel trasferimento dell'ossigeno dai polmoni ai tessuti e dell'anidride carbonica dai tessuti ai polmoni. La delezione del gene della proteina della banda 3 rende rigida la membrana dell'eritrocito e protegge gli eritrociti dall'introduzione della plasmodia della malaria. Fallimento di questa proteina è ereditata autosomica dominante e porta a lieve anemia.

Mutazioni del gene della spettrina che violano la sintesi delle catene di spettrocele o l'autoassemblaggio dei suoi eterodimeri sono state identificate nella maggior parte del restante quarto dei pazienti. L'insufficienza della catena a della spettrina α è ereditata in modo autosomico dominante e di solito procede facilmente. Il fallimento della catena β della spettrina è una malattia grave con una modalità di trasmissione autosomica recessiva. Apparentemente, l'eterogeneità dei disordini genetici causa diversità nel corso della microsferocitosi ereditaria.

Difetti delle proteine ​​del citoscheletro portano al fatto che la membrana dell'eritrocito perde la sua stabilità e le sue sezioni vengono scisse. L'eritrocita si trasforma in un microsferocita incapace di deformazione. I microsferociti non possono passare attraverso la polpa rossa della milza, in particolare, spremere attraverso le fessure nelle pareti dei suoi seni. Essendo apparso nelle condizioni di un'ipoxia in cui è impossibile sostenere un metabolismo, i microspherocytes perdono ancora una parte di una membrana. Di conseguenza, una sottopopolazione di eritrociti completamente rotondi appare nel sangue.

Le principali manifestazioni della microsferocitosi ereditaria sono l'anemia, l'ittero, la splenomegalia. L'anemia è causata dalla scomposizione intracellulare dei globuli rossi. L'ittero è dovuto a iperbilirubinemia indiretta, non è permanente e, di regola, meno pronunciata nella prima infanzia. A causa dell'alto contenuto di bilirubina nei calcoli biliari del pigmento si formano spesso, anche nei bambini. La splenomegalia è quasi sempre osservata. Durante le infezioni sistemiche, l'intensità dell'emolisi può aumentare, portando ad un ulteriore aumento della milza. Nei pazienti con forme gravi di microsferocitosi ereditaria, nei pazienti si notano deformità scheletriche: cranio di una torre, microftalmia, palato superiore alto, disposizione dei cambiamenti dei denti. Alcuni pazienti hanno accorciato le mignolo. A volte ci sono ulcere trofiche delle gambe.

Dati di laboratorio e studi strumentali necessari per la diagnosi di anemia microsferocitica ereditaria: emocromo completo - anemia normocromica di varia gravità, comparsa di microsferociti (eritrociti di diametro ridotto di forma sferica senza illuminazione al centro) e reticolociti in grandi quantità. L'anemia aumenta drammaticamente dopo l'emolisi attiva. Possono verificarsi crisi emolitiche. Al di fuori della crisi, l'anemia è lieve e può essere assente con una lieve malattia.

I microsferociti sono caratterizzati da una diminuzione del diametro (diametro medio di 4-6 micron), un aumento del loro spessore e una forma sferica. Quanto più grave è la forma della malattia, tanto maggiore è il numero di micro-sferociti determinato nel sangue periferico. Il numero di leucociti e piastrine è solitamente normale. Durante la crisi emolitica si osservano leucocitosi e un pronunciato spostamento della formula dei leucociti a sinistra. Il tasso di sedimentazione dell'eritrocita aumenta solo nel periodo di esacerbazione della malattia, specialmente durante la crisi emolitica. Analisi delle urine: urobilinuria è determinata e durante crisi emolitica - albuminuria, microematuria. Analisi biochimica del sangue - il contenuto di bilirubina è aumentato principalmente a causa della bilirubina non coniugata (indiretta), durante la crisi emolitica è possibile aumentare l'attività di lattato deidrogenasi, un aumento del contenuto di ferro.

