Emoglobinuria notturna parossistica (morbo di Markiafai-Micheli)

L'emoglobinuria parossistica notturna (malattia di Markiafai-Micheli) è una malattia causata dalla mutazione somatica dell'antigene pig-A delle cellule ematopoietiche responsabili della sintesi di molecole di membrana cellulare di ancoraggio di glicosilfosfatidil inositolo. Il risultato è un clone patologico di eritrociti, leucociti, piastrine, che differiscono nella violazione della composizione lipidica delle membrane. Ciò porta alla scomparsa dalla superficie delle cellule GPI di proteine ​​correlate, alcune delle quali inattivano il complemento adsorbito dalle cellule, e le cellule diventano ipersensibili agli effetti delle normali componenti del plasma, principalmente C₃-componente del complemento.

La malattia è caratterizzata da crisi notturne di emolisi intravascolare, accompagnate dal rilascio di urina nera a causa della presenza di emoglobina ed emosiderina. Un tipico sintomo è la comparsa di urine scure al mattino.

Una crisi può essere scatenata da infezioni, vaccinazione, graffi con preparati di ferro, stimolanti ematopoietici (vitamina B₁₂), lunghe camminate, superlavoro, a volte le mestruazioni, gravidanza.

L'emoglobinuria parossistica notturna è caratterizzata da cambiamenti negli organi ematopoietici: dapprima l'iperplasia rossa e, spesso, i germogli megacariociti, con il progredire della malattia, l'attività ematopoietica del midollo osseo diminuisce e possono verificarsi crisi rigeneranti e nella fase finale della malattia si sviluppa un marcato midollo osseo diffuso.

Segni di laboratorio di emoglobinuria notturna parossistica

1. La sindrome anemica è generalmente espressa leggermente. Nel periodo di esacerbazione, il contenuto di Hb può diminuire a 30-50 g / l.

2. All'inizio dell'anemia, è di natura normocromica, ma con emoglobinuria prolungata ed emosiderinuria, si sviluppa una condizione di carenza di ferro e l'anemia diventa ipocromica.

3. L'anisocitosi con tendenza alla macrocitosi è nota in uno striscio di sangue, meno spesso l'anemia è di natura normocitica; poichilocitosi; sotto forma di malattia, gli eritrociti sono normocromici, poiché il loro sviluppo aumenta la loro ipocromia; policromatofilia, possono verificarsi normoblasti.

4. La reticolocitosi è ugualmente piccola - 20-40 (2-4%), non corrispondente al grado di anemia. Nel periodo di crisi rigenerative si nota reticolocitopenia.

5. Viene rilevata una leucopenia quasi costante con neutropenia, linfocitosi relativa, monocitosi, eosinofilia, basofilia osservate periodicamente.

6. Trombocitopenia da piccola a significativa (inferiore a 30 g / l).

7. Indicatori biochimici:

- nel periodo di crisi nel siero aumenta il livello di bilirubina indiretta, viene rilevata l'emoglobina libera, il contenuto di aptoglobina è ridotto;

- nell'emoglobina delle urine viene rilevata l'emosiderina.

Metodi di ricerca speciali

a) Test di acido positivo (test di Hema) - gli eritrociti del paziente in siero umano appena acidificato sono sottoposti a emolisi, i normali eritrociti no.

b) Un test di saccarosio positivo (test di Hartman) - quando il saccarosio viene aggiunto a un singolo siero di donatore, gli eritrociti del paziente emolizzano rapidamente, gli eritrociti normali no.

Il midollo osseo è all'inizio della malattia epatocitaria aumentando il numero di cellule eritroidi, spesso il numero di megacariociti aumenta. Con il progredire della malattia, il numero di eritrocariociti, megacariociti, elementi di leucopoiesi diminuisce e la loro maturazione nella fase del mielocita viene ritardata. Nella fase finale, viene rilevata pancitopenia.

Anemia emolitica associata a danno meccanico ai globuli rossi

Anemia emolitica associata a danno meccanico dei globuli rossi - può svilupparsi con vasi protesici o valvole cardiache, stenosi valvolare aortica, ipertensione maligna, DIC, sindrome emolitico-uremica, emangioma, lunga camminata con un carico (emoglobinuria marcia).

La diagnosi di questo gruppo di anemia si basa sull'identificazione di segni di emolisi intravascolare (presenza di emoglobina libera nel plasma sanguigno, emoglobinuria, emosiderinuria) e comparsa di eritrociti triangolari frammentati nel sangue, schizociti.

EMOOPLOBINURIA NOTTE PAROSSISMALE (MALATTIA DI MARKIHAF-MIKELI)

La malattia si verifica con una frequenza di 2 casi per 1 milione di persone.

Eziologia e patogenesi

L'eziologia della malattia è sconosciuta. La base della malattia è la comparsa di un clone patologico di eritrociti con difetti della membrana, che porta ad una maggiore sensibilità al complemento sierico con successiva emolisi intravascolare.

Attualmente, si distinguono almeno tre popolazioni di eritrociti, che differiscono nel grado di sensibilità alla lisi associata al complemento. La prima popolazione di globuli rossi ha una sensibilità normale, la seconda è caratterizzata da ipersensibilità moderata (3-5 volte più elevata dei normali globuli rossi) e nella terza sensibilità dei globuli rossi alla lisi dipendente dal complemento è 15-25 volte più elevata del normale.

Eritrociti di I e III popolazioni circolavano nel 78% dei pazienti, le popolazioni I e II nel 9%, tutte e tre le popolazioni di eritrociti erano rappresentate nel 10% e le popolazioni II e III solo nel 3% dei pazienti. Pertanto, nei pazienti con emoglobinuria parossistica e notturna, il sangue circola, insieme a quello normale, una popolazione di globuli rossi con una sensibilità estremamente elevata al complemento.

È stato stabilito che nella lisi degli eritrociti il ​​terzo ruolo è svolto dal terzo componente del complemento C3b, che è fissato sulla membrana eritrocitaria del clone patologico 6 volte più che sulla superficie dei normali eritrociti.

Allo stato attuale, è stato dimostrato che l'ipersensibilità degli eritrociti di un clone patologico a complemento è dovuta a difetti strutturali e biochimici della membrana eritrocitaria. La presenza dei seguenti difetti della membrana è stabilita:

• una diminuzione dell'attività dell'acetilcolinesterasi;

• carenza di proteine ​​che inibiscono il fattore accelerante. Sotto l'influenza del fattore di accelerazione, la C3-convertasi viene attivata e la conversione di C1 in C3b del componente del complemento viene accelerata. Nei normali eritrociti esiste una proteina che inibisce il fattore accelerante e la formazione della componente C3b del complemento. Quando l'emoglobinuria parossistica notturna nel clone patologico degli eritrociti, c'è una deficienza di una proteina che inibisce il fattore accelerante, che porta all'accumulo di un componente C3b del complemento sulla membrana degli eritrociti,

• carenza di inibitore della membrana di lisi reattiva. È una proteina di membrana che inibisce la formazione di una membrana che attacca il complesso del complemento (C3b-C9). La deficienza dell'inibitore della membrana della lisi nel clone patologico degli eritrociti è di grande importanza nella patogenesi dell'emoglobinuria parossistica;

• anomalie qualitative della glicoforina A. Questa proteina di membrana è il sito principale che si lega alla componente C3b del complemento. Quando l'emoglobinuria parossistica notturna in questa proteina diminuisce la quantità di acidi sialici e interrompe la sensibilità alla proteolisi. Questi cambiamenti violano la relazione tra C3b e glycoforin A anomala, che porta ad un aumento dell'attività funzionale della convertasi C3b e aumenta l'associazione del componente del complemento C3b con gli eritrociti;

• mancanza di fattore omologativo restrittivo (proteina legante C8); questa proteina si lega al componente C8 del complemento e causa la cosiddetta limitazione della sensibilità complementare, che riduce la lisi condizionata dal complemento dei globuli rossi. Fattore restrittivo omologo è assente nella membrana eritrocitaria della III sottopopolazione patologica.

Pertanto, si può considerare che le proteine ​​sopra menzionate sono regolatori peculiari dell'attività del complemento e della sua connessione con la membrana eritrocitaria (proteine ​​regolatrici del complemento).

Attualmente, c'è un difetto generale nella membrana dell'eritrocito del clone patologico, una violazione della produzione di inositolo del fosfatidil glicano. È grazie al glicano fosfatidil inositolo che i regolatori del complemento sono legati alla membrana dell'eritrocito. Quando il glicanfosfatidilinositolo è carente, il legame dei regolatori del complemento agli eritrociti è rotto, diventano estremamente sensibili alla lisi mediante complemento.

Un importante fattore patogenetico coinvolto nella lisi degli eritrociti di un clone patologico è anche l'attivazione della perossidazione lipidica nella membrana dell'eritrocito con accumulo di composti di perossido.

