Principale

Distonia

CBC per l'anemia emolitica

Distonia

Un esempio di analisi del sangue clinica per l'anemia emolitica (i valori normali sono indicati tra parentesi):

  • Globuli rossi (4-5 · 10 12 / l) - 2,5 · 10 12 / l;
  • Emoglobina (120-150 g / l) - 90 g / l;
  • Indicatore di colore (0.9-1.1) - 1.0;
  • Reticolociti (0,2-1,4%) - 14%;
  • Leucociti (4-8 · 10 9 / l) - 6.5 · 10 9 / l;
  • basofili (0-1%) - 0;
  • eosinofili (1-2%) - 2;
  • giovane - 0;
  • pugnalato (3-6%) - 3;
  • segmentato (51-67%) - 63;
  • linfociti (23-42%) - 22;
  • monociti (4-8%) - 10.
  • ESR - 30 mm / h.

Deviazioni caratteristiche dai valori normali dell'analisi clinica del sangue nell'anemia emolitica:

  • emoglobina ridotta, globuli rossi;
  • microspherocytosis;
  • la resistenza osmotica degli eritrociti era significativamente ridotta (esordio dell'emolisi - 0,8-0,6%, emolisi completa - 0,4%): normalmente l'emolisi inizia con una concentrazione di NaCl di 0,42-0,46% (emolisi completa - 0,30- 0,32%);
  • aumento della autoemolisi: durante l'incubazione degli eritrociti per 48 ore a t = 37 ° C, il 30% degli eritrociti e più emolisi (la norma è del 3-4%);
  • campioni positivi con glucosio e ATP: aggiungendoli ai globuli rossi riduce l'autoemolisi;
  • reticolocitosi.

Anemia emolitica test del sangue

Anemia emolitica Cause, sintomi, diagnosi e trattamento della patologia

Il trattamento dell'anemia emolitica deve essere effettuato solo dopo la definizione di una diagnosi definitiva, ma questo è lungi dall'essere sempre possibile a causa dell'alto tasso di distruzione dei globuli rossi e del tempo insufficiente per la diagnosi. In tali casi, le attività volte a fornire al paziente un supporto vitale, come trasfusioni di sangue, scambio plasmatico, trattamento empirico con farmaci antibatterici e farmaci ormonali glucocorticoidi, vengono alla ribalta.

  • La quantità media di ferro contenuta nel sangue di un adulto è di circa 4 grammi.
  • Il numero totale di globuli rossi nel corpo di un adulto in termini di peso a secco è in media di 2 kg.
  • L'abilità rigenerativa del germoglio del midollo osseo eritrocitario è piuttosto ampia. Tuttavia, ci vuole molto tempo per attivare i meccanismi rigenerativi. Per questo motivo, l'emolisi cronica è tollerata molto più facilmente dai pazienti che acuta, anche se il livello di emoglobina raggiunge i 40-50 g / l.
Gli eritrociti sono gli elementi formati più numerosi del sangue, la cui funzione principale è di effettuare il trasferimento di gas. Pertanto, gli eritrociti forniscono ossigeno ai tessuti periferici e rimuovono il biossido di carbonio dal corpo, il prodotto finale della completa distruzione delle sostanze biologiche. Un eritrocita normale ha un numero di parametri che assicurano il successo delle sue funzioni.

I principali parametri dei globuli rossi sono:

  • la forma di un disco biconcavo;
  • diametro medio - 7,2 - 7,5 micron;
  • il volume medio è di 90 micron;
  • la durata della "vita" - 90 - 120 giorni;
  • la concentrazione normale negli uomini è 3.9 - 5.2 x 1012 l;
  • concentrazione normale nelle donne - 3,7 - 4,9 x 1012 l;
  • la normale concentrazione di emoglobina negli uomini è 130-160 g / l;
  • concentrazione normale di emoglobina in donne - 120 - 150 g l;
  • l'ematocrito (il rapporto tra le cellule del sangue e la sua parte liquida) negli uomini è 0.40 - 0.48;
  • ematocrito nelle donne - 0,36 - 0,46.
La modifica della forma e delle dimensioni dei globuli rossi ha un effetto negativo sulla loro funzione. Ad esempio, una diminuzione delle dimensioni di un eritrocita indica un contenuto di emoglobina inferiore in esso. In questo caso, il numero di globuli rossi può essere normale, ma, tuttavia, sarà presente anemia, poiché il livello totale di emoglobina sarà ridotto. Un aumento del diametro dei globuli rossi indica spesso anemia da deficienza di acido megaloblastico con deficit di B12 o di acido folico. La presenza nell'analisi del sangue di eritrociti di diversi diametri è chiamata anisocitosi.

La forma corretta dell'eritrocito in termini di fisiologia è di grande importanza. In primo luogo, fornisce la massima area di contatto tra l'eritrocita e la parete vascolare durante il passaggio attraverso il capillare e, di conseguenza, un alto tasso di scambio di gas. In secondo luogo, la forma modificata dei globuli rossi indica spesso una bassa proprietà plastiche del citoscheletro degli eritrociti (un sistema di proteine ​​organizzato in una rete che supporta la forma cellulare necessaria). A causa di un cambiamento nella forma normale della cellula, la distruzione prematura di tali globuli rossi si verifica quando passa attraverso i capillari della milza. La presenza nel sangue periferico di eritrociti di varie forme è chiamata poikilocitosi.

Il citoscheletro dell'eritrocito è un sistema di microtubuli e microfilamenti che danno l'eritrocita di una forma o di un'altra. I microfilamenti consistono di tre tipi di proteine: actina, miosina e tubulina. Queste proteine ​​sono in grado di contrarsi attivamente, cambiando la forma dei globuli rossi per svolgere il compito necessario. Ad esempio, per passare attraverso i capillari, viene estratto l'eritrocito, e lasciando la sezione stretta assume di nuovo una forma originale. Queste trasformazioni si verificano quando si utilizza l'energia di ATP (adenosina trifosfato) e ioni di calcio, che sono un fattore scatenante nella riorganizzazione del citoscheletro. Un'altra caratteristica dei globuli rossi è l'assenza di un nucleo. Questa proprietà è estremamente vantaggiosa dal punto di vista evolutivo, poiché consente un uso più razionale dello spazio che occuperebbe il nucleo, e invece colloca più emoglobina nei globuli rossi. Inoltre, il nucleo degraderebbe significativamente le proprietà plastiche dell'eritrocito, il che è inaccettabile, dato che questa cellula deve penetrare nei capillari, il cui diametro è parecchie volte più piccolo del suo.

L'emoglobina è una macromolecola che riempie il 98% del volume di un globulo rosso maturo. Si trova nelle cellule del citoscheletro della cellula. Si stima che l'eritrocita medio contenga circa 280 - 400 milioni di molecole di emoglobina. Consiste nella parte proteica - globina e parte non proteica - eme. Globina, a sua volta, consiste di quattro monomeri, due dei quali sono monomeri α (alfa) e gli altri due sono monomeri β (beta). Eme è una molecola inorganica complessa, al centro della quale si trova il ferro, capace di ossidarsi e recuperare, a seconda delle condizioni ambientali. La funzione principale dell'emoglobina è quella di catturare, trasportare e rilasciare ossigeno e anidride carbonica. Questi processi sono governati dall'acidità del mezzo, dalla pressione parziale dei gas ematici e da altri fattori.