La resistenza osmotica di erythrocytes - la diminuzione nella resistenza osmotica massima e minima di erythrocytes è annotata. Normalmente, la resistenza minima è 0,44-0,48%, la massima è 0,36-0,40% di soluzione di cloruro di sodio. Nell'anemia microsferocitica ereditaria, l'emolisi inizia con una maggiore concentrazione di cloruro di sodio: la resistenza osmotica minima è ridotta: 0,6-0,7% e la resistenza osmotica massima è aumentata: 0,25-0,3%.

Mielogramma - nel punteggiato sternale, vengono determinati i segni caratteristici dell'iperplasia del germe ematopoietico rosso - un aumento del numero di eritrocariociti. Granulociti e germogli megacariocitari non sono cambiati.

Vi è una significativa riduzione della durata della vita dei globuli rossi (secondo il test con cromo radioattivo). Nell'analisi delle feci possibile contenuto elevato di stercobilina. Quando l'ecografia degli organi addominali è determinata da un aumento della milza, calcoli biliari. Con una microsicocitosi a lungo esistente e frequenti esacerbazioni, è possibile un ingrossamento del fegato (a causa di una violazione del deflusso e del ristagno della bile). Ellittocitosi ereditaria. Anemia emolitica delle cellule ovali (sinonimo - anemia emolitica ellittocitica). Per la prima volta la presenza di globuli rossi ovali nel sangue delle persone è stata descritta da M. Dresbach. Il sangue di individui sani contiene fino all'8-15% di ovociti (ovalocitosi fisiologica). Una percentuale maggiore di ovociti, il cosiddetto ovocita, si trova nello 0,02-0,05% dei pazienti. Il 10-12% di loro ha un'anemia emolitica ovicottica.

L'ellitocitosi ereditaria (ovalocitosi) è una variante dell'anemia emolitica ereditaria, causata da un difetto nelle proteine ​​proteiche della membrana dell'eritrocito e caratterizzata dalla comparsa di eritrociti ovali. La malattia è ereditata autosomica dominante.

L'immagine clinica e di laboratorio della malattia è espressa in vari gradi a seconda delle caratteristiche dell'ereditarietà. Le persone che sono eterozigote per l'ovalocitosi hanno solo un decorso asintomatico, nel caso del trasporto omozigote si sviluppa il quadro clinico.

Nella maggior parte dei casi, non ci sono chiare manifestazioni cliniche della malattia. La diagnosi è stabilita sulla base della rilevazione nel sangue periferico di eritrociti di forma ellissoidale (ovale). Negli individui si osservano anemia emolitica e ittero con splenomegalia. Allo stesso tempo, nel sangue periferico, ovociti e reticolociti si trovano in gran numero, l'iperplasia del germe ematopoietico rosso è rilevata nel midollo osseo. In questa situazione, anche gli eritrociti di forma ovale sono rilevati nel sangue periferico.

Pertanto, la caratteristica diagnostica più importante dell'elliptocitosi ereditaria (ovalocitosi) è la rilevazione della forma ellissoidale (ovale) nel sangue periferico degli eritrociti. Il loro numero può essere fino al 50% e anche di più. I restanti segni clinici sono gli stessi della sindrome da emolisi.

Si distinguono le seguenti forme di ellittocitosi ereditaria:
• nessun segno di emolisi;
• con lieve anemia emolitica;
• con emolisi sporadica;
• con emolisi cronica;
• elliptocitosi sferocitica (caratterizzata da anemia emolitica di gravità variabile con la scoperta nel sangue periferico non solo di eritrociti ovali, ma anche di microsfere);
• ovalocitosi emolitica ereditaria con compromissione dell'eritropoiesi;
• la piropoikilocitosi ereditaria è una variante rara, si osserva principalmente nelle persone della razza negroide, manifestata nella prima infanzia, caratterizzata da una bizzarra forma di globuli rossi, dalla comparsa di microsfere, frammenti di globuli rossi.