È stato dimostrato che nell'emoglobinuria parossistica e notturna, non solo i globuli rossi sono coinvolti nel processo patologico, ma i granulociti e le piastrine.

Si presume che ci siano due popolazioni di neutrofili - normali e patologici, in cui vi è una carenza di regolatori proteici della funzione del complemento e la sua connessione con la membrana leucocitaria (una proteina che inibisce il fattore accelerante, acetilcolinesterasi, fosfatasi alcalina, inibitore della membrana della lisi reattiva). Ciò rende i granulociti ipersensibili alla lisi dipendente dal complemento, viola la loro attività fagocitaria. Al contrario dei granulociti, i linfociti non sono suscettibili alla lisi dipendente dal complemento.

Sulla membrana dell'85-90% delle piastrine di pazienti con smoglobinuria parossistica notturna, non vi è alcuna proteina, un fattore di accelerazione inibente. Insieme a questo, solo la metà dei pazienti con piastrine registra una quantità maggiore del normale di componente C3 del complemento. In una certa misura, la mancanza di proteine ​​che inibisce il fattore di accelerazione può essere compensata dal rilascio del fattore H, che ha proprietà simili. La fissazione del componente del complemento C3 sulle piastrine stimola l'aggregazione piastrinica del clone patologico, ma questo effetto è insolito per le piastrine normali.

Questi dati indicano la presenza di due popolazioni piastriniche: normale e patologica.

Quindi, con l'emoglobinuria parossistica notturna, ci sono cloni patologici di eritrociti, piastrine e granulociti, che hanno una maggiore sensibilità all'azione del complemento. Si presume che questi cloni patologici appaiano come risultato di una mutazione somatica a livello della potente cellula ematopoietica dello stelo.

La malattia si sviluppa raramente nei bambini. Di solito inizia gradualmente, e talvolta in modo acuto con l'inizio di una crisi emolitica. Successivamente, la malattia è caratterizzata da un decorso cronico con crisi.

L'esacerbazione della malattia è favorita da infezioni virali trasferite, interventi chirurgici, situazioni di stress psico-emotivo, mestruazioni, alcuni farmaci (aspirina, chinidina, preparazioni di ferro) e persino in alcuni alimenti (carne, pesce). I pazienti lamentano debolezza generale, mancanza di respiro e palpitazioni (specialmente durante l'esercizio), con la comparsa di una crisi emolitica - dolore all'addome, solitamente nella regione ombelicale (è possibile altra localizzazione del dolore), nella regione lombare, l'escrezione di urina nera. Nella maggior parte dei pazienti, l'urina nera appare principalmente di notte. Il colore nero dell'urina è dovuto all'emoglobinuria e la ragione della sua comparsa di notte non è stata completamente stabilita. Si presume che ciò sia dovuto allo sviluppo dell'acidosi fisiologica durante la notte e all'attivazione del sistema properdin, che provoca emolisi. All'esame, i pazienti prestano attenzione al giallo della sclera e della pelle, una piccola faccia di pastor.

L'emoglobinuria parossistica notturna è caratterizzata da un andamento ondulatorio, periodi di emolisi moderata si alternano con un forte aumento delle crisi emolitiche, che presentano i seguenti sintomi:

• attacchi affilati di dolore addominale (sono causati da trombosi di piccole navi bryzheechny);

• dolore nella regione lombare;

• aumento del colore giallo della pelle e della sclera;

• aumento della temperatura corporea;

• escrezione urinaria in nero.

• caduta della pressione sanguigna, nei casi più gravi - lo sviluppo del collasso;

• l'allargamento transitorio della milza, a volte il fegato;

• sviluppo di un "rene emolitico" - anuria transitoria acuta e azotemia (una rara complicanza della crisi emolitica).

In alcuni pazienti, la crisi emolitica può essere molto difficile e fatale.

Poco dopo la fine della crisi, inizia la rigenerazione del sangue e inizia uno stato di compensazione, diminuiscono l'ittero e l'anemia, ma non scompaiono del tutto.

Al di fuori della crisi emolitica, i principali segni clinici della malattia sono:

• colore giallo pallido della pelle;

• aumento della tendenza alla trombosi venosa e arteriosa, dovuta al rilascio di sostanze che aumentano la coagulazione del sangue durante la scomposizione dei reticolociti e degli eritrociti. La trombosi periferica è spesso osservata. Alcuni pazienti sviluppano trombosi renale, che si manifesta con forte dolore nella regione lombare, ematuria, ipertensione arteriosa. La trombosi di cerebrale, le arterie coronarie, i vasi del fegato sono possibili. Le complicanze trombotiche possono causare la morte dei pazienti;

• il fegato ingrossato è un sintomo abbastanza costante dell'emoglobinuria parossistica notturna. L'epatomegalia è causata da trombosi vascolare nel sistema della vena porta e nelle vene intraepatiche, alterazioni distrofiche nel fegato;

• Una milza ingrossata non è caratteristica di un decorso non complicato, ma a volte può essere osservata in uno stato extracrisico a causa di trombosi venosa splenica o sistema di vene portale. Inoltre, la splenomegalia può essere associata allo sviluppo di emosiderosi;

• sindrome da distrofia miocardica, manifestata da mancanza di respiro e palpitazioni, sordità cardiaca, aritmia, lieve espansione del margine sinistro del cuore, alterazioni dell'ECG (diminuzione dell'ampiezza dell'onda T in più derivazioni);

• frequente sviluppo di processi infettivi e infiammatori a causa della ridotta funzione fagocitaria dei leucociti.

Il decorso della malattia Markiafavi-Mikeli è diverso nei diversi pazienti. Il più tipico è il decorso della crisi della malattia, lo stato al di fuori delle crisi è soddisfacente. Può esserci una variante della malattia, quando le crisi emolitiche si susseguono molto spesso e si sviluppa un'anemia piuttosto pronunciata. Alcuni pazienti sviluppano una variante della malattia, caratterizzata da frequenti crisi emolitiche con una grave condizione generale, ma in seguito le crisi si verificano sempre meno. Un decorso molto grave della malattia con esito fatale a causa di trombosi cerebrale o coronarica, è anche possibile l'insufficienza renale acuta.

I. Kassirsky osserva che, insieme al corso severo, si descrivono casi in cui la malattia procede relativamente favorevolmente - fino a 32 anni, ci sono persino casi isolati di recupero.

Criteri diagnostici per l'emoglobinuria notturna parossistica:

• Sindrome emolitica anemia con reticolocitosi, piccola iperbilirubinemia non coniugata senza una milza ingrossata (in rari casi vi è una milza ingrossata a causa della trombosi nel sistema splenico e della vena porta).

• Crisi emolitiche con dolore all'addome e regione lombare con rilascio di urina nera, soprattutto di notte.

• Emoglobinuria ed emosiderinuria (si osserva emoglobinuria durante le crisi, emosiderinuria è costante).

• Elevati livelli ematici di emoglobina libera, specialmente durante il sonno.

• Sindrome pancitopenia (anemia, neutropenia, trombocitopenia) in combinazione con emolisi con conservata cellularità o iperplasia del midollo osseo (caratterizzata da iperplasia del germe ematopoietico rosso, ma nei casi più gravi è possibile l'ipoplasia del midollo osseo).

• Test dell'acido Hema positivo e test di saccarosio di Hartmann

Il test degli acidi di Hema si basa sull'aumentata sensibilità degli eritrociti nei pazienti con emoglobinuria parossistica notturna ad un ambiente acido. Il test è che un siero del donatore, paragonabile al siero del paziente secondo il sistema ABO di antigeni, viene aggiunto con una soluzione normale di HC1 0,2 (il rapporto tra siero e acido è 9: 1). Successivamente, dieci volumi di siero acidificato vengono miscelati con un volume di sospensione al 50% di eritrociti lavati. Con emoglobinuria parossistica notturna, si verifica emolisi di eritrociti, mentre i normali eritrociti non emolizzano nelle stesse condizioni.

Il test di saccarosio di Hartmann si basa sull'ipersensibilità degli eritrociti di un paziente con emoglobinuria parossistica notturna per completare la presenza di saccarosio. Agli eritrociti del paziente aggiungere nuovo siero del donatore, identico al gruppo sanguigno del paziente e la soluzione di saccarosio in tampone acido. Gli eritrociti del paziente sono emolizzati.

Malattia di Markiapha-Micheli

• Cos'è la malattia di Markiafawa-Micheli?
• Cosa scatena la malattia di Markiafawa-Micheli
• Patogenesi (cosa sta succedendo?) Durante la malattia di Markiafav-Micheli
• I sintomi della malattia Markiafav-Micheli
• Diagnosi della malattia Markiafav-Micheli
• Trattamento della malattia Markiapha-Micheli
• Quali medici dovrebbero essere consultati se hai la malattia di Markiafah-Micheli

Cos'è la malattia di Markiafawa-Micheli?