Si distinguono i seguenti tipi di emoglobina:

  • emoglobina A (HbA);
  • emoglobina A2 (HbA2);
  • emoglobina F (HbF);
  • emoglobina H (HbH);
  • emoglobina S (HbS).
L'emoglobina A è la frazione più numerosa, la cui percentuale è del 95-98%. Questa emoglobina è normale e la sua struttura è come descritto sopra. L'emoglobina A2 è costituita da due catene α e due catene δ (delta). Questo tipo di emoglobina non è meno funzionale dell'emoglobina A, ma la sua quota è solo del 2-3%. L'emoglobina F è la frazione di emoglobina pediatrica o fetale e si verifica in media fino a 1 anno. Immediatamente dopo la nascita, la frazione di tale emoglobina è più alta e raggiunge il 70-90%. Entro la fine del primo anno di vita, l'emoglobina fetale viene distrutta e il suo posto è preso dall'emoglobina A. L'emoglobina H si verifica nella talassemia ed è formata da 4 β-monomeri. L'emoglobina S è un segno diagnostico dell'anemia falciforme.

La membrana eritrocitaria consiste in un doppio strato lipidico, permeato di varie proteine, che agiscono come pompe per vari oligoelementi. Elementi del citoscheletro sono attaccati alla superficie interna della membrana. Sulla superficie esterna dell'eritrocito vi è un gran numero di glicoproteine ​​che fungono da recettori e antigeni - molecole che determinano l'unicità della cellula. Ad oggi sono stati trovati oltre 250 tipi di antigeni sulla superficie degli eritrociti, i più studiati dei quali sono antigeni del sistema AB0 e del sistema del fattore Rh.

Secondo il sistema AB0, si distinguono 4 gruppi sanguigni e secondo il fattore Rh - 2 gruppi. La scoperta di questi tipi di sangue ha segnato l'inizio di una nuova era in medicina, poiché ha permesso la trasfusione di sangue e dei suoi componenti a pazienti con malattie del sangue maligne, perdita di sangue massiva, ecc. Inoltre, grazie alla trasfusione di sangue, il tasso di sopravvivenza dei pazienti dopo massicci interventi chirurgici è aumentato significativamente.

Il sistema AB0 distingue i seguenti tipi di sangue:

  • agglutinogeni (antigeni sulla superficie degli eritrociti che, a contatto con agglutinine con lo stesso nome, causano sedimentazione dei globuli rossi) sulla superficie degli eritrociti sono assenti;
  • agglutinogeni A sono presenti;
  • sono presenti agglutinogeni B;
  • Agglutinogeni A e B sono presenti.
Con la presenza del fattore Rh, si distinguono i seguenti tipi di sangue:
  • Rh-positivo - 85% della popolazione;
  • Rh negativo - 15% della popolazione.
Nonostante il fatto che, teoricamente, non ci dovrebbe essere alcuna trasfusione di sangue pienamente compatibile da un paziente all'altro, ci sono periodicamente reazioni anafilattiche. La ragione di questa complicanza è l'incompatibilità degli altri tipi di antigeni eritrocitari, che, sfortunatamente, non sono stati studiati praticamente fino ad oggi. Inoltre, la causa dell'anafilassi può essere costituita da alcuni componenti del plasma - la parte liquida del sangue, pertanto, secondo le ultime raccomandazioni delle guide mediche internazionali, la trasfusione di sangue intero non è gradita. Invece, i componenti del sangue vengono trasfusi - massa di eritrociti, massa piastrinica, albumina, plasma fresco congelato, concentrati di fattore di coagulazione, ecc.

Le glicoproteine ​​precedentemente menzionate, situate sulla superficie della membrana eritrocitaria, formano uno strato chiamato glicocalice. Una caratteristica importante di questo strato è la carica negativa sulla sua superficie. Anche la superficie dello strato interno dei vasi sanguigni ha una carica negativa. Di conseguenza, nel sangue, i globuli rossi vengono respinti dalle pareti dei vasi e l'uno dall'altro, il che impedisce la formazione di coaguli di sangue. Tuttavia, è necessario causare danni all'eritrocita o lesioni alle pareti del vaso, poiché la loro carica negativa viene gradualmente sostituita da globuli rossi positivi e sani raggruppati intorno al sito della lesione e si forma un coagulo di sangue.

Il concetto di deformabilità e viscosità citoplasmatica dell'eritrocito è strettamente associato alle funzioni del citoscheletro e alla concentrazione dell'emoglobina nella cellula. La deformabilità è la capacità di un globulo rosso di cambiare arbitrariamente la sua forma per superare gli ostacoli. La viscosità citoplasmatica è inversamente proporzionale alla deformabilità e aumenta con l'aumentare del contenuto di emoglobina in relazione alla parte liquida della cellula. L'aumento della viscosità si verifica con l'invecchiamento dell'eritrocito ed è un processo fisiologico. In parallelo con l'aumento della viscosità c'è una diminuzione della deformabilità. Tuttavia, i cambiamenti in questi indicatori possono verificarsi non solo nel processo fisiologico di invecchiamento dell'eritrocito, ma anche in molte patologie congenite e acquisite, come le membrane ereditarie, le fermentopatie e le emoglobinopatie, che saranno descritte più dettagliatamente in seguito. L'eritrocita, come qualsiasi altra cellula vivente, ha bisogno di energia per funzionare correttamente. L'eritrocita energetico entra nei processi redox che si verificano nei mitocondri. I mitocondri vengono confrontati con le centrali elettriche cellulari, poiché convertono il glucosio in ATP durante un processo chiamato glicolisi. L'abilità distintiva dell'eritrocito è che i suoi mitocondri formano ATP solo mediante glicolisi anaerobica. In altre parole, queste cellule non hanno bisogno di ossigeno per supportare le loro funzioni vitali e quindi fornire altrettanto ossigeno ai tessuti che hanno ricevuto quando passano attraverso gli alveoli polmonari. Nonostante il fatto che i globuli rossi hanno sviluppato un'opinione come i principali portatori di ossigeno e anidride carbonica, inoltre, svolgono molte altre importanti funzioni.

Le funzioni secondarie dei globuli rossi sono:

  • regolazione del bilancio acido-base del sangue attraverso un sistema tampone carbonatico;
  • l'emostasi è un processo volto a fermare il sanguinamento;
  • determinazione delle proprietà reologiche del sangue - una variazione del numero di eritrociti in relazione alla quantità totale di plasma porta ad ispessimento o assottigliamento del sangue.
  • partecipazione a processi immunitari - i recettori per attaccare gli anticorpi si trovano sulla superficie dell'eritrocita;
  • funzione digestiva - decadente, i globuli rossi liberano l'orlo, trasformandosi autonomamente in bilirubina libera. Nel fegato, la bilirubina libera viene convertita in bile, che viene utilizzata per scomporre il grasso nel cibo.
I globuli rossi si formano nel midollo osseo rosso, passando attraverso numerosi stadi di crescita e maturazione. Tutte le forme intermedie di precursori di eritrociti sono combinate in un unico termine - germoglio di eritrocita.

Man mano che maturano, i precursori degli eritrociti subiscono un cambiamento nell'acidità del citoplasma (la parte liquida della cellula), l'auto-digestione del nucleo e l'accumulo di emoglobina. L'immediato precursore dell'eritrocito è un reticolocito - una cellula in cui, esaminata al microscopio, è possibile trovare alcune inclusioni dense che un tempo erano il nucleo. I reticolociti circolano nel sangue da 36 a 44 ore, durante i quali si liberano dei resti del nucleo e completano la sintesi dell'emoglobina dalle catene residue dell'RNA messaggero (acido ribonucleico).