La stomatocitosi ereditaria (idrocitosi) è una variante dell'anemia emolitica ereditaria, caratterizzata dalla comparsa nel sangue periferico degli eritrociti stomatociti. Si presume che la stomatocitosi sia causata da una deficienza di protein-1 nella membrana dell'eritrocito. Le gabbie dentali sono erythrocytes, nel centro di cui è determinata una porzione non coperta di una forma lineare nella forma di una bocca. La malattia è ereditata autosomica dominante. La base della malattia è una violazione significativa della permeabilità della membrana eritrocitaria per gli ioni Na + e in misura minore K +. Ciò porta ad un aumento del contenuto di entrambi i cationi negli eritrociti (con una maggiore concentrazione di sodio), una violazione della resistenza osmotica degli eritrociti, un flusso eccessivo di acqua in essi, gonfiore e una diminuzione della loro capacità di deformarsi. Le cellule dentali sono facilmente distrutte nella milza.

La maggior parte dei pazienti non ha manifestazioni cliniche marcate. Uno studio attento può rivelare una piccola ittero, una splenomegalia lievemente pronunciata, una reticolocitosi. L'anemia può essere assente o lieve. L'emolisi aumentata è possibile dopo le infezioni virali La principale caratteristica diagnostica della stomatocitosi ereditaria è l'individuazione degli eritrociti stomatociti nel sangue periferico.

Stomatocitosi acquisita è spesso osservata in tumori maligni, abuso di alcool. La base dello sviluppo della xerocitosi ereditaria è il difetto della membrana degli eritrociti, che porta al rilascio di potassio dagli eritrociti in misura maggiore rispetto al sodio. Questa violazione del rapporto dei cationi nei globuli rossi porta alla loro disidratazione. Tali erythrocytes sono chiamati xerotsit, il loro volume è ridotto, nel sangue periferico ci sono anche stomatocytes e erythrocytes come bersaglio. Si presume che la base della malattia sia il difetto della proteina-3 nella membrana dell'eritrocito. La malattia si manifesta nel quadro clinico dell'anemia emolitica moderata.

L'anemia emolitica associata all'assenza di antigeni Rh è molto rara - in 1 su 6 milioni di persone ed è caratterizzata da assenza ereditaria di antigeni Rh. Si presume che gli antigeni del Rh siano componenti strutturali integrali della membrana dell'eritrocito e supportino la normale struttura della membrana e la funzione degli eritrociti e siano coinvolti nella regolazione del loro volume.

In assenza di antigeni Rh negli eritrociti, il contenuto di ioni K + aumenta significativamente, si disidratano, il rapporto tra i vari acidi grassi nei cambiamenti della membrana eritrocitaria. Nella malattia Rh, il numero di antigeni Ss e II è ridotto.

Il decorso della malattia è favorevole. Il quadro clinico è caratterizzata da emolisi bassa intensità compensato, anemia lieve, grave, ikterichnost leggermente pronunciato, ingrossamento della milza, l'aspetto delle stomatociti sangue periferico volte sferociti, ridotta resistenza osmotica dei globuli rossi.

L'acantocitosi ereditaria è un gruppo eterogeneo di anemie emolitiche ereditarie caratterizzate da lipidi della membrana eritrocitaria e dalla comparsa di acantociti nel sangue periferico. L'acantocitosi è acquisita (con anoressia neurogena, ipotiroidismo, malattia del fegato, carenza di vitamina E, ecc.) E congenita. Un segno caratteristico di acantocitosi è la rilevazione nel sangue periferico di acantociti - eritrociti con punte, spine sulla superficie (acanto - spina, spina). Ci sono diverse opzioni per l'acantocitosi ereditaria.

L'abetalipoproteinemia ("a" è un prefisso che non indica alcuna caratteristica o qualità, la beta è la lettera dell'alfabeto greco, il lipos è grasso, il proteinos è una semplice proteina) descritto da H.A. Bassen e A.L. Kornzweig ereditaria e progressiva autosomica patologia recessiva, in cui il sottosviluppo mentale combinata con una completa assenza di sangue beta-lipoproteine, diminuire la quantità di colesterolo e fosfolipidi nel sangue, acantocitosi (membrane delle cellule del sangue povero di colorazione) tapetoretinalnoy degenerazione (distrofia parte temporale della retina), atassia progressiva.