La malattia di Markiafav-Mikeli è una forma piuttosto rara di anemia emolitica acquisita, caratterizzata da una violazione della struttura di eritrociti, neutrofili e piastrine, accompagnata da segni di distruzione intravascolare degli eritrociti. Spesso si osserva un aumento dell'emoglobina, emosiderinuria (emosiderina nelle urine) e un aumento dell'emoglobina libera da plasma. La malattia è spesso complicata dalla trombosi delle vene periferiche e dei vasi sanguigni degli organi interni.

La malattia fu descritta dettagliatamente nel 1928 da Markiafava sotto il nome di "anemia emolitica con persistente emosiderinuria", poi nello stesso anno Micheli e fu chiamata la malattia di Markiafy - Micheli.

Il nome comune per la malattia è l'emoglobinuria parossistica notturna (PNH).

Questo nome non corrisponde all'essenza della malattia, poiché con questa malattia non ci sono né parossismi reali, né emoglobinuria obbligatoria.

La distruzione intravascolare di eritrociti con emosiderinuria, ad eccezione della malattia di Markiafavi-Micheli, è osservata in una serie di altre malattie. Si trova in molte forme di anemia emolitica autoimmune con anticorpi sia termici che freddi, specialmente in forme con emolisine termiche; La distruzione intravascolare permanente degli eritrociti viene rilevata in alcune forme di anemia emolitica ereditaria associata a disturbi della struttura della membrana eritrocitaria.

Malattia di Markiapha - Micheli è una rara forma di anemia emolitica.

Cosa scatena la malattia di Markiafawa-Micheli

Attualmente, non c'è dubbio che nella malattia di Markiafai-Micheli, il difetto nei globuli rossi è la causa della maggiore distruzione dei globuli rossi. Ciò è stato dimostrato nella trasfusione di donatori di eritrociti a pazienti ed eritrociti da pazienti con persone sane.

Patogenesi (cosa sta succedendo?) Durante la malattia di Markiafav-Micheli

Con la malattia Markiafavi - Mikeli colpisce non solo i globuli rossi, ma anche i leucociti e le piastrine. La diminuzione del numero di questi elementi sagomati è connessa, da un lato, con una certa diminuzione della loro produzione, dall'altro, con una violazione della loro struttura e distruzione accelerata. È stato dimostrato che piastrine e leucociti di pazienti con sindrome di Markiafah-Mickey sono ipersensibili agli effetti del complemento. Sono molte volte più sensibili all'azione delle isoagglutinine rispetto alle piastrine e ai leucociti dei donatori. In altre parole, piastrine e globuli bianchi hanno lo stesso difetto di membrana degli eritrociti.

Sulla superficie di eritrociti, leucociti e piastrine, non è possibile rilevare immunoglobuline utilizzando i metodi più sensibili e quindi mostrare l'appartenenza della malattia di Markiafav-Micheli al gruppo di malattie auto-aggressive.

Convinzioni dimostrarono l'esistenza di due popolazioni indipendenti di eritrociti nella malattia di Markiafai Mikeli. Le cellule più resistenti in una persona sana, i reticolociti, risultano essere le più fragili con la malattia di Markiafavi-Micheli.

L'identità delle lesioni della membrana eritrocitaria, neutrofila e piastrinica indica che la cellula che segue la cellula staminale riceve molto probabilmente informazioni patologiche: la cellula comune è il precursore della mielopoiesi.

Descritti casi isolati di leucemia rapida sullo sfondo di questa malattia.

Il ruolo principale nel meccanismo di sviluppo delle complicanze trombotiche è attribuito alla disintegrazione intravascolare degli eritrociti e alla stimolazione della coagulazione da parte di fattori rilasciati dalle cellule durante la loro disintegrazione. È stato dimostrato che i reticolociti contengono un gran numero di fattori che contribuiscono alla coagulazione del sangue.

In caso di malattia Markiafah - Michels sono principalmente distrutti reticolociti; forse questo dovrebbe spiegare l'alta incidenza di complicanze trombotiche nella malattia di Markiafai-Micheli e la relativa rarità di tali complicanze in altre forme di anemia emolitica con marcata emolisi intravascolare.

I sintomi della malattia Markiafav-Micheli

La malattia spesso inizia improvvisamente. Il paziente lamenta debolezza, malessere, vertigini. A volte i pazienti prestano attenzione a una piccola sclera gialla. Di solito la prima lamentela più comune è una denuncia di dolore: forti mal di testa, dolore addominale. Forse il decorso asintomatico della malattia, e quindi solo la tendenza all'aumento dei coaguli di sangue induce il paziente a consultare un medico. L'emoglobinuria è raramente il primo sintomo della malattia.

Attacchi di dolore nell'addome - uno dei segni caratteristici della malattia Markiafami -Mikeli. La localizzazione del dolore può essere molto diversa. Le operazioni sono descritte in connessione con il sospetto di appendicite acuta, ulcera gastrica, colelitiasi, fino alla rimozione di una parte dello stomaco in tali pazienti. Al di fuori della crisi del dolore nell'addome, di norma, non succede. Spesso il vomito è associato a dolore nell'addome. Probabilmente, il dolore addominale è associato a trombosi di piccoli vasi mesenterici. La trombosi periferica è spesso osservata. La tromboflebite si verifica nel 12% dei pazienti con morbo di Markiafah - i Michels, di regola, colpiscono le vene degli arti. La trombosi di navi renali è descritta. Le complicanze trombotiche sono la causa più comune di morte nella malattia di Markiafah - Micheli.

Quando si esamina un paziente, vengono rilevati pallore con una leggera sfumatura itterica, gonfiore del viso e talvolta eccessiva pienezza. Un leggero allargamento della milza è possibile, ma non necessario. Il fegato è spesso ingrandito, sebbene non sia anche un sintomo specifico della malattia.

La malattia di Markiafah - Mickeyl è accompagnato da segni di emolisi intravascolare, principalmente un aumento dell'emoglobina plasmatica libera, osservata in quasi tutti i pazienti. Tuttavia, la gravità di questo aumento è diversa e dipende dal periodo durante il quale è stata condotta la malattia. Durante la crisi, questo indicatore aumenta in modo significativo e aumenta anche la quantità di plasma di albumina. Il livello di emoglobina libera dipende dal contenuto di haptolobin, dalla filtrazione dell'emoglobina nei reni, dalla velocità di distruzione del complesso di emoglobina-aptoglobina.

Quando passa attraverso i tubuli dei reni, l'emoglobina collassa parzialmente, è depositata nell'epitelio dei tubuli, che porta alla escrezione di emosiderina nelle urine nella maggior parte dei pazienti. Questo è un sintomo importante della malattia. A volte l'emosiderinuria non viene rilevata immediatamente, solo nel processo di osservazione dinamica del paziente. Va anche notato che l'emosiderina è escreta nelle urine in una serie di altre malattie.

Diagnosi della malattia Markiafav-Micheli

Il contenuto di emoglobina nei pazienti con malattia di Markiafai-Micheli varia da 30 a 50 g / l nel periodo di esacerbazione, nella norma - nel periodo di miglioramento. Il contenuto di globuli rossi è ridotto, rispettivamente, da una diminuzione dell'emoglobina. L'indicatore di colore rimane vicino a uno per lungo tempo. Se il paziente perde molto ferro nelle urine sotto forma di emosiderina ed emoglobina, il contenuto di ferro diminuisce gradualmente. L'indice di colore basso è osservato in circa la metà dei pazienti. A volte i livelli di emoglobina F sono elevati, specialmente durante le esacerbazioni.

In una proporzione significativa di pazienti, il contenuto di reticolociti è elevato, ma relativamente basso (2-4%). A volte i difetti del punto si trovano nei globuli rossi. Il numero di leucociti nella malattia di Markiafair - Micheli è ridotto nella maggior parte dei casi. In molti pazienti, il numero di leucociti è 1,5-3,0 H 109 / l, ma a volte diminuisce fino a numeri molto bassi (0,7-0,8 H 109 / l). La leucopenia nella maggior parte dei pazienti è dovuta a una diminuzione del numero di neutrofili. Tuttavia, a volte con la malattia di Markiafawa-Mickey, il contenuto di leucociti è normale e raramente elevato a 10-11 × 109 g / l.

In caso di malattia di Markiafah - Mickey, l'attività fagocitica dei neutrofili diminuisce. Anche la trombocitopenia è comune, ma non vi è diminuzione nell'aggregazione. Probabilmente, la rarità delle complicanze emorragiche è associata a questo, anche se il numero di piastrine a volte scende a numeri molto bassi (10-20 × 109 / l). Di solito nella maggior parte dei pazienti il ​​conteggio delle piastrine varia da 50 a 100 ore 109 / l. Il numero normale di piastrine non esclude la malattia di Markiafai-Micheli.