La regolazione della maturazione dei nuovi globuli rossi viene effettuata attraverso un meccanismo di feedback diretto. Una sostanza che stimola la crescita dei globuli rossi è l'eritropoietina, un ormone prodotto dal parenchima renale. Con la carenza di ossigeno, si aumenta la produzione di eritropoietina, che accelera la maturazione dei globuli rossi e in definitiva ripristina il livello ottimale di saturazione di ossigeno dei tessuti. La regolazione secondaria dell'attività dei germi eritrocitari viene effettuata da interleuchina-3, fattore di cellule staminali, vitamina B12, ormoni (tiroxina, somatostatina, androgeni, estrogeni, corticosteroidi) e microelementi (selenio, ferro, zinco, rame, ecc.).

Dopo 3-4 mesi di esistenza dell'eritrocito, si verifica la sua involuzione graduale, che si manifesta con il rilascio di fluido intracellulare da esso a causa dell'usura della maggior parte dei sistemi di trasporto degli enzimi. In seguito, l'eritrocita viene compattato, accompagnato da una diminuzione delle sue proprietà plastiche. La riduzione delle proprietà plastiche influisce sulla permeabilità dell'eritrocito attraverso i capillari. Alla fine, un simile eritrocita entra nella milza, rimane bloccato nei suoi capillari e viene distrutto dai leucociti e dai macrofagi situati intorno a loro.

Dopo la distruzione dell'eritrocito, l'emoglobina libera viene rilasciata nel flusso sanguigno. Con un tasso di emolisi inferiore al 10% del numero totale di eritrociti al giorno, l'emoglobina viene catturata da una proteina chiamata aptoglobina e depositata nella milza e nello strato interno dei vasi sanguigni, dove viene distrutta dai macrofagi. I macrofagi distruggono la parte proteica dell'emoglobina, ma rilasciano l'eme. L'eme sotto l'azione di un numero di enzimi del sangue viene trasformata in bilirubina libera, dopo di che viene trasportata al fegato dall'albumina. La presenza nel sangue di una grande quantità di bilirubina libera è accompagnata dall'apparizione di ittero giallo limone. Nel fegato, la bilirubina libera si lega all'acido glucuronico e viene secreta nell'intestino sotto forma di bile. Se c'è un ostacolo al deflusso della bile, esso rientra nel sangue e circola nella forma di bilirubina legata. In questo caso appare anche l'ittero, ma una tonalità più scura (membrane mucose e pelle di colore arancione o rossastro).

Dopo il rilascio della bilirubina legata nell'intestino sotto forma di bile, viene ripristinato a stercobilinogeno e urobilinogeno utilizzando la flora intestinale. La maggior parte degli sterkobilinogeni viene convertita in sterkobilin, che viene escreto nelle feci e diventa marrone. La parte residua di stercobilinogeno e urobilinogeno viene assorbita nell'intestino e ritorna nel flusso sanguigno. L'urobilinogeno si trasforma in urobilina ed è escreto nelle urine e lo stercobilinogeno rientra nel fegato ed è escreto nella bile. Questo ciclo a prima vista può sembrare inutile, tuttavia, questo è un errore. Durante il rientro dei prodotti di degradazione degli eritrociti nel sangue, viene eseguita la stimolazione dell'attività del sistema immunitario. Con un aumento del tasso di emolisi dal 10% al 17-18% del numero totale di eritrociti al giorno, le riserve di aptoglobina non sono sufficienti per catturare l'emoglobina rilasciata e smaltirla nel modo sopra descritto. In questo caso, l'emoglobina libera dal flusso sanguigno entra nei capillari renali, viene filtrata nell'urina primaria e ossidata in emosiderina. Allora l'emosiderina entra nell'urina secondaria ed è eliminata dal corpo. Con emolisi estremamente pronunciata, la cui velocità supera il 17-18% del numero totale di eritrociti al giorno, l'emoglobina entra nei reni in quantità eccessive. Per questo motivo, la sua ossidazione non si verifica e l'emoglobina pura entra nelle urine. Pertanto, la determinazione nell'urina di un eccesso di urobilina è un segno di lieve anemia emolitica. L'aspetto di emosiderina indica una transizione verso un grado moderato di emolisi. La rilevazione dell'emoglobina nelle urine indica un'alta intensità di distruzione dei globuli rossi. L'anemia emolitica è una malattia in cui la durata dell'esistenza di eritrociti è significativamente ridotta a causa di un numero di fattori esterni ed interni degli eritrociti. I fattori interni che portano alla distruzione dei globuli rossi sono varie anomalie della struttura degli enzimi dei globuli rossi, dell'eme o della membrana cellulare. I fattori esterni che possono portare alla distruzione dei globuli rossi sono vari tipi di conflitti immunitari, la distruzione meccanica dei globuli rossi e l'infezione del corpo da alcune malattie infettive. L'anemia emolitica è classificata come congenita e acquisita.

Si distinguono i seguenti tipi di anemia emolitica congenita:

  • membranopatii;
  • fermentopathy;
  • emoglobinopatie.
Si distinguono i seguenti tipi di anemia emolitica acquisita:
  • anemia emolitica immune;
  • membranopatie acquisite;
  • anemia dovuta alla distruzione meccanica dei globuli rossi;
  • anemia emolitica causata da agenti infettivi.
Come descritto in precedenza, la forma normale del globulo rosso è la forma di un disco biconcavo. Questa forma corrisponde alla corretta composizione proteica della membrana e consente all'eritrocito di penetrare nei capillari, il cui diametro è parecchie volte più piccolo del diametro dell'eritrocito stesso. L'elevata capacità penetrante dei globuli rossi, da un lato, consente loro di svolgere in modo più efficace la loro funzione principale - lo scambio di gas tra l'ambiente interno del corpo e l'ambiente esterno, e dall'altra - per evitare la loro distruzione eccessiva nella milza. Il difetto di alcune proteine ​​di membrana porta alla rottura della sua forma. Con una violazione della forma, si verifica una diminuzione della deformabilità degli eritrociti e, di conseguenza, la loro maggiore distruzione nella milza.

Oggi ci sono 3 tipi di membrane congenite:

  • acantocitosi
  • microspherocytosis
  • ellissocitosi
L'acantocitosi è una condizione in cui gli eritrociti con numerose escrescenze, chiamate acantociti, compaiono nel flusso sanguigno di un paziente. La membrana di tali eritrociti non è rotonda e sotto il microscopio assomiglia a una tubatura, da cui il nome della patologia. Le cause di acantocitosi oggi non sono completamente comprese, ma esiste un chiaro legame tra questa patologia e grave danno epatico con un alto numero di indicatori di grasso nel sangue (colesterolo totale e sue frazioni, beta-lipoproteine, triacilgliceridi, ecc.). La combinazione di questi fattori può verificarsi in malattie ereditarie come la corea di Huntington e l'abetalipoproteinemia. Gli acantociti non sono in grado di passare attraverso i capillari della milza e quindi presto collassano, portando ad anemia emolitica. Pertanto, la gravità di acantocitosi è direttamente correlata all'intensità dell'emolisi e ai segni clinici dell'anemia.