Una rara malattia ereditaria causata da una mutazione del gene della proteina carrier del trigliceride microsomale. Gli omozigoti mostrano bassi livelli di colesterolo nel sangue, le lipoproteine ​​a bassa, bassissima e media densità, i chilomicroni, sono praticamente assenti. L'assorbimento delle vitamine liposolubili dall'intestino è compromesso e la carenza di vitamina E può portare a disturbi neurologici. Degenerazione pigmentaria della retina, neuropatia ataxic progressiva, anormalità eritrocitaria in cui prendono una forma a forma di stella (acantocitosi) sono caratteristici.

La tipobetalipoproteinemia è una malattia rara, ereditata come tratto dominante e caratterizzata da un livello ridotto di fi-lipoproteine. Manifestazioni cliniche, di regola, sono assenti. I lipidi plasmatici sono abbassati: i livelli di colesterolo totale variano da 70 a 120 mg%, nonostante la normale dieta; La concentrazione di lipoproteine ​​ad alta densità è normale o elevata, lipoproteine ​​a bassa densità 20-70 mg% (in genere meno del 60 mg%). L'assorbimento di grasso non è rotto. In casi estremamente rari di omozigosi, le manifestazioni sono per lo più le stesse dell'abetalipoproteinemia. L'ipobeta familiare e l'iperalphalipoproteinemia (anch'essa ereditata come tratto dominante) sono accompagnate da una minore incidenza di malattia coronarica e altre conseguenze dell'aterosclerosi e pertanto queste condizioni sono chiamate sindrome della longevità. Nessun trattamento richiesto.

Anemia dovuta alla deficienza dell'enzima lecitina-colesterolo aciltransferasi. La malattia è ereditata autosomica recessivamente. La malattia si basa sulla mutazione del gene responsabile della sintesi dell'enzima lecitina-colesterolo aciltransferasi (il gene si trova nella regione del 16 ° cromosoma). Di conseguenza, il contenuto di colesterolo non esterificato e di fosfatidilcolina aumenta nel sangue e il contenuto degli esteri di colesterolo diminuisce drasticamente. La membrana dell'eritrocito aumenta il colesterolo e la fosfatidilcolina, il colesterolo libero (non esterificato) si accumula anche in vari organi e tessuti (reni, fegato, cornea, arterie).

Il decorso della malattia rimane a lungo asintomatico. Tuttavia, nella prima infanzia, c'è una diminuzione della vista a causa della opacizzazione della cornea. Sviluppa gradualmente l'anemia normocromica con un aumento del numero di reticolociti nel sangue periferico, una diminuzione della resistenza osmotica dei globuli rossi. Non c'è un aumento della distruzione dei globuli rossi nella milza. I segni caratteristici della malattia sono proteinuria, microembruria, cilindruria. Nel tempo, questi cambiamenti aumentano progressivamente, sviluppando gradualmente insufficienza renale cronica.

Anemia dovuta ad un aumento del contenuto di fosfatidilcolina nella membrana degli eritrociti. La malattia è ereditata in maniera autosomica dominante ed è caratterizzata da alterata rapporto fosfolipidi nella membrana dei globuli rossi: aumentato contenuto di fosfatidilcolina (lecitina), e una diminuzione - fosfatidiletanolammina. Questo difetto porta ad un aumento della permeabilità della membrana eritrocitaria per i cationi Na + e K +, una diminuzione del loro contenuto nella membrana degli eritrociti e un accorciamento della loro durata di vita. I globuli rossi sono distrutti nella milza.

Anemia emolitica ereditaria. Emoglobinopatie. Emoglobina - un gruppo di anemie emolitiche ereditarie, disturbi dovuti alla struttura primaria di emoglobina - alterare la sequenza amminoacidica di catene globiniche (emoglobinopatie qualitativi) o diminuita sintesi delle catene globiniche senza modificarne la struttura (emoglobinopatie quantitativa).