Lo studio del midollo osseo rivela principalmente segni di anemia emolitica, un'irritazione del germoglio rosso con un numero normale di mielocariociti. In un certo numero di pazienti, il numero di megacariociti è in qualche modo ridotto.

Il livello di ferro nel sangue di Markiafa-Micheli dipende dallo stadio della malattia, dalla gravità della distruzione intravascolare dell'eritrocito e dall'attività ematopoietica. In alcuni casi, la malattia Markiafara - Mikeli inizia con segni di ipoplasia. Le riserve di ferro nel corpo del paziente dipendono, da un lato, dalla perdita

ferro con l'urina, dall'altra - dall'intensità della formazione del sangue. In particolare, non consente di considerare la carenza di ferro come segno diagnostico della malattia Markiafy-Mikeli.

La malattia di Markiapha - Micheli può procedere in modi diversi. P - e questo non soffre della salute dei pazienti al di fuori della crisi, il contenuto di emoglobina è di circa 8090 g / l.

Spesso, dopo un'infezione, si verificano crisi emolitiche acute con il rilascio di urina nera; durante questo periodo, compare un forte dolore addominale, la temperatura sale a 38-39 ° C e il contenuto di emoglobina cala bruscamente. In futuro, la crisi passa, il contenuto di emoglobina aumenta fino ai numeri usuali per il paziente.

In un'altra, anche tipica, variante, la condizione generale dei pazienti al di fuori della crisi è molto più disturbata. Il livello di emoglobina è costantemente basso - 40-50 g / l. Per tutto il tempo la malattia potrebbe non essere l'urina nera, e se succede, dopo la trasfusione di plasma o di globuli rossi non lavati freschi. Oltre a queste due opzioni, ci sono un certo numero di forme transizionali, quando dapprima ci sono crisi emolitiche, e poi con la progressione dell'anemia, vengono attenuate. In alcuni pazienti, gravi crisi emolitiche si susseguono una dopo l'altra, portando a grave anemia persistente. Le crisi sono spesso accompagnate da complicanze trombotiche. In alcuni pazienti, l'immagine della malattia è determinata principalmente dalla trombosi e il livello di emoglobina dura circa 9,5-100 g / l.

In alcuni pazienti, la malattia Markiafawa - Micheli inizia con anemia aplastica.

La diagnosi differenziale viene effettuata con un numero di malattie, a seconda di quale sintomo della malattia il medico ha prestato attenzione.

Se il paziente ha l'urina nera, e in laboratorio non causa difficoltà nell'identificare l'emosiderina nelle urine, allora la diagnosi è facilitata. La gamma di malattie con la distruzione intravascolare dei globuli rossi è limitata, quindi la diagnosi corretta è fatta abbastanza rapidamente.

Più spesso, tuttavia, altri sintomi della malattia attirano l'attenzione del medico: dolore addominale, trombosi vascolare periferica, anemia. Spesso fa sospettare una neoplasia maligna del tratto gastrointestinale. In questi pazienti vengono eseguiti studi a raggi X dello stomaco, l'intestino e, se vedono l'urina rossa, i reni vengono esaminati.

Spesso i medici prestano attenzione alle alte proteine ​​nelle urine e suggeriscono qualsiasi malattia renale. Non tiene conto del fatto che la proteinuria grave, il colore scuro delle urine e l'assenza di globuli rossi in esso contenuti sono più comuni nell'emoglobinuria, poiché l'emoglobina è anche una proteina.

In questi casi, è consigliabile eseguire il test della benzidina di Gregersen con l'urina se non ci sono globuli rossi nel sangue. Oltre all'emoglobina, un campione positivo di Gregersen può causare mioglobina, ma la mioglobinuria è molto meno comune dell'emoglobinuria e a questi il ​​contenuto di emoglobina non diminuisce.

La pancitopenia grave nella malattia di Markiafau-Micheli porta a una diagnosi di anemia aplastica. Tuttavia, questo gruppo di malattie non è caratterizzato da un aumento del numero di reticolociti, dall'irritazione dei germogli rossi del midollo osseo, dalla distruzione intravascolare dei globuli rossi.

È molto più difficile distinguere l'anemia emolitica da autocontrollo dalla malattia di Markiafai-Micheli con la forma di emolisina. Loro quasi non differiscono in

il quadro clinico, tuttavia, il numero di leucociti nella malattia di Markiafa-Micheli è spesso ridotto, e il prednisone è praticamente inefficace, mentre nell'anemia emolitica autoimmune, i leucociti sono spesso elevati e nelle sue forme di emolisina, il prednisolone spesso dà un buon effetto.

La diagnosi è assistita dall'individuazione delle emolisiine sieriche mediante il metodo standard e da modifiche del test del saccarosio, nonché dal rilevamento di anticorpi anti-eritrociti sulla superficie degli eritrociti.

L'escrezione di emosiderina con urina in combinazione con dolore addominale, anemia ipocromica e trombocitopenia è talvolta osservata con grave intossicazione da piombo. Tuttavia, in questi casi vi è una sindrome polineurica, che è assente nella malattia di Markiafai-Micheli. Inoltre, per la malattia, Markiafara - Micheli è caratterizzato da un test saccarosio positivo e test Hema. In caso di avvelenamento da piombo sono negativi. L'avvelenamento da piombo è accompagnato da un forte aumento del contenuto di acido 6-aminolevulinico e coproporfirina nelle urine.

Trattamento della malattia Markiapha-Micheli

Metodi di trattamento finalizzati al meccanismo di sviluppo della malattia, non esiste. La profondità dell'anemia nella malattia di Markiafai-Micheli è determinata dalla gravità dell'ipoplasia, da un lato, e dalla distruzione dei globuli rossi, dall'altro. Le gravi condizioni generali del paziente e i bassi livelli di emoglobina servono da indicatori per la trasfusione di sangue.

Il numero di trasfusioni di sangue è determinato dalle condizioni del paziente, la rapidità del livello di emoglobina aumenta. Molti pazienti hanno costantemente bisogno di trasfusioni di sangue a intervalli di 3-4 giorni a diversi mesi. Inizialmente, i pazienti tollerano bene le procedure, ma dopo mesi o anni di malattia, spesso sviluppano reazioni gravi anche a globuli rossi lavati a fondo. Ciò richiede la selezione dei globuli rossi da un test indiretto di Coombs.

Alcuni pazienti hanno ricevuto 5 mg di nerobolo 4 volte al giorno con un certo effetto. Neurobol deve essere usato per diversi mesi sotto il controllo della funzione epatica in connessione con la possibilità di epatite colestatica. L'azione dell'azione prolungata dalla droga (retabolil) è più debole.

L'ossimetallone è significativamente meno tossico del non-bolo e viene prescritto a 150-200 mg / die; l'effetto colestatico di grandi dosi del farmaco è significativamente inferiore a quello del nerobolo. Anadrol viene applicato su 150-200 mg / giorno. entro 3-4 mesi.

A causa della maggiore capacità di formare perossidi di acidi grassi insaturi nella membrana eritrocitaria dei pazienti con malattia di Markiafav-Micheli, sorge la domanda sull'uso dei preparati di tocoferolo. La vitamina E ha proprietà antiossidanti ed è in grado di resistere all'azione degli agenti ossidanti. Ad una dose di 3-4 ml / die. (0,15-0,2 μg di tocoferolo acetato) Il farmaco ha un certo effetto antiossidante. In particolare, può essere utilizzato per la prevenzione della crisi emolitica quando si utilizzano supplementi di ferro.

I preparati di ferro sono mostrati con la sua significativa perdita e grave carenza.

Per combattere la trombosi nella malattia di Markiafai, Mikeli usa l'eparina, più spesso in piccole dosi (5000 UI 2-3 volte al giorno nella pelle dell'addome), così come gli anticoagulanti indiretti.

prospettiva

L'aspettativa di vita dei pazienti varia da 1 a 7 anni, descrive i pazienti che hanno vissuto 30 anni. Sono possibili miglioramenti e persino il recupero. Il miglioramento clinico completo nei pazienti suggerisce una possibilità fondamentale di invertire il processo.

Malattia di Markiapha-Micheli

Questa malattia è una specialità: terapia

1. Informazioni generali

L'emoglobinuria parossistica notturna (PNH) fu descritta per la prima volta nel 1928 da due ricercatori (indipendentemente l'uno dall'altro), in onore del quale ricevette il nome moderno "malattia di Markiafawa-Micheli". Oggi molti autori prestano attenzione al fatto che la diagnosi storicamente consolidata e frequentemente utilizzata di "emoglobinuria parossistica notturna" è, di fatto, infruttuosa, dal momento che il quadro clinico di questa malattia manca di una componente convulsiva (parossistica) e di emoglobinuria (presenza di emoglobina nelle urine) non incluso nel numero di sintomi obbligatori obbligatori. Nella classificazione internazionale delle malattie, la malattia di Markiafair-Mickey è definita come anemia emolitica acquisita, mezzi emolitici "che portano alla dissoluzione, disintegrazione del sangue", vale a dire. alla distruzione dei globuli rossi.