La microsferocitosi è una malattia che in passato era nota come ittero emolitico familiare, poiché può essere ricondotta a una chiara trasmissione autosomica recessiva del gene difettoso responsabile della formazione di un globulo rosso biconcavo. Di conseguenza, in tali pazienti, tutti i globuli rossi formati formano una forma sferica e un diametro più piccolo, in relazione ai globuli rossi sani. La forma sferica ha un'area superficiale più piccola rispetto alla normale forma biconcava, quindi l'efficienza di scambio gassoso di tali globuli rossi è ridotta. Inoltre, contengono meno emoglobina e sono peggio modificati quando passano attraverso i capillari. Queste caratteristiche portano ad un accorciamento della durata dell'esistenza di tali eritrociti attraverso l'emolisi prematura nella milza.

Dall'infanzia, questi pazienti hanno ipertrofia del germoglio del midollo osseo eritrocitario, che compensa l'emolisi. Pertanto, la microsferocitosi è più spesso accompagnata da anemia lieve e moderata, che appare prevalentemente nei momenti in cui il corpo è indebolito da malattie virali, malnutrizione o intenso lavoro fisico.

L'ovalocitosi è una malattia ereditaria trasmessa in modo autosomico dominante. Più spesso la malattia procede in modo subclinico con la presenza di meno del 25% di eritrociti ovali nel sangue. Molto meno comuni sono forme gravi in ​​cui il numero di globuli rossi difettosi si avvicina al 100%. La causa dell'ovalocitosi risiede nel difetto del gene responsabile della sintesi della proteina spettrina. Spectrin è coinvolto nella costruzione del citoscheletro degli eritrociti. Pertanto, a causa dell'insufficiente plasticità del citoscheletro, l'eritrocita non è in grado di ripristinare la forma biconcava dopo aver attraversato i capillari e circola nel sangue periferico sotto forma di cellule ellissoidali. Quanto più pronunciato è il rapporto tra il diametro longitudinale e trasversale dell'ovocita, tanto più presto la sua distruzione avviene nella milza. La rimozione della milza riduce significativamente il tasso di emolisi e porta alla remissione della malattia nell'87% dei casi.

L'eritrocita contiene un numero di enzimi, con l'aiuto del quale viene mantenuta la costanza del suo ambiente interno, l'elaborazione del glucosio nell'ATP e la regolazione del bilancio acido-base del sangue.

Secondo le indicazioni sopra, ci sono 3 tipi di fermentopatia:

  • la mancanza di enzimi coinvolti nell'ossidazione e nella riduzione del glutatione (vedi sotto);
  • carenza di enzimi di glicolisi;
  • mancanza di enzimi usando l'ATP.
Il glutatione è un complesso tripeptide coinvolto nella maggior parte dei processi redox del corpo. In particolare, è necessario per il funzionamento dei mitocondri - le stazioni di energia di qualsiasi cellula, incluso l'eritrocita. I difetti congeniti degli enzimi coinvolti nell'ossidazione e la riduzione del glutatione degli eritrociti portano ad una diminuzione della velocità di produzione delle molecole di ATP - il principale substrato energetico per la maggior parte dei sistemi cellulari dipendenti dall'energia. La carenza di ATP porta ad un rallentamento del metabolismo dei globuli rossi e alla loro rapida autodistruzione, chiamata apoptosi.

La glicolisi è il processo di decomposizione del glucosio con la formazione di molecole di ATP. Per l'implementazione della glicolisi, è necessaria la presenza di un numero di enzimi che convertono ripetutamente il glucosio in composti intermedi e alla fine rilasciano ATP. Come accennato in precedenza, l'eritrocita è una cellula che non utilizza l'ossigeno per formare le molecole di ATP. Questo tipo di glicolisi è anaerobico (airless). Come risultato, 2 molecole di ATP sono formate da una singola molecola di glucosio in un eritrocita, che vengono utilizzate per mantenere l'efficienza della maggior parte dei sistemi di enzimi cellulari. Di conseguenza, un difetto congenito degli enzimi di glicolisi priva l'eritrocita della quantità necessaria di energia per sostenere l'attività vitale, e viene distrutto.

L'ATP è una molecola universale, la cui ossidazione libera l'energia necessaria per il lavoro di oltre il 90% dei sistemi enzimatici di tutte le cellule del corpo. L'eritrocita contiene anche molti sistemi enzimatici, il cui substrato è ATP. L'energia rilasciata viene spesa per il processo di scambio gassoso, mantenendo costante l'equilibrio ionico all'interno e all'esterno della cellula, mantenendo costante la pressione osmotica e oncotica della cellula, così come il lavoro attivo del citoscheletro e molto altro. La violazione dell'utilizzo del glucosio in almeno uno dei suddetti sistemi porta alla perdita della sua funzione e ad ulteriori reazioni a catena, il cui risultato è la distruzione dei globuli rossi.

L'emoglobina è una molecola che occupa il 98% del volume degli eritrociti, responsabile di assicurare i processi di cattura e rilascio dei gas, nonché del loro trasporto dagli alveoli polmonari ai tessuti periferici e viceversa. Con alcuni difetti dell'emoglobina, i globuli rossi sono molto peggio eseguire il trasferimento di gas. Inoltre, sullo sfondo di un cambiamento nella molecola dell'emoglobina, la forma dell'eritrocito stesso cambia lungo la strada, il che influenza negativamente anche la durata della loro circolazione nel sangue.

Esistono 2 tipi di emoglobinopatie:

  • quantitativo - talassemia;
  • qualità - anemia falciforme o drepanocitosi.
La talassemia è una malattia ereditaria associata a una ridotta sintesi dell'emoglobina. Secondo la sua struttura, l'emoglobina è una molecola complessa costituita da due monomeri alfa e due monomeri beta interconnessi. La catena alfa è sintetizzata da 4 sezioni di DNA. Chain beta - da 2 siti. Quindi, quando si verifica una mutazione in uno dei 6 lotti, la sintesi di quel monomero il cui gene è danneggiato diminuisce o si ferma. I geni sani continuano la sintesi dei monomeri, che nel tempo portano a un predominio quantitativo di alcune catene rispetto ad altri. Quei monomeri che sono in eccesso formano composti deboli la cui funzione è significativamente inferiore alla normale emoglobina. Secondo la catena, la cui sintesi è violata, ci sono 3 tipi principali di talassemia - alfa, beta e talassemia alfa-beta mista. Il quadro clinico dipende dal numero di geni mutati.

L'anemia falciforme è una malattia ereditaria in cui, invece della normale emoglobina A, si forma un'emoglobina S anormale, che ha un'emoglobina anormale significativamente inferiore nella funzionalità dell'emoglobina A e cambia anche la forma dell'eritrocito in falcetto. Questo modulo porta alla distruzione dei globuli rossi nel periodo da 5 a 70 giorni rispetto alla normale durata della loro esistenza - da 90 a 120 giorni. Di conseguenza, la proporzione di falce eritrociti appare nel sangue, il cui valore dipende dal fatto che la mutazione sia eterozigote o omozigote. Con una mutazione eterozigote, la percentuale di eritrociti anormali raggiunge raramente il 50% e il paziente manifesta sintomi di anemia solo con un notevole sforzo fisico o in condizioni di ridotta concentrazione di ossigeno nell'aria atmosferica. Con una mutazione omozigote, tutti gli eritrociti del paziente sono a forma di falce e quindi i sintomi di anemia compaiono dalla nascita di un bambino e la malattia è caratterizzata da un decorso grave.

Con questo tipo di anemia, la distruzione dei globuli rossi avviene sotto l'azione del sistema immunitario del corpo.

Esistono 4 tipi di anemia emolitica immune:

  • autoimmune;
  • isoimmune;
  • geteroimmunnye;
  • transimmunnye.
Nelle anemie autoimmuni, il corpo del paziente produce anticorpi contro i normali globuli rossi a causa di un malfunzionamento del sistema immunitario e una violazione del riconoscimento della propria e di altre cellule da parte dei linfociti.