Sono descritte circa 500 emoglobine anomale che causano emoglobinopatie. Delle emoglobinopatie qualitative nella pratica clinica, l'anemia falciforme è più comune, di quelle quantitative, della talassemia major o dell'anemia di Coulee.

Sono stati identificati oltre 50 tipi patologici di emoglobina, derivanti da un difetto ereditario congenito nella formazione della parte proteica dell'emoglobina - globina. Quando anomalie dell'emoglobina violavano le proprietà fisico-chimiche dei globuli rossi, processi metabolici in esse; I globuli rossi diventano meno resistenti a vari fattori emolizzanti. Le emocollobine patologiche sono denotate da lettere maiuscole dell'alfabeto latino da C a Q, attaccate al simbolo dell'emoglobina - Hb. La prima descrizione dell'emoglobina con una struttura modificata si riferisce al 1949, quando si è scoperto che nell'anemia a cellule falciformi è presente l'emoglobina, che si muove durante l'elettroforesi in un mezzo alcalino con una frequenza inferiore a quella di un adulto.

Nel 1956, con l'uso del metodo di peptide mappe si pensa che l'emoglobina rilevato con anemia falciforme e chiamata emoglobina S, emoglobina differisce da persona sana Una variazione di un solo amminoacido β-catena. Normalmente, l'acido glutammico si trova nella sesta posizione della catena β dall'N-terminale e nell'emoglobinopatia S, l'amminoacido valina. Si differenzia per l'acido glutammico, quindi l'emoglobina si muove in un campo elettrico a una velocità inferiore.

Emoglobinopatie di alta qualità. L'anomalia più frequente della struttura dell'emoglobina è l'emoglobinopatia Sa2β26glu → albero. Nel caso della carrozza omozigote, parlano dell'anemia falciforme, eterozigote - circa l'anomalia delle cellule falciformi. C'è una sostituzione di aminoacidi nelle catene polipeptidiche. La sostituzione dell'aminoacido valina con il glutammato nella sesta posizione della catena beta porta alla formazione di emoglobina S anomala, che è alla base dello sviluppo dell'anemia falciforme. anemia falciforme (HbS) è associato alla presenza di emoglobina anormale S. eritrociti Così eritrociti in condizioni di ossigeno riduzione della pressione parziale nell'ambiente assumere la forma di una falce. Con un aumento del numero di eritrociti a forma di falce nel sangue, la viscosità del sangue aumenta, il flusso sanguigno rallenta, gli eritrociti a forma di falce sono distrutti, la trombosi si sviluppa in vari organi. In portatori di HbS praticamente sani, gli eritrociti a cellule falciformi e la comparsa di segni della malattia possono verificarsi solo in condizioni di ipossia. A questo proposito, tutti i trasportatori di HbS sono controindicati nell'aviazione, oltre a volare su aerei senza rifornimento di ossigeno sufficiente.

L'anemia falciforme è caratterizzata da un cambiamento nella forma dei globuli rossi da una forma piatta, a forma di anello a falcetto oa forma di mezzaluna. Tali cellule deformate perdono plasticità e possono ostruire i piccoli vasi sanguigni, interrompendo il flusso sanguigno. Questa condizione porta ad una riduzione della durata della vita dei globuli rossi e della conseguente anemia, spesso chiamata anemia falciforme. I bassi livelli di ossigeno nel sangue e il blocco dei vasi sanguigni nelle persone affette da anemia falciforme possono portare a sindromi da dolore acuto cronico, infezioni batteriche gravi e necrosi (morte tessutale).

Emoglobinopatie quantitative. La talassemia è una malattia diffusa nei paesi mediterranei. Le emoglobinopatie quantitative sono associate alla velocità di sintesi delle catene a-o β-polipeptidiche di globina. L'inibizione della sintesi di una catena porta allo sviluppo dell'α-talassemia, l'inibizione della sintesi della catena beta è alla base della malattia β-talassemica. Caratterizzato da un significativo aumento di HbF nel sangue. Si ritiene che la formazione di HbA normale sia soppressa. Anche la formazione della parte contenente ferro dell'emoglobina (eme) è compromessa.