Rispetto ad altre forme di anemia, la malattia di Markiapha-Micheli è molto rara; Secondo le stime attuali, l'incidenza è di circa 2 casi per milione di abitanti l'anno. La morbilità di genere non dipende da

Si ritiene che l'età più probabile della manifestazione si trovi entro i limiti di 20-40 anni, vale a dire tra i malati prevalgono i membri più attivi e abili della società.

2. Cause

In alcune fonti, l'eziopatogenesi della EPN è definita come non completamente chiara e non sufficientemente studiata. In altri, un giudizio fiducioso è espresso che la base della malattia di Markiafawa-Mikeli è un difetto nei globuli rossi prodotti dal sistema ematopoietico, così come i leucociti e piastrine, in combinazione con una certa diminuzione del loro numero. Il difetto è nella maggiore sensibilità delle cellule del sangue specializzate al complemento, cioè a un insieme complesso di proteine, che è un componente obbligatorio e normale nel sangue. Il risultato è una massiccia distruzione di globuli rossi. Il difetto è causato dall'apparizione e dalla clonazione di cellule staminali del midollo osseo mutate e fallite.

I tentativi di dimostrare la natura autoimmune, infettiva o di altra natura della malattia di Markiafawa-Mikeli non hanno finora avuto successo.

3. Sintomi e diagnosi

Il quadro clinico dell'anemia emolitica acquisita è piuttosto tipico per l'anemia in generale: debolezza generale, grave affaticamento, battito cardiaco frequente, malessere generale, forte mal di testa e dolore addominale (una caratteristica), mancanza di respiro. A volte scellino yellowness.

In molti casi, questi sintomi sono lievi e i pazienti si rivolgono agli ematologi, ad esempio, sulla tendenza alla trombosi (ad esempio, il 10-12% dei pazienti soffre di tromboflebite), che è la causa più comune di mortalità nella malattia di Markiafawi-Micheli.

Un importante criterio diagnostico è anche la presenza nelle urine di emosiderina, un pigmento giallo scuro contenente ossido di ferro.

Va notato che il complesso sintomatologico PNH intrinseco non è abbastanza specifico e si verifica in altre malattie con disintegrazione intravascolare degli eritrociti, pertanto è necessaria un'attenta diagnosi differenziale.

La diagnosi finale è stabilita clinicamente e in laboratorio (esami del sangue e delle urine clinico e biochimici, test di Hema, test del saccarosio). Anche lo studio citologico (cellulare) della biopsia del midollo osseo è informativo.

La diagnosi è resa difficile, in primo luogo, dalla rarità della malattia (altre forme più comuni di anemia sono principalmente sospette), in secondo luogo, dal suo decorso parossistico, critico: pur avendo fatto il necessario complesso di ricerca, nel periodo intercritico, nessun segno di anemia emolitica può essere rilevato, e solo test ripetuti eseguiti all'altezza dei sintomi confermano la diagnosi.

4. Trattamento

La terapia etiopatogenetica è il trapianto di midollo osseo da donatore. Se per qualsiasi motivo è impossibile, la terapia palliativa è prescritta sotto forma di trasfusioni di emoderivati ​​speciali e misure per prevenire complicanze (in particolare, coaguli di sangue). La prognosi è scarsa, l'aspettativa di vita media dall'inizio della malattia è di circa 4 anni. Tuttavia, vengono registrati casi di remissioni spontanee prolungate.

Morbo di Markiafav-Micheli (emoglobinuria parossistica notturna)

L'emoglobinuria parossistica notturna è una malattia ematica acquisita con pericolo di vita rara. La patologia provoca la distruzione dei globuli rossi - globuli rossi. I medici chiamano questo processo emolisi e il termine "anemia emolitica" caratterizza completamente il disturbo. Un altro nome per tale anemia è la malattia Markiafai-Micheli, dopo i nomi degli scienziati che hanno descritto la patologia in dettaglio.

Le cause e la natura della malattia

L'emoglobinuria parossistica notturna si verifica raramente - di solito vengono registrati 1-2 casi per 1 milione di persone in una popolazione. Questa è una malattia degli adulti relativamente giovane, l'età media della diagnosi è di 35-40 anni. La manifestazione della malattia Markiafav-Micheli nell'infanzia e nell'adolescenza è una rarità.

La causa principale della malattia è una mutazione di un singolo gene della cellula staminale chiamato PIG-A. Questo gene si trova nel cromosoma X delle cellule del midollo osseo. Le cause esatte e i fattori mutageni di questa patologia sono ancora sconosciute. L'insorgenza di emoglobinuria parossistica notturna è strettamente associata all'anemia aplastica. È stato dimostrato statisticamente che il 30% dei casi della malattia di Markiafah-Micheli identificata è una conseguenza dell'anemia aplastica.

Il processo di formazione delle cellule del sangue è chiamato emopoiesi. Eritrociti, leucociti e piastrine si formano nel midollo osseo - una speciale sostanza spugnosa situata al centro di alcune delle strutture ossee del corpo. I precursori di tutti gli elementi cellulari del sangue sono le cellule staminali, con la divisione graduale di cui si formano nuovi elementi del sangue. Dopo tutti i processi di maturazione e formazione, gli elementi sagomati entrano nel flusso sanguigno e iniziano a svolgere le loro funzioni.

Per lo sviluppo della malattia di Markiafai-Micheli è sufficiente la presenza di una mutazione del suddetto gene PIG-A in una cellula staminale. La cellula progenitrice anomala si divide costantemente e "clona" stessa. Quindi l'intera popolazione diventa patologicamente alterata. I globuli rossi difettosi maturano, si formano ed escono nel flusso sanguigno.

L'essenza dei cambiamenti è l'assenza di proteine ​​speciali sulla membrana dell'eritrocito, che sono responsabili della protezione della cellula dal proprio sistema immunitario - il sistema del complemento. Il sistema del complemento è un insieme di proteine ​​plasmatiche che proteggono il corpo da vari agenti infettivi. Normalmente, tutte le cellule del corpo sono protette dalle loro proteine ​​immunitarie. Con l'emoglobinuria parossistica notturna tale protezione è assente. Ciò porta alla distruzione o all'emolisi dei globuli rossi e al rilascio di emoglobina libera nel sangue.

Manifestazioni cliniche e sintomi

A causa delle diverse manifestazioni cliniche, la diagnosi di emoglobinuria parossistica notturna può talvolta essere stabilita in modo affidabile solo dopo diversi mesi di ricerca diagnostica. Il fatto è che il sintomo classico - l'escrezione urinaria marrone scuro (emoglobinuria) si verifica solo nel 50% dei pazienti. La classica è la presenza di emoglobina nelle urine del mattino, durante il giorno che di solito si illumina.

L'escrezione dell'emoglobina nelle urine è associata ad una massiccia risoluzione dei globuli rossi. I medici chiamano questa condizione crisi emolitica. Può essere provocato da una malattia infettiva, da bere eccessivo, da uno sforzo fisico o da situazioni stressanti.

Il termine emoglobinuria parossistica notturna ha origine dalla convinzione che l'emolisi e l'attivazione del sistema del complemento siano innescate dall'acidosi respiratoria durante il sonno. Più tardi questa teoria fu confutata. Le crisi emolitiche si verificano in qualsiasi momento della giornata, ma l'accumulo e la concentrazione di urina nella vescica durante la notte porta a cambiamenti di colore specifici.

I principali aspetti clinici della notte di emoglobinuria parossistica:

1. Anemia emolitica: una diminuzione del numero di globuli rossi e dell'emoglobina dovuta all'emolisi. Le crisi emolitiche sono accompagnate da debolezza, vertigini, "mosche" tremolanti davanti ai vostri occhi. La condizione generale nelle fasi iniziali non è correlata al livello di emoglobina.
2. La trombosi è la principale causa di morte in pazienti con malattia di Markiafav-Micheli. La trombosi arteriosa è molto meno comune. Le vene epatiche, mesenteriche e cerebrali sono interessate. I sintomi clinici specifici dipendono dalla vena coinvolta nel processo. Sindrome di Badd-Chiari si verifica quando la trombosi delle vene epatiche, il blocco cerebrovascolare ha sintomi neurologici. Una revisione scientifica della notte parossistica sull'emoglobinuria, pubblicata nel 2015, suggerisce che il blocco delle navi epatiche si manifesti spesso nelle donne. La trombosi delle vene dermiche si manifesta con nodi dolorosi rossi che si alzano sopra la superficie della pelle. Tali fuochi afferrano grandi aree, per esempio, l'intera pelle della schiena.
3. Formazione emopoietica insufficiente - una diminuzione del numero di globuli rossi, leucociti e piastrine nel sangue periferico. Tale pancitopenia rende una persona suscettibile alle infezioni a causa del piccolo numero di leucociti. La trombocitopenia porta ad un aumento del sanguinamento.