L'anemia Isoimmune si sviluppa quando un paziente viene trasfuso con sangue che è incompatibile con il sistema AB0 e il fattore Rh o, in altre parole, il sangue di un altro gruppo. In questo caso, alla vigilia dei globuli rossi trasfusi vengono distrutti dalle cellule del sistema immunitario e dagli anticorpi del ricevente. Un conflitto immunitario simile si sviluppa con un fattore Rh positivo nel sangue fetale e uno negativo nel sangue di una madre incinta. Questa patologia è chiamata malattia emolitica dei neonati.

L'anemia eteroimmune si sviluppa quando gli antigeni estranei compaiono sulla membrana dell'eritrocito, riconosciuta come estranea dal sistema immunitario del paziente. Gli antigeni alieni possono comparire sulla superficie dell'eritrocita in caso di uso di determinati farmaci o dopo infezioni virali acute.

L'anemia transitoria si sviluppa nel feto quando gli anticorpi contro gli eritrociti sono presenti nel corpo materno (anemia autoimmune). In questo caso, sia gli eritrociti della madre che i feti eritrociti diventano bersagli del sistema immunitario, anche se non vi è incompatibilità con il fattore Rh, come nella malattia emolitica del neonato.

Un rappresentante di questo gruppo è l'emoglobinuria parossistica notturna o la malattia di Markiafav-Micheli. La base di questa malattia è la costante formazione di una piccola percentuale di globuli rossi con una membrana difettosa. Presumibilmente, il germoglio eritrocitario di una certa area del midollo osseo subisce una mutazione causata da vari fattori nocivi, come radiazioni, agenti chimici, ecc. Il difetto risultante rende gli eritrociti instabili a contatto con le proteine ​​del sistema del complemento (uno dei componenti principali della difesa immunitaria del corpo). Pertanto, gli eritrociti sani non vengono deformati e gli eritrociti difettosi vengono distrutti dal complemento nel flusso sanguigno. Di conseguenza, viene rilasciata una grande quantità di emoglobina libera, che viene escreta nelle urine principalmente di notte. Questo gruppo di malattie include:

  • emoglobinuria in marcia;
  • anemia emolitica microangiopatica;
  • anemia durante il trapianto di valvole cardiache meccaniche.
L'emoglobinuria marcante, come suggerisce il nome, si sviluppa con una lunga marcia. Gli elementi formati dal sangue che si trovano nei piedi, con una compressione regolare prolungata delle suole, sono soggetti a deformazioni e persino al collasso. Di conseguenza, una grande quantità di emoglobina non legata viene rilasciata nel sangue, che viene escreto nelle urine.

L'anemia emolitica microangiopatica si sviluppa a causa della deformità e della successiva distruzione dei globuli rossi nella glomerulonefrite acuta e nella sindrome disseminata di coagulazione intravascolare. Nel primo caso, a causa dell'infiammazione dei tubuli renali e, di conseguenza, dei capillari che li circondano, il loro lume si restringe ei globuli rossi si deformano per attrito con la loro membrana interna. Nel secondo caso, l'aggregazione piastrinica fulminea si verifica nell'intero sistema circolatorio, accompagnata dalla formazione di più filamenti di fibrina che si sovrappongono al lume dei vasi. Una parte degli eritrociti si blocca immediatamente nella rete formata e forma più coaguli di sangue, mentre il resto ad alta velocità scivola attraverso la rete, deformandosi simultaneamente. Di conseguenza, gli eritrociti deformati in questo modo, che sono chiamati "incoronati", circolano ancora nel sangue per qualche tempo e poi collassano da soli o mentre attraversano i capillari della milza.

L'anemia durante il trapianto di valvole cardiache meccaniche si sviluppa quando un globulo rosso si scontra, spostandosi ad alta velocità, con una plastica densa o metallo che costituisce la valvola cardiaca artificiale. Il tasso di distruzione dipende dalla velocità del flusso sanguigno nell'area della valvola. L'emolisi aumenta con le prestazioni del lavoro fisico, le esperienze emotive, un forte aumento o diminuzione della pressione sanguigna e aumento della temperatura corporea.

I microrganismi come la plasmodia malaria e il gondi toxoplasma (l'agente eziologico della toxoplasmosi) utilizzano i globuli rossi come substrato per la riproduzione e la crescita del loro stesso tipo. Come risultato dell'infezione con queste infezioni, i patogeni penetrano nell'eritrocito e si moltiplicano in esso. Quindi, dopo un certo tempo, il numero di microrganismi aumenta così tanto da distruggere la cellula dall'interno. Allo stesso tempo, una quantità ancora maggiore dell'agente patogeno viene secreta nel sangue, che viene colonizzato in eritrociti sani e ripete il ciclo. Di conseguenza, in caso di malaria ogni 3-4 giorni (a seconda del tipo di patogeno), si osserva un'ondata di emolisi, accompagnata da un aumento della temperatura. Nella toxoplasmosi, l'emolisi si sviluppa secondo uno scenario simile, ma più spesso ha una corrente non-wave. Riassumendo tutte le informazioni della sezione precedente, è sicuro dire che le cause dell'emolisi sono enormi. Le ragioni possono essere le malattie ereditarie e quelle acquisite. È per questo motivo che è molto importante trovare la causa dell'emolisi non solo nel sistema sanguigno, ma anche in altri sistemi del corpo, poiché spesso la distruzione dei globuli rossi non è una malattia indipendente, ma un sintomo di un'altra malattia.

Pertanto, l'anemia emolitica può svilupparsi per i seguenti motivi:

  • penetrazione nel sangue di varie tossine e veleni (sostanze chimiche tossiche, pesticidi, morsi di serpenti, ecc.);
  • distruzione meccanica dei globuli rossi (durante molte ore di cammino, dopo l'impianto di una valvola cardiaca artificiale, ecc.);
  • sindrome da coagulazione intravascolare disseminata;
  • varie anomalie genetiche della struttura dei globuli rossi;
  • malattie autoimmuni;
  • sindrome paraneoplastica (distruzione cross-immune dei globuli rossi insieme a cellule tumorali);
  • complicazioni dopo trasfusione di sangue;
  • infezione con alcune malattie infettive (malaria, toxoplasmosi);
  • glomerulonefrite cronica;
  • gravi infezioni purulente con sepsi;
  • epatite infettiva B, meno frequentemente C e D;
  • la gravidanza;
  • avitaminosi, ecc.
I sintomi di anemia emolitica si inseriscono in due sindromi principali - anemico ed emolitico. Nel caso in cui l'emolisi è un sintomo di un'altra malattia, il quadro clinico è complicato dai suoi sintomi.

La sindrome anemica si manifesta con i seguenti sintomi:

  • pallore della pelle e delle mucose;
  • vertigini;
  • grave debolezza generale;
  • affaticamento veloce;
  • mancanza di respiro durante il normale esercizio;
  • palpitazioni;
  • impulso rapido, ecc.
La sindrome emolitica si manifesta con i seguenti sintomi:
  • pelle itterica pallida e mucose;
  • urina marrone scuro, ciliegia o scarlatta;
  • un aumento delle dimensioni della milza;
  • dolore nell'ipocondria sinistra, ecc.
La diagnosi dell'anemia emolitica viene eseguita in due fasi. Al primo stadio, l'emolisi viene diagnosticata direttamente, verificandosi nel sangue o nella milza. Nella seconda fase vengono condotti numerosi ulteriori studi per determinare la causa della distruzione dei globuli rossi. L'emolisi dei globuli rossi è di due tipi. Il primo tipo è chiamato emolisi intracellulare, cioè ripartizione di eritrociti nella milza avviene per assorbimento di eritrociti difettosi e linfociti, fagociti. Il secondo tipo è chiamato emolisi intravascolare, cioè distruzione degli eritrociti avviene nel sangue mediante l'azione dei linfociti circolanti nel sangue, anticorpi e complementare. Determinare il tipo di emolisi è estremamente importante, perché dà al ricercatore un indizio su quale direzione continuare la ricerca della causa della distruzione dei globuli rossi.