Ci sono talassemia grandi, piccole e minime. Con l'ereditarietà eterozigotica si sviluppa una talassemia piccola o minima, con omozigote - grande. Tutte le forme di talassemia sono caratterizzate dalla presenza di globuli rossi target-like nel sangue, in cui l'emoglobina si trova al centro della cellula come bersaglio.

Talassemia - un gruppo di malattie in cui vi è una violazione ereditaria della sintesi di una delle catene di globina. Di conseguenza, i pazienti hanno anemia ipocromica grave o lieve. Il contenuto di ferro nel siero è normale o elevato.

La talassemia, che interferisce con la sintesi della catena β della globina, è chiamata β-talassemia. Questo tipo di talassemia è più comune. Con la δ-talassemia, la sintesi della catena a è disturbata. Vengono anche descritti casi di γ-, δ- e βδ-talassemia, in cui viene violata la sintesi delle catene globiniche con lo stesso nome.

Nella patogenesi delle manifestazioni cliniche della talassemia, l'importanza principale è attribuita al rilevamento di un numero eccessivo di catene di globine. Così, nella β-talassemia, in connessione con una violazione della sintesi della catena β, appare un gran numero di a-catene libere. Nel caso in cui queste catene in eccesso non facciano parte dell'emoglobina fetale e dell'HbA2, sono instabili in soluzione e aggregati. sintesi eccesso di una catena è la causa principale della eritropoiesi inefficace con beta-emoglobinopatie talassemii.Sochetanie forma eterozigote S (anemia falciforme) con β-talassemia si verifica di frequente, è notevolmente più morbido del talassemia omozigote, β-emoglobinopatie omozigote e S.

È caratterizzato da un significativo aumento della milza, grave ipocromia dei globuli rossi e un alto grado di aspetto del bersaglio. Le complicanze trombotiche sono osservate molto meno frequentemente che con l'anemia falciforme. Forse la presenza di attacchi di dolore alle articolazioni, all'addome. C'è un ritardo nello sviluppo fisico. Caratterizzato da un significativo aumento del livello di emoglobina fetale. Nell'elettroforesi, l'emoglobina A è assente e l'emoglobina S può essere quasi l'unica emoglobina. Con la β-talassemia, oltre a HbS, HbA2 e emoglobina fetale, viene rilevata l'HbA. Con un alto contenuto di HbF, il fenomeno della ser-visibilità è lieve.

Anemia di Minkowski Chauffard

La sferocitosi ereditaria è una patologia in cui i difetti intracellulari provocano la distruzione dei globuli rossi, a seguito della quale si sviluppa l'anemia di Minkowski Schoffard. Secondo le statistiche, la malattia viene rilevata in 2 persone su 10 mila, più spesso diagnosticata patologia nei neonati, ma i sintomi nei bambini appariranno più tardi, più vicini all'età scolare. Più casi si verificano nei ragazzi. Quanto prima si manifesta la malattia, tanto più gravi saranno i sintomi.

La causa dello sviluppo della patologia nei bambini è l'ereditarietà. La malattia nel 50% dei casi ha un parente stretto. L'ereditarietà è autosomica dominante - il bambino riceve una membrana eritrocitaria difettosa attraverso cui passano gli ioni di sodio.

A causa di questo difetto, il fluido si accumula nella cellula, l'eritrocita si gonfia, la sua forma cambia in sferica. L'apparizione dell'eritrocita si trasforma in sferocita.
Un globulo deformato perde elasticità, nella milza viene trasformato da uno sferocita in un microsferocita, perdendo una parte della sua membrana. Tutti questi processi abbreviano significativamente la vita di una cellula del sangue - invece di impostare 120 giorni per un globulo rosso sano, il danneggiato vive solo 10 giorni.

La morte delle cellule del sangue è accompagnata dal rilascio di bilirubina indiretta, che viene espulsa dall'organismo dall'intestino e dalla vescica, pertanto vengono spesso rilevati calcoli nei dotti biliari e nella cistifellea.