Assegnato dopo la distruzione dei globuli rossi, l'emoglobina viene sottoposta a scissione. Di conseguenza, il prodotto di degradazione, aptoglobina, entra nel flusso sanguigno e le molecole di emoglobina diventano libere. Tali molecole libere si legano irreversibilmente con le molecole di ossido nitrico (NO), riducendo così il loro numero. NO è responsabile per il tono della muscolatura liscia. La sua carenza provoca i seguenti sintomi:

• dolore addominale;
• mal di testa;
• spasmi dell'esofago e disturbi della deglutizione;
• disfunzione erettile.

Misure diagnostiche e terapeutiche

Nelle fasi iniziali, è difficile diagnosticare la malattia di Markiafai-Micheli a causa dei diversi sintomi clinici e delle lamentele sparse del paziente. La comparsa di cambiamenti caratteristici nel colore dell'urina, di regola, indirizza la ricerca diagnostica nella giusta direzione.

Trattamento dell'emoglobinuria notturna parossistica

I principali test diagnostici utilizzati per l'emoglobinuria notturna parossistica:

1. Emocromo completo - per determinare il numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.
2. Test di Coombs - un'analisi che consente di determinare la presenza di anticorpi sulla superficie dei globuli rossi, così come gli anticorpi che circolano nel sangue.
3. Citometria a flusso: consente l'immunofenotipizzazione, ovvero determinare la presenza di una particolare proteina sulla superficie delle membrane eritrocitarie.
4. Misurazione dei livelli sierici di emoglobina e di aptoglobina.
5. Analisi delle urine.

Un approccio diagnostico completo consente l'identificazione tempestiva della malattia di Strybing-Markiafah e il suo trattamento prima della manifestazione di complicanze trombotiche. Il trattamento dell'emoglobinuria parossistica notturna è possibile con i seguenti gruppi di farmaci:

1. Gli ormoni steroidei (Prednisolone, desametasone) inibiscono il lavoro del sistema immunitario, bloccando così la distruzione dei globuli rossi da parte delle proteine ​​del sistema del complemento.
2. I farmaci citotossici (eculizumab) hanno un effetto simile. Sopprimono la risposta immunitaria e livellano i segni dell'emoglobinuria parossistica notturna.
3. A volte i pazienti hanno bisogno di trasfusioni di globuli rossi lavati, appositamente selezionati dagli ematologi, per correggere i livelli di emoglobina.
4. Terapia di supporto sotto forma di ferro e acido folico.

Il trattamento descritto di parossistica emoglobinuria notturna non può salvare il paziente dalla malattia, ma attutisce solo i sintomi. La vera opzione terapeutica è il trapianto di midollo osseo. Questa procedura sostituisce completamente il pool di cellule staminali anormali, curando la malattia.

La malattia descritta nell'articolo senza un trattamento appropriato è potenzialmente pericolosa per la vita. Complicazioni come la trombosi e l'insufficienza renale possono avere gravi conseguenze per la vita e la salute. Il trattamento precoce può arrestare lo sviluppo della malattia e prolungare la vita del paziente.

Descrizione della malattia

La malattia di Markiafah - Micheli (emoglobinuria parossistica notturna) appartiene al gruppo di anemie emolitiche acquisite causate da alterazioni della struttura della membrana eritrocitaria che procede con la loro emolisi intravascolare.

Cause della malattia Markiapha - Micheli

La malattia è causata dalla proliferazione di un clone difettoso di cellule staminali del midollo osseo; un tale clone dà origine ad almeno tre popolazioni di globuli rossi diversi nella sensibilità ai componenti attivati ​​del complemento

I sintomi della malattia Markiapha - Micheli

La malattia si sviluppa spesso gradualmente, a volte in modo acuto, con il verificarsi di una crisi emolitica. Questo può essere preceduto da infezione, intossicazione e contatto con sostanze tossiche.

I pazienti hanno debolezza, mancanza di respiro, palpitazioni, capogiri, ittero della sclera e della pelle, urine di colore scuro, mal di testa e talvolta dolore addominale, tromboflebiti di diversa localizzazione.

Anemia, reticolocitosi, leucocitopenia e trombocitopenia sono segni caratteristici dell'emogramma. Poiché l'emoglobinuria parossistica notturna si verifica prevalentemente con iperemolisi intravascolare, aumenta il livello di emoglobina libera nel plasma sanguigno. Durante la crisi emolitica, quando il sistema di aptoglobina non riesce a legare tutta l'emoglobina rilasciata dalla scomposizione dei globuli rossi, l'emoglobina passa attraverso il filtro renale e si verifica l'emoglobinuria. È un sintomo caratteristico, ma non obbligatorio, della malattia. Emosiderinuria più costantemente rilevata. Come conseguenza della sistematica perdita di ferro nelle urine, si sviluppa spesso una carenza di ferro, che svolge un certo ruolo nella genesi dell'anemia.

Nel mielogramma si trovano solitamente segni di aumento dell'eritropoiesi. Nella biopsia del midollo osseo, iperplasia del tessuto ematopoietico a causa di un aumento del numero di eritro e normoblasti, accumuli di eritrociti emolizzati nel lume dei seni dilatati, emorragie. È possibile un aumento del numero di plasma e mastociti. Il numero di granulociti e megacariociti, di regola, è ridotto. In alcuni pazienti, i campi di devastazione rappresentati dallo stroma edematoso, le cellule di grasso possono essere rilevati. Un marcato aumento del tessuto adiposo nel midollo osseo viene rilevato quando la malattia è accompagnata dallo sviluppo di ipoplasia ematica.

Nella malattia di Marcifera, Micheli ha spesso un ingrossamento del fegato e della milza con lo sviluppo di trombosi e infarti. Non caratteristico è l'emososi-siderosi degli organi interni, ad eccezione dei reni. Spesso ci sono infezioni e complicazioni trombotiche che causano la morte.

Diagnosi della malattia Markiapha - Micheli

La microscopia del sedimento urinario macchiato con ferro è importante per la rilevazione di emosiderinuria, il test di benzidina positivo di Gregersen con l'urina.

Nel sangue viene rilevata l'anemia normocromica, che può in seguito diventare ipocromica. Il numero di reticolociti è leggermente aumentato. Il numero di leucociti e piastrine è ridotto. Livelli di emoglobina libera elevati al plasma. In alcuni casi, c'è una diminuzione del contenuto di ferro sierico e un aumento del livello di bilirubina. Nelle urine può essere rilevata proteinuria e attraverso l'emoglobina.

Trattamento della malattia di Marcifera - Micheli

Il principale metodo di trattamento per la malattia Markiafara - Michels sono trasfusioni di globuli rossi lavati (almeno 5 volte) o scongelati, che sono generalmente ben tollerati dai pazienti per molto tempo e non provocano isosensibilizzazione. Trasfusione di sangue intero preparato o massa di eritrociti con una durata di conservazione inferiore a 7 giorni è controindicata a causa della possibilità di emolisi, lo sviluppo di crisi di emoglobinuria a causa della presenza di leucociti in questi mezzi di trasfusione, che porta alla formazione di anticorpi antileucocitari e attivazione del complemento.

Il volume e la frequenza delle trasfusioni dipendono dalle condizioni del paziente, dalla gravità dell'anemia e dalla risposta alla terapia trasfusionale effettuata. Nei pazienti con la malattia Markiafau - Micheli con frequenti trasfusioni può produrre anticorpi anti-eritrociti e anti-leucociti.

In questi casi, la massa dell'eritrocita viene selezionata dal test indiretto di Coombs, viene lavata ripetutamente con soluzione salina.

Nel trattamento della malattia di Markiapha-Micheli, un nerobolo viene applicato in una dose giornaliera di 30-50 mg per almeno 2-3 mesi. Tuttavia, in un certo numero di pazienti dopo l'interruzione del farmaco o durante il trattamento, si osserva un rapido aumento dell'emolisi. A volte assumere questo gruppo di farmaci è accompagnato da un cambiamento nei test di funzionalità epatica, di solito di natura reversibile.

Nel caso della malattia di Markiafah, la carenza di Micheli nel corpo si sviluppa spesso a causa della permanente perdita di ferro. Poiché la somministrazione di preparati di ferro è spesso osservata con aumento dell'emolisi, dovrebbero essere applicati per os e in piccole dosi. Eparina o anticoagulanti indiretti sono usati per complicazioni trombotiche. In rari casi di splenomegalia con lo sviluppo di una sindrome dell'ipersplenismo pronunciata, la splenectomia può essere giustificata.