La conferma dell'emolisi intracellulare viene effettuata utilizzando i seguenti parametri di laboratorio:

  • emoglobinemia: presenza di emoglobina libera nel sangue dovuta alla distruzione attiva dei globuli rossi;
  • emosiderinuria - la presenza nelle urine di emosiderina - il prodotto dell'ossidazione nei reni dell'emoglobina in eccesso;
  • emoglobinuria - la presenza nelle urine di emoglobina immodificata, un segno di un tasso estremamente alto di distruzione dei globuli rossi.
La conferma dell'emolisi intravascolare viene effettuata utilizzando i seguenti test di laboratorio:
  • emocromo completo - una diminuzione del numero di globuli rossi e / o di emoglobina, un aumento del numero di reticolociti;
  • esame del sangue biochimico - un aumento della bilirubina totale a causa della frazione indiretta.
  • Striscio di sangue periferico - la maggior parte delle anomalie degli eritrociti è determinata da diversi metodi di colorazione e fissazione dello smear.
Con l'esclusione dell'emolisi, il ricercatore passa alla ricerca di un'altra causa di anemia. Le ragioni per lo sviluppo dell'emolisi sono moltissime, rispettivamente, la loro ricerca potrebbe richiedere un tempo inammissibilmente lungo. In questo caso, è necessario chiarire la storia della malattia nel modo più completo possibile. In altre parole, è necessario scoprire i luoghi che il paziente ha visitato negli ultimi sei mesi, dove ha lavorato, in quali condizioni ha vissuto, la sequenza in cui compaiono i sintomi della malattia, l'intensità del loro sviluppo e molto altro ancora. Tale informazione può essere utile nel restringere la ricerca delle cause dell'emolisi. In assenza di tali informazioni, viene eseguita una serie di analisi per determinare il substrato delle malattie più frequenti che portano alla distruzione dei globuli rossi.

Le analisi della seconda fase della diagnosi sono:

  • test diretto e indiretto di Coombs;
  • complessi immunitari circolanti;
  • eritrocita resistenza osmotica;
  • studio dell'attività enzimatica eritrociti (glucosio-6-fosfatdegidrognaza (G-6-PDG), piruvato chinasi, e altri.);
  • elettroforesi dell'emoglobina;
  • test per eritrociti a cellule falciformi;
  • test sul vitello Heinz;
  • emocolture batteriologiche;
  • una prova di caduta del sangue;
  • mielogramma;
  • Campione di Hem, test di Hartman (test del saccarosio).
Test diretto e indiretto di Coombs Questi test vengono eseguiti per confermare o escludere l'anemia emolitica autoimmune. I complessi immunitari circolanti indicano indirettamente la natura autoimmune dell'emolisi.

Resistenza osmotica di eritrociti

Riduzione della resistenza osmotica dei globuli rossi più spesso si sviluppa nelle forme di anemie emolitiche congenite come sferocitosi, ellissocitosi e acantocitosi. Nella talassemia, al contrario, si osserva un aumento della resistenza osmotica degli eritrociti.

Test dell'attività dell'enzima eritrocitario

A questo scopo, prima portato saggio qualitativo per la presenza o assenza dell'enzima ignoto, e poi ricorrere ad un'analisi quantitativa effettuata mediante PCR (polymerase chain reaction). Determinazione quantitativa degli enzimi eritrocitari rivela la loro diminuzione rispetto ai valori normali e diagnosticare forme latenti di eritrociti fermentopathia.

Lo studio è condotto allo scopo di escludere sia emoglobinopatie qualitative che quantitative (talassemia e anemia falciforme).

Falcetto eritrocitario

L'essenza di questo studio è di determinare il cambiamento nella forma dei globuli rossi quando la pressione parziale dell'ossigeno nel sangue diminuisce. Se i globuli rossi assumono una forma falciforme, allora la diagnosi di anemia falciforme è considerata confermata.

Prova su Taurus Heinz

Lo scopo di questo test è quello di rilevare nelle inclusioni speciali di striscio di sangue che sono insolubili emoglobina. Questo test viene effettuato per confermare questa fermentopatia come deficienza di G-6-FDG. Tuttavia, va ricordato che i piccoli corpi di Heinz possono apparire in uno striscio di sangue con un'overdose di sulfonamidi o coloranti all'anilina. La definizione di queste formazioni viene eseguita in un microscopio a campo oscuro o in un microscopio ottico convenzionale con colorazione speciale.

Emocoltura batteriologica

Serbatoio-semina è condotta per determinare i tipi di agenti infettivi che possono interagire con eritrociti e causare la loro distruzione diretta o da meccanismi immunitari circolanti.

Lo studio "gocce spesse" di sangue

Questo studio è condotto per identificare i patogeni della malaria, il cui ciclo vitale è strettamente associato alla distruzione dei globuli rossi.

Il mielogramma è il risultato della puntura del midollo osseo. Paraclinica Questo metodo permette di identificare tali malattie come malattie maligne del sangue, che incrociando attacco immunitario a sindrome paraneoplastica e distruggere eritrociti. Inoltre, la puntata midollo osseo determinato crescita eritroide, indicando che alti tassi di produzione di globuli rossi nella risposta compensativa emolisi.

Campione di Hema Test di Hartman (test del saccarosio)

Entrambi i test sono effettuati per determinare la durata dell'esistenza dei globuli rossi di un paziente. Al fine di accelerare il processo di distruzione, il campione di sangue prelevato viene posto in una soluzione debole di acido o saccarosio e viene stimata la percentuale di globuli rossi distrutti. Il test di Hema è considerato positivo se oltre il 5% dei globuli rossi viene distrutto. Il test di Hartman è considerato positivo quando oltre il 4% dei globuli rossi viene distrutto. Un test positivo indica emoglobinuria parossistica notturna. Oltre a presentare le prove di laboratorio per determinare la causa di anemia emolitica altri test aggiuntivi e indagini strumentali possono essere condotte nominato esperto nel campo della malattia, che si presume essere la causa di emolisi. Il trattamento dell'anemia emolitica è un complesso processo dinamico multilivello. È preferibile iniziare il trattamento dopo una diagnosi completa e stabilire la vera causa dell'emolisi. Tuttavia, in alcuni casi, la distruzione dei globuli rossi avviene così rapidamente che il tempo necessario per stabilire la diagnosi non è sufficiente. In tali casi, come misura necessaria, la sostituzione dei globuli rossi persi avviene attraverso la trasfusione di sangue donato o di globuli rossi lavati.

Trattamento di idiopatica primaria (di causa sconosciuta) anemia emolitica, e anemie emolitiche dovute a malattie secondarie del sistema sangue impegnato ematologo. Il trattamento dell'anemia emolitica secondaria dovuta ad altre patologie rientra nella quota dello specialista nel cui campo di attività si trova questa malattia. Quindi, l'anemia causata dalla malaria sarà curata da un medico delle malattie infettive. L'anemia autoimmune sarà trattata da un immunologo o allergologo. L'anemia dovuta alla sindrome paraneoplastica in un tumore maligno sarà curata da un oncosurgeon, ecc.