I sintomi della sferocitosi ereditaria

L'anemia microsferocitica può verificarsi a qualsiasi età, compresi i neonati, ma i segni di patologia diventano più pronunciati più vicini alla scuola primaria. Nei neonati, l'anemia emolitica viene rilevata casualmente quando viene eseguito un esame di routine e una diagnosi di patologia.

Se la malattia inizia ad affermarsi nel neonato, allora il suo corso sarà difficile.

Quanto grave sarà l'anemia dipenderà da quanto è pronunciato l'emolisi, o più precisamente da quanto forte si manifesti il ​​processo di distruzione dei globuli rossi. Se non ci sono attualmente esacerbazioni della malattia, allora non ci saranno segni. Durante il periodo di esacerbazione, la temperatura aumenta, si verifica una condizione debole, vertigini, perdita di appetito e mal di testa.

I sintomi principali che caratterizzano la malattia di Minkowski-Chauffard:

• ittero. L'anemia emolitica è sempre caratterizzata da ittero, a volte è l'unico sintomo che viene rilevato per lungo tempo in un paziente. La gravità dell'ittero dipende da quanto intensamente i globuli rossi del corpo si disintegrano, dal modo in cui il fegato collega l'acido glucuronico alla bilirubina;
• milza ingrossata. L'organo inizia a sporgere di circa 2-3 cm oltre i bordi delle costole, causando pesantezza sul lato sinistro delle costole;
• le masse fecali diventano di colore marrone scuro, perché contengono molto pigmento di stercobilina;
• se la malattia è già lunga, il fegato cresce di dimensioni. Se una persona soffre di emolisi semplice, la dimensione del fegato rimane invariata;
• sono possibili attacchi di colecistite e colelitiasi, poiché la patologia provoca la formazione di calcoli biliari. In caso di blocco dei dotti biliari, può iniziare l'iterizia di calcolo. Con questo sviluppo, il livello di bilirubina diretta aumenterà drasticamente, a causa del quale l'urina diventa di colore scuro. Il paziente sentirà un forte prurito della pelle, la temperatura aumenterà, il dolore apparirà a destra sotto le costole;
• nei bambini, la sferocitosi ereditaria precoce si manifesta con lo sviluppo compromesso delle ossa del cranio e dello scheletro del viso. Con una tale malattia in un bambino, le orbite si restringono, il naso è sella, il cranio quadrato, i denti si sviluppano in modo errato;
• nei giovani e nei pazienti anziani, l'anemia di Minkowski-Chauffard può provocare ulcere trofiche alle gambe, causate dall'incollaggio dei globuli rossi nei piccoli capillari degli arti inferiori;
• l'anemia può causare problemi al sistema cardiovascolare.

La gravità dei sintomi nell'anemia è diversa, la patologia non si produce fino a un certo tempo, il livello di emoglobina nel sangue diminuisce gradualmente. I sintomi espressi sono caratteristici per il periodo di un aggravamento. La sferocitosi ereditaria si presenta in onde - periodi di remissione si alternano a crisi, quando i sintomi compaiono spesso.

La crisi emolitica si manifesterà come:

• il giallo della pelle e della sclera, il paziente lamenta sonnolenza e forte prurito della pelle;
• sullo sfondo della distruzione dei globuli rossi, la temperatura aumenta;
• se compaiono convulsioni, è necessario rivolgersi al pronto soccorso, un sintomo sfavorevole;
• sullo sfondo di dolori addominali, nausea e vomito sono osservati, la voglia di svuotarsi è in aumento.

La frequenza con cui appaiono le crisi è difficile da associare a qualsiasi fattore. Alcuni pazienti, ad eccezione dell'ittero, non hanno esacerbazioni e con questa singola lamentela vanno dal medico. Ipotermia, gravidanza, infezioni associate possono causare crisi emolitiche.

A volte l'anemia è così asintomatica che la patologia viene rilevata casualmente durante un esame completo programmato. La remissione può durare da un paio di settimane a mesi o addirittura anni.