Malattia di Markiapha-Micheli

Cos'è la malattia di Markiafawa-Micheli -

La malattia di Markiafav-Mikeli è una forma piuttosto rara di anemia emolitica acquisita, caratterizzata da una violazione della struttura di eritrociti, neutrofili e piastrine, accompagnata da segni di distruzione intravascolare degli eritrociti. Spesso si osserva un aumento dell'emoglobina, emosiderinuria (emosiderina nelle urine) e un aumento dell'emoglobina libera da plasma. La malattia è spesso complicata dalla trombosi delle vene periferiche e dei vasi sanguigni degli organi interni.

La malattia fu descritta dettagliatamente nel 1928 da Markiafava sotto il nome di "anemia emolitica con persistente emosiderinuria", poi nello stesso anno Micheli e fu chiamata la malattia di Markiafy - Micheli.

Il nome comune per la malattia è l'emoglobinuria parossistica notturna (PNH).

Questo nome non corrisponde all'essenza della malattia, poiché con questa malattia non ci sono né parossismi reali, né emoglobinuria obbligatoria.

La distruzione intravascolare di eritrociti con emosiderinuria, ad eccezione della malattia di Markiafavi-Micheli, è osservata in una serie di altre malattie. Si trova in molte forme di anemia emolitica autoimmune con anticorpi sia termici che freddi, specialmente in forme con emolisine termiche; La distruzione intravascolare permanente degli eritrociti viene rilevata in alcune forme di anemia emolitica ereditaria associata a disturbi della struttura della membrana eritrocitaria.

Malattia di Markiapha - Micheli è una rara forma di anemia emolitica.

Quali fattori scatenanti / cause della malattia Markiafai-Micheli:

Attualmente, non c'è dubbio che nella malattia di Markiafai-Micheli, il difetto nei globuli rossi è la causa della maggiore distruzione dei globuli rossi. Ciò è stato dimostrato nella trasfusione di donatori di eritrociti a pazienti ed eritrociti da pazienti con persone sane.

Patogenesi (cosa sta succedendo?) Durante la malattia di Markiafah-Micheli:

Con la malattia Markiafavi - Mikeli colpisce non solo i globuli rossi, ma anche i leucociti e le piastrine. La diminuzione del numero di questi elementi sagomati è connessa, da un lato, con una certa diminuzione della loro produzione, dall'altro, con una violazione della loro struttura e distruzione accelerata. È stato dimostrato che piastrine e leucociti di pazienti con sindrome di Markiafah-Mickey sono ipersensibili agli effetti del complemento. Sono molte volte più sensibili all'azione delle isoagglutinine rispetto alle piastrine e ai leucociti dei donatori. In altre parole, piastrine e globuli bianchi hanno lo stesso difetto di membrana degli eritrociti.

Sulla superficie di eritrociti, leucociti e piastrine, non è possibile rilevare immunoglobuline utilizzando i metodi più sensibili e quindi mostrare l'appartenenza della malattia di Markiafav-Micheli al gruppo di malattie auto-aggressive.

Convinzioni dimostrarono l'esistenza di due popolazioni indipendenti di eritrociti nella malattia di Markiafai Mikeli. Le cellule più resistenti in una persona sana, i reticolociti, risultano essere le più fragili con la malattia di Markiafavi-Micheli.

L'identità delle lesioni della membrana eritrocitaria, neutrofila e piastrinica indica che la cellula che segue la cellula staminale riceve molto probabilmente informazioni patologiche: la cellula comune è il precursore della mielopoiesi.

Descritti casi isolati di leucemia rapida sullo sfondo di questa malattia.

Il ruolo principale nel meccanismo di sviluppo delle complicanze trombotiche è attribuito alla disintegrazione intravascolare degli eritrociti e alla stimolazione della coagulazione da parte di fattori rilasciati dalle cellule durante la loro disintegrazione. È stato dimostrato che i reticolociti contengono un gran numero di fattori che contribuiscono alla coagulazione del sangue.

In caso di malattia Markiafah - Michels sono principalmente distrutti reticolociti; forse questo dovrebbe spiegare l'alta incidenza di complicanze trombotiche nella malattia di Markiafai-Micheli e la relativa rarità di tali complicanze in altre forme di anemia emolitica con marcata emolisi intravascolare.

Sintomi di malattia Markiafav-Micheli:

La malattia spesso inizia improvvisamente. Il paziente lamenta debolezza, malessere, vertigini. A volte i pazienti prestano attenzione a una piccola sclera gialla. Di solito la prima lamentela più comune è una denuncia di dolore: forti mal di testa, dolore addominale. Forse il decorso asintomatico della malattia, e quindi solo la tendenza all'aumento dei coaguli di sangue induce il paziente a consultare un medico. L'emoglobinuria è raramente il primo sintomo della malattia.

Attacchi di dolore nell'addome - uno dei segni caratteristici della malattia Markiafami -Mikeli. La localizzazione del dolore può essere molto diversa. Le operazioni sono descritte in connessione con il sospetto di appendicite acuta, ulcera gastrica, colelitiasi, fino alla rimozione di una parte dello stomaco in tali pazienti. Al di fuori della crisi del dolore nell'addome, di norma, non succede. Spesso il vomito è associato a dolore nell'addome. Probabilmente, il dolore addominale è associato a trombosi di piccoli vasi mesenterici. La trombosi periferica è spesso osservata. La tromboflebite si verifica nel 12% dei pazienti con morbo di Markiafah - i Michels, di regola, colpiscono le vene degli arti. La trombosi di navi renali è descritta. Le complicanze trombotiche sono la causa più comune di morte nella malattia di Markiafah - Micheli.

Quando si esamina un paziente, vengono rilevati pallore con una leggera sfumatura itterica, gonfiore del viso e talvolta eccessiva pienezza. Un leggero allargamento della milza è possibile, ma non necessario. Il fegato è spesso ingrandito, sebbene non sia anche un sintomo specifico della malattia.

La malattia di Markiafah - Mickeyl è accompagnato da segni di emolisi intravascolare, principalmente un aumento dell'emoglobina plasmatica libera, osservata in quasi tutti i pazienti. Tuttavia, la gravità di questo aumento è diversa e dipende dal periodo durante il quale è stata condotta la malattia. Durante la crisi, questo indicatore aumenta in modo significativo e aumenta anche la quantità di plasma di albumina. Il livello di emoglobina libera dipende dal contenuto di haptolobin, dalla filtrazione dell'emoglobina nei reni, dalla velocità di distruzione del complesso di emoglobina-aptoglobina.

Quando passa attraverso i tubuli dei reni, l'emoglobina collassa parzialmente, è depositata nell'epitelio dei tubuli, che porta alla escrezione di emosiderina nelle urine nella maggior parte dei pazienti. Questo è un sintomo importante della malattia. A volte l'emosiderinuria non viene rilevata immediatamente, solo nel processo di osservazione dinamica del paziente. Va anche notato che l'emosiderina è escreta nelle urine in una serie di altre malattie.

Diagnosi della malattia Markiafavi-Micheli:

Il contenuto di emoglobina nei pazienti con malattia di Markiafai-Micheli varia da 30 a 50 g / l nel periodo di esacerbazione, nella norma - nel periodo di miglioramento. Il contenuto di globuli rossi è ridotto, rispettivamente, da una diminuzione dell'emoglobina. L'indicatore di colore rimane vicino a uno per lungo tempo. Se il paziente perde molto ferro nelle urine sotto forma di emosiderina ed emoglobina, il contenuto di ferro diminuisce gradualmente. L'indice di colore basso è osservato in circa la metà dei pazienti. A volte i livelli di emoglobina F sono elevati, specialmente durante le esacerbazioni.

In una proporzione significativa di pazienti, il contenuto di reticolociti è elevato, ma relativamente basso (2-4%). A volte i difetti del punto si trovano nei globuli rossi. Il numero di leucociti nella malattia di Markiafair - Micheli è ridotto nella maggior parte dei casi. In molti pazienti, il numero di leucociti è 1,5-3,0 H 109 / l, ma a volte diminuisce fino a numeri molto bassi (0,7-0,8 H 109 / l). La leucopenia nella maggior parte dei pazienti è dovuta a una diminuzione del numero di neutrofili. Tuttavia, a volte con la malattia di Markiafawa-Mickey, il contenuto di leucociti è normale e raramente elevato a 10-11 × 109 g / l.

In caso di malattia di Markiafah - Mickey, l'attività fagocitica dei neutrofili diminuisce. Anche la trombocitopenia è comune, ma non vi è diminuzione nell'aggregazione. Probabilmente, la rarità delle complicanze emorragiche è associata a questo, anche se il numero di piastrine a volte scende a numeri molto bassi (10-20 × 109 / l). Di solito nella maggior parte dei pazienti il ​​conteggio delle piastrine varia da 50 a 100 ore 109 / l. Il numero normale di piastrine non esclude la malattia di Markiafai-Micheli.