La base del trattamento delle malattie autoimmuni e, in particolare, dell'anemia emolitica sono gli ormoni glucocorticoidi. Sono usati per molto tempo - prima per il sollievo della riacutizzazione dell'emolisi e poi come trattamento di supporto. Poiché glucocorticoidi hanno un numero di effetti collaterali, per la loro prevenzione effettuata gruppo trattamento ausiliario vitamine B, e farmaci che riducono l'acidità gastrica.

Oltre a ridurre l'attività autoimmune deve essere data grande attenzione alla prevenzione di DIC (alterata processo di coagulazione del sangue), in particolare media e alta intensità emolisi. Con bassa efficacia della terapia con glucocorticoidi, gli immunosoppressori sono i farmaci dell'ultima linea di trattamento.

Anemia emolitica Cause, sintomi, diagnosi e trattamento della patologia

Il sito fornisce informazioni di base. Diagnosi e trattamento adeguati della malattia sono possibili sotto la supervisione di un medico coscienzioso.

L'anemia emolitica è una malattia del sangue indipendente o condizione patologica del corpo, in cui la distruzione dei globuli rossi circolanti nel sangue avviene attraverso vari meccanismi. Sulla base delle cause dell'anemia emolitica si dividono in eritrociti e non eritrociti. Nelle anemie eritrocitarie, la causa dell'emolisi si trova in vari difetti ereditari dell'eritrocito stesso, come la struttura anormale del citoscheletro della cellula, una disfunzione nella struttura dell'emoglobina e il fallimento di alcuni enzimi eritrocitari. Le anemie emolitiche non eritrocitarie sono caratterizzate dalla normale struttura dei globuli rossi e la loro distruzione avviene sotto l'influenza di fattori patogeni esterni, come azione meccanica, aggressività autoimmune, agenti infettivi, ecc.

Poiché il complesso dei sintomi dell'anemia emolitica è lo stesso per la maggior parte delle cause che li hanno causati, una storia correttamente raccolta, così come ulteriori studi di laboratorio e paraclinici, sono di grande importanza.

Il trattamento dell'anemia emolitica deve essere effettuato solo dopo la definizione di una diagnosi definitiva, ma questo è lungi dall'essere sempre possibile a causa dell'alto tasso di distruzione dei globuli rossi e del tempo insufficiente per la diagnosi. In tali casi, le attività volte a fornire al paziente un supporto vitale, come trasfusioni di sangue, scambio plasmatico, trattamento empirico con farmaci antibatterici e farmaci ormonali glucocorticoidi, vengono alla ribalta.

Fatti interessanti

  • La quantità media di ferro contenuta nel sangue di un adulto è di circa 4 grammi.
  • Il numero totale di globuli rossi nel corpo di un adulto in termini di peso a secco è in media di 2 kg.
  • L'abilità rigenerativa del germoglio del midollo osseo eritrocitario è piuttosto ampia. Tuttavia, ci vuole molto tempo per attivare i meccanismi rigenerativi. Per questo motivo, l'emolisi cronica è tollerata molto più facilmente dai pazienti che acuta, anche se il livello di emoglobina raggiunge i 40-50 g / l.

Cosa sono i globuli rossi?

Gli eritrociti sono gli elementi formati più numerosi del sangue, la cui funzione principale è di effettuare il trasferimento di gas. Pertanto, gli eritrociti forniscono ossigeno ai tessuti periferici e rimuovono il biossido di carbonio dal corpo, il prodotto finale della completa distruzione delle sostanze biologiche.

Un eritrocita normale ha un numero di parametri che assicurano il successo delle sue funzioni.

I principali parametri dei globuli rossi sono:

  • la forma di un disco biconcavo;
  • diametro medio - 7,2 - 7,5 micron;
  • il volume medio è di 90 micron 3;
  • la durata della "vita" - 90 - 120 giorni;
  • la concentrazione normale negli uomini è 3.9 - 5.2 x 10 12 l;
  • la normale concentrazione nelle donne è di 3,7 - 4,9 x 10 12 l;
  • la normale concentrazione di emoglobina negli uomini è 130-160 g / l;
  • concentrazione normale di emoglobina in donne - 120 - 150 g l;
  • l'ematocrito (il rapporto tra le cellule del sangue e la sua parte liquida) negli uomini è 0.40 - 0.48;
  • ematocrito nelle donne - 0,36 - 0,46.
La modifica della forma e delle dimensioni dei globuli rossi ha un effetto negativo sulla loro funzione. Ad esempio, una diminuzione delle dimensioni di un eritrocita indica un contenuto di emoglobina inferiore in esso. In questo caso, il numero di globuli rossi può essere normale, ma, tuttavia, sarà presente anemia, poiché il livello totale di emoglobina sarà ridotto. Aumentare il diametro del globulo rosso indica spesso megaloblastica B12-carenza o anemia da carenza di acido folico. La presenza nell'analisi del sangue di eritrociti di diversi diametri è chiamata anisocitosi.

La forma corretta dell'eritrocito in termini di fisiologia è di grande importanza. In primo luogo, fornisce la massima area di contatto tra l'eritrocita e la parete vascolare durante il passaggio attraverso il capillare e, di conseguenza, un alto tasso di scambio di gas. In secondo luogo, la forma modificata dei globuli rossi indica spesso una bassa proprietà plastiche del citoscheletro degli eritrociti (un sistema di proteine ​​organizzato in una rete che supporta la forma cellulare necessaria). A causa di un cambiamento nella forma normale della cellula, la distruzione prematura di tali globuli rossi si verifica quando passa attraverso i capillari della milza. La presenza nel sangue periferico di eritrociti di varie forme è chiamata poikilocitosi.

Caratteristiche della struttura dei globuli rossi

Il citoscheletro dell'eritrocito è un sistema di microtubuli e microfilamenti che danno l'eritrocita di una forma o di un'altra. I microfilamenti consistono di tre tipi di proteine: actina, miosina e tubulina. Queste proteine ​​sono in grado di contrarsi attivamente, cambiando la forma dei globuli rossi per svolgere il compito necessario. Ad esempio, per passare attraverso i capillari, viene estratto l'eritrocito, e lasciando la sezione stretta assume di nuovo una forma originale. Queste trasformazioni si verificano quando si utilizza l'energia di ATP (adenosina trifosfato) e ioni di calcio, che sono un fattore scatenante nella riorganizzazione del citoscheletro.

Un'altra caratteristica dei globuli rossi è l'assenza di un nucleo. Questa proprietà è estremamente vantaggiosa dal punto di vista evolutivo, poiché consente un uso più razionale dello spazio che occuperebbe il nucleo, e invece colloca più emoglobina nei globuli rossi. Inoltre, il nucleo degraderebbe significativamente le proprietà plastiche dell'eritrocito, il che è inaccettabile, dato che questa cellula deve penetrare nei capillari, il cui diametro è parecchie volte più piccolo del suo.