Diagnosi di anemia microsferocitica

Se uno qualsiasi dei suddetti sintomi inizia a disturbare, è meglio consultare immediatamente uno specialista, un ematologo. Il medico condurrà un sondaggio, scoprirà la presenza di malattie in famiglia, esaminerà il paziente. Per identificare la diagnosi esatta, avrai bisogno di una diagnosi di laboratorio. Il medico fornirà indicazioni per l'analisi del sangue generale, in cui determinerà l'indicatore ESR, identificherà il tipo e la gravità dell'anemia, la forma dei globuli rossi.

È inoltre necessario sottoporsi a un esame del sangue biochimico per chiarire il livello di ferro nel sangue e nella bilirubina. Altrettanto importante sarà lo studio della resistenza osmotica degli eritrociti. In alcuni casi, potrebbe essere necessaria una puntura del midollo osseo. Tale procedura è prescritta solo se il medico ha difficoltà a diagnosticare con precisione, o meglio, le informazioni per la diagnosi dell'anemia di Minkowski-Chauffard non sono sufficienti.

Oltre all'elenco diagnostico sopra elencato, l'ecografia addominale degli organi nella cavità addominale può essere prescritta per valutare le dimensioni della milza e del fegato, la presenza di calcoli biliari.

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Trattamento anemia emolitica

Dopo aver identificato la diagnosi, il medico può scegliere un metodo di trattamento. La terapia sarà graduale e lunga. I pazienti devono sintonizzarsi sul fatto che il recupero richiederà molto tempo e che i tempi dipenderanno dall'età del paziente, dalla gravità della patologia e dai punteggi del test.

Se la malattia è lieve, l'accento è posto sulla correzione della dieta. I pasti dovrebbero contenere oligoelementi necessari per il corpo, specialmente quelli che sono ricchi di acido folico e ferro. Nella dieta dovrebbero essere tali alimenti: cavolo e asparagi, noci e carote, mais e legumi, pomodori e ricotta, angurie e agrumi, grano saraceno e frutta.

In caso di anemia grave, il paziente viene ricoverato in ospedale, è prescritto un trattamento conservativo. L'anemia è difficile da trattare in età avanzata, in questi pazienti c'è un alto rischio di crisi emolitica e può portare alla morte.

La splenectomia o la rimozione della milza è un'operazione che viene eseguita solo nei casi più estremi in cui la terapia conservativa non può fermare la malattia. Se rimuovi la milza, aumenterà il livello dei globuli rossi e dell'emoglobina nel sangue. Già un paio di giorni dopo l'operazione, la pelle dei pazienti assume un aspetto sano, perdendo il suo grigiore e il suo giallo.

I miglioramenti sono confermati da test di laboratorio. Splenectomia dei bambini fatta con 4-6 anni. Si consiglia di non posticipare l'operazione se è necessario, poiché ciò può portare a pericolosi cambiamenti nel pancreas e nel fegato.

Al fine di prevenire complicazioni, le persone inclini all'anemia di Minkowski-Chauffard dovrebbero essere registrate da un medico. Al fine di mantenere il livello dei globuli rossi, della bilirubina e dell'emoglobina in condizioni normali, il paziente deve assumere determinati farmaci e vitamine, essere sottoposto a test e monitorarne la salute. Se i risultati del test mostrano cambiamenti, la condizione inizierà a deteriorarsi.

Quelli con lieve anemia possono essere testati ogni sei mesi per monitorare il loro conteggio del sangue. Una volta all'anno, queste persone vengono trattate. Circa due decenni fa, l'anemia era trattata con ormoni, ma ora i medici ritengono che questo approccio non sia efficace, quindi non ricorrono a questa pratica. La prognosi è favorevole se è stata eseguita un'operazione per rimuovere la milza. In questo caso, le manifestazioni di anemia emolitica non disturbano e peggiorano lo stato di salute.

Una condizione importante per il trattamento di successo, come per altri disturbi, è la diagnosi e il trattamento tempestivi. Questo tipo di anemia non va via da solo, non dovrebbe essere trattato su consiglio di conoscenti o amici di Internet, è irto di un grave deterioramento della salute.