Lo studio del midollo osseo rivela principalmente segni di anemia emolitica, un'irritazione del germoglio rosso con un numero normale di mielocariociti. In un certo numero di pazienti, il numero di megacariociti è in qualche modo ridotto.

Il livello di ferro nel sangue di Markiafa-Micheli dipende dallo stadio della malattia, dalla gravità della distruzione intravascolare dell'eritrocito e dall'attività ematopoietica. In alcuni casi, la malattia Markiafara - Mikeli inizia con segni di ipoplasia. Le riserve di ferro nel corpo del paziente dipendono, da un lato, dalla perdita

ferro con l'urina, dall'altra - dall'intensità della formazione del sangue. In particolare, non consente di considerare la carenza di ferro come segno diagnostico della malattia Markiafy-Mikeli.

La malattia di Markiapha - Micheli può procedere in modi diversi. P - e questo non soffre della salute dei pazienti al di fuori della crisi, il contenuto di emoglobina è di circa 8090 g / l.

Spesso, dopo un'infezione, si verificano crisi emolitiche acute con il rilascio di urina nera; durante questo periodo, compare un forte dolore addominale, la temperatura sale a 38-39 ° C e il contenuto di emoglobina cala bruscamente. In futuro, la crisi passa, il contenuto di emoglobina aumenta fino ai numeri usuali per il paziente.

In un'altra, anche tipica, variante, la condizione generale dei pazienti al di fuori della crisi è molto più disturbata. Il livello di emoglobina è costantemente basso - 40-50 g / l. Per tutto il tempo la malattia potrebbe non essere l'urina nera, e se succede, dopo la trasfusione di plasma o di globuli rossi non lavati freschi. Oltre a queste due opzioni, ci sono un certo numero di forme transizionali, quando dapprima ci sono crisi emolitiche, e poi con la progressione dell'anemia, vengono attenuate. In alcuni pazienti, gravi crisi emolitiche si susseguono una dopo l'altra, portando a grave anemia persistente. Le crisi sono spesso accompagnate da complicanze trombotiche. In alcuni pazienti, l'immagine della malattia è determinata principalmente dalla trombosi e il livello di emoglobina dura circa 9,5-100 g / l.

In alcuni pazienti, la malattia Markiafawa - Micheli inizia con anemia aplastica.

La diagnosi differenziale viene effettuata con un numero di malattie, a seconda di quale sintomo della malattia il medico ha prestato attenzione.

Se il paziente ha l'urina nera, e in laboratorio non causa difficoltà nell'identificare l'emosiderina nelle urine, allora la diagnosi è facilitata. La gamma di malattie con la distruzione intravascolare dei globuli rossi è limitata, quindi la diagnosi corretta è fatta abbastanza rapidamente.

Più spesso, tuttavia, altri sintomi della malattia attirano l'attenzione del medico: dolore addominale, trombosi vascolare periferica, anemia. Spesso fa sospettare una neoplasia maligna del tratto gastrointestinale. In questi pazienti vengono eseguiti studi a raggi X dello stomaco, l'intestino e, se vedono l'urina rossa, i reni vengono esaminati.

Spesso i medici prestano attenzione alle alte proteine ​​nelle urine e suggeriscono qualsiasi malattia renale. Non tiene conto del fatto che la proteinuria grave, il colore scuro delle urine e l'assenza di globuli rossi in esso contenuti sono più comuni nell'emoglobinuria, poiché l'emoglobina è anche una proteina.

In questi casi, è consigliabile eseguire il test della benzidina di Gregersen con l'urina se non ci sono globuli rossi nel sangue. Oltre all'emoglobina, un campione positivo di Gregersen può causare mioglobina, ma la mioglobinuria è molto meno comune dell'emoglobinuria e a questi il ​​contenuto di emoglobina non diminuisce.

La pancitopenia grave nella malattia di Markiafau-Micheli porta a una diagnosi di anemia aplastica. Tuttavia, questo gruppo di malattie non è caratterizzato da un aumento del numero di reticolociti, dall'irritazione dei germogli rossi del midollo osseo, dalla distruzione intravascolare dei globuli rossi.

È molto più difficile distinguere l'anemia emolitica da autocontrollo dalla malattia di Markiafai-Micheli con la forma di emolisina. Loro quasi non differiscono in

il quadro clinico, tuttavia, il numero di leucociti nella malattia di Markiafa-Micheli è spesso ridotto, e il prednisone è praticamente inefficace, mentre nell'anemia emolitica autoimmune, i leucociti sono spesso elevati e nelle sue forme di emolisina, il prednisolone spesso dà un buon effetto.

La diagnosi è assistita dall'individuazione delle emolisiine sieriche mediante il metodo standard e da modifiche del test del saccarosio, nonché dal rilevamento di anticorpi anti-eritrociti sulla superficie degli eritrociti.

L'escrezione di emosiderina con urina in combinazione con dolore addominale, anemia ipocromica e trombocitopenia è talvolta osservata con grave intossicazione da piombo. Tuttavia, in questi casi vi è una sindrome polineurica, che è assente nella malattia di Markiafai-Micheli. Inoltre, per la malattia, Markiafara - Micheli è caratterizzato da un test saccarosio positivo e test Hema. In caso di avvelenamento da piombo sono negativi. L'avvelenamento da piombo è accompagnato da un forte aumento del contenuto di acido 6-aminolevulinico e coproporfirina nelle urine.

Trattamento della malattia Markiafah-Micheli:

Metodi di trattamento finalizzati al meccanismo di sviluppo della malattia, non esiste. La profondità dell'anemia nella malattia di Markiafai-Micheli è determinata dalla gravità dell'ipoplasia, da un lato, e dalla distruzione dei globuli rossi, dall'altro. Le gravi condizioni generali del paziente e i bassi livelli di emoglobina servono da indicatori per la trasfusione di sangue.

Il numero di trasfusioni di sangue è determinato dalle condizioni del paziente, la rapidità del livello di emoglobina aumenta. Molti pazienti hanno costantemente bisogno di trasfusioni di sangue a intervalli di 3-4 giorni a diversi mesi. Inizialmente, i pazienti tollerano bene le procedure, ma dopo mesi o anni di malattia, spesso sviluppano reazioni gravi anche a globuli rossi lavati a fondo. Ciò richiede la selezione dei globuli rossi da un test indiretto di Coombs.

Alcuni pazienti hanno ricevuto 5 mg di nerobolo 4 volte al giorno con un certo effetto. Neurobol deve essere usato per diversi mesi sotto il controllo della funzione epatica in connessione con la possibilità di epatite colestatica. L'azione dell'azione prolungata dalla droga (retabolil) è più debole.

L'ossimetallone è significativamente meno tossico del non-bolo e viene prescritto a 150-200 mg / die; l'effetto colestatico di grandi dosi del farmaco è significativamente inferiore a quello del nerobolo. Anadrol viene applicato su 150-200 mg / giorno. entro 3-4 mesi.

A causa della maggiore capacità di formare perossidi di acidi grassi insaturi nella membrana eritrocitaria dei pazienti con malattia di Markiafav-Micheli, sorge la domanda sull'uso dei preparati di tocoferolo. La vitamina E ha proprietà antiossidanti ed è in grado di resistere all'azione degli agenti ossidanti. Ad una dose di 3-4 ml / die. (0,15-0,2 μg di tocoferolo acetato) Il farmaco ha un certo effetto antiossidante. In particolare, può essere utilizzato per la prevenzione della crisi emolitica quando si utilizzano supplementi di ferro.

I preparati di ferro sono mostrati con la sua significativa perdita e grave carenza.

Per combattere la trombosi nella malattia di Markiafai, Mikeli usa l'eparina, più spesso in piccole dosi (5000 UI 2-3 volte al giorno nella pelle dell'addome), così come gli anticoagulanti indiretti.

prospettiva

L'aspettativa di vita dei pazienti varia da 1 a 7 anni, descrive i pazienti che hanno vissuto 30 anni. Sono possibili miglioramenti e persino il recupero. Il miglioramento clinico completo nei pazienti suggerisce una possibilità fondamentale di invertire il processo.

Quali medici dovrebbero essere consultati se hai la malattia di Markiafav-Micheli:

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Tu? Devi stare molto attento alla tua salute generale. Le persone non prestano sufficiente attenzione ai sintomi delle malattie e non si rendono conto che queste malattie possono essere pericolose per la vita. Ci sono molte malattie che inizialmente non si manifestano nel nostro corpo, ma alla fine risulta che, purtroppo, sono già troppo tardi per guarire. Ogni malattia ha i suoi specifici segni, manifestazioni esterne caratteristiche - i cosiddetti sintomi della malattia. L'identificazione dei sintomi è il primo passo nella diagnosi delle malattie in generale. Per fare questo, devi solo essere esaminato da un medico più volte all'anno per non solo prevenire una terribile malattia, ma anche per mantenere una mente sana nel corpo e nel corpo nel suo insieme.

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