L'emoglobina è una macromolecola che riempie il 98% del volume di un globulo rosso maturo. Si trova nelle cellule del citoscheletro della cellula. Si stima che l'eritrocita medio contenga circa 280 - 400 milioni di molecole di emoglobina. Consiste nella parte proteica - globina e parte non proteica - eme. Globina, a sua volta, consiste di quattro monomeri, due dei quali sono monomeri α (alfa) e gli altri due sono monomeri β (beta). Eme è una molecola inorganica complessa, al centro della quale si trova il ferro, capace di ossidarsi e recuperare, a seconda delle condizioni ambientali. La funzione principale dell'emoglobina è quella di catturare, trasportare e rilasciare ossigeno e anidride carbonica. Questi processi sono governati dall'acidità del mezzo, dalla pressione parziale dei gas ematici e da altri fattori.

Si distinguono i seguenti tipi di emoglobina:

  • emoglobina A (HbA);
  • emoglobina A2 (HbA2);
  • emoglobina F (HbF);
  • emoglobina H (HbH);
  • emoglobina S (HbS).
L'emoglobina A è la frazione più numerosa, la cui percentuale è del 95-98%. Questa emoglobina è normale e la sua struttura è come descritto sopra. Emoglobina A2 consiste di due catene α e due catene δ (delta). Questo tipo di emoglobina non è meno funzionale dell'emoglobina A, ma la sua quota è solo del 2-3%. L'emoglobina F è la frazione di emoglobina pediatrica o fetale e si verifica in media fino a 1 anno. Immediatamente dopo la nascita, la frazione di tale emoglobina è più alta e raggiunge il 70-90%. Entro la fine del primo anno di vita, l'emoglobina fetale viene distrutta e il suo posto è preso dall'emoglobina A. L'emoglobina H si verifica nella talassemia ed è formata da 4 β-monomeri. L'emoglobina S è un segno diagnostico dell'anemia falciforme.

La membrana eritrocitaria consiste in un doppio strato lipidico, permeato di varie proteine, che agiscono come pompe per vari oligoelementi. Elementi del citoscheletro sono attaccati alla superficie interna della membrana. Sulla superficie esterna dell'eritrocito vi è un gran numero di glicoproteine ​​che fungono da recettori e antigeni - molecole che determinano l'unicità della cellula. Ad oggi sono stati trovati oltre 250 tipi di antigeni sulla superficie degli eritrociti, i più studiati dei quali sono antigeni del sistema AB0 e del sistema del fattore Rh.

Secondo il sistema AB0, si distinguono 4 gruppi sanguigni e secondo il fattore Rh - 2 gruppi. La scoperta di questi tipi di sangue ha segnato l'inizio di una nuova era in medicina, poiché ha permesso la trasfusione di sangue e dei suoi componenti a pazienti con malattie del sangue maligne, perdita di sangue massiva, ecc. Inoltre, grazie alla trasfusione di sangue, il tasso di sopravvivenza dei pazienti dopo massicci interventi chirurgici è aumentato significativamente.

Il sistema AB0 distingue i seguenti tipi di sangue:

  • agglutinogeni (antigeni sulla superficie degli eritrociti che, a contatto con agglutinine con lo stesso nome, causano sedimentazione dei globuli rossi) sulla superficie degli eritrociti sono assenti;
  • agglutinogeni A sono presenti;
  • sono presenti agglutinogeni B;
  • Agglutinogeni A e B sono presenti.
Con la presenza del fattore Rh, si distinguono i seguenti tipi di sangue:
  • Rh-positivo - 85% della popolazione;
  • Rh negativo - 15% della popolazione.

Nonostante il fatto che, teoricamente, non ci dovrebbe essere alcuna trasfusione di sangue pienamente compatibile da un paziente all'altro, ci sono periodicamente reazioni anafilattiche. La ragione di questa complicanza è l'incompatibilità degli altri tipi di antigeni eritrocitari, che, sfortunatamente, non sono stati studiati praticamente fino ad oggi. Inoltre, la causa dell'anafilassi può essere costituita da alcuni componenti del plasma - la parte liquida del sangue, pertanto, secondo le ultime raccomandazioni delle guide mediche internazionali, la trasfusione di sangue intero non è gradita. Invece, i componenti del sangue vengono trasfusi - massa di eritrociti, massa piastrinica, albumina, plasma fresco congelato, concentrati di fattore di coagulazione, ecc.

Le glicoproteine ​​precedentemente menzionate, situate sulla superficie della membrana eritrocitaria, formano uno strato chiamato glicocalice. Una caratteristica importante di questo strato è la carica negativa sulla sua superficie. Anche la superficie dello strato interno dei vasi sanguigni ha una carica negativa. Di conseguenza, nel sangue, i globuli rossi vengono respinti dalle pareti dei vasi e l'uno dall'altro, il che impedisce la formazione di coaguli di sangue. Tuttavia, è necessario causare danni all'eritrocita o lesioni alle pareti del vaso, poiché la loro carica negativa viene gradualmente sostituita da globuli rossi positivi e sani raggruppati intorno al sito della lesione e si forma un coagulo di sangue.

Il concetto di deformabilità e viscosità citoplasmatica dell'eritrocito è strettamente associato alle funzioni del citoscheletro e alla concentrazione dell'emoglobina nella cellula. La deformabilità è la capacità di un globulo rosso di cambiare arbitrariamente la sua forma per superare gli ostacoli. La viscosità citoplasmatica è inversamente proporzionale alla deformabilità e aumenta con l'aumentare del contenuto di emoglobina in relazione alla parte liquida della cellula. L'aumento della viscosità si verifica con l'invecchiamento dell'eritrocito ed è un processo fisiologico. In parallelo con l'aumento della viscosità c'è una diminuzione della deformabilità.

Tuttavia, i cambiamenti in questi indicatori possono verificarsi non solo nel processo fisiologico di invecchiamento dell'eritrocito, ma anche in molte patologie congenite e acquisite, come le membrane ereditarie, le fermentopatie e le emoglobinopatie, che saranno descritte più dettagliatamente in seguito.

L'eritrocita, come qualsiasi altra cellula vivente, ha bisogno di energia per funzionare correttamente. L'eritrocita energetico entra nei processi redox che si verificano nei mitocondri. I mitocondri vengono confrontati con le centrali elettriche cellulari, poiché convertono il glucosio in ATP durante un processo chiamato glicolisi. L'abilità distintiva dell'eritrocito è che i suoi mitocondri formano ATP solo mediante glicolisi anaerobica. In altre parole, queste cellule non hanno bisogno di ossigeno per supportare le loro funzioni vitali e quindi fornire altrettanto ossigeno ai tessuti che hanno ricevuto quando passano attraverso gli alveoli polmonari.

Nonostante il fatto che i globuli rossi hanno sviluppato un'opinione come i principali portatori di ossigeno e anidride carbonica, inoltre, svolgono molte altre importanti funzioni.

Le funzioni secondarie dei globuli rossi sono:

  • regolazione del bilancio acido-base del sangue attraverso un sistema tampone carbonatico;
  • l'emostasi è un processo volto a fermare il sanguinamento;
  • determinazione delle proprietà reologiche del sangue - una variazione del numero di eritrociti in relazione alla quantità totale di plasma porta ad ispessimento o assottigliamento del sangue.
  • partecipazione a processi immunitari - i recettori per attaccare gli anticorpi si trovano sulla superficie dell'eritrocita;
  • funzione digestiva - decadente, i globuli rossi liberano l'orlo, trasformandosi autonomamente in bilirubina libera. Nel fegato, la bilirubina libera viene convertita in bile, che viene utilizzata per scomporre il grasso nel cibo.

Ciclo vitale di eritrociti

I globuli rossi si formano nel midollo osseo rosso, passando attraverso numerosi stadi di crescita e maturazione. Tutte le forme intermedie di precursori di eritrociti sono combinate in un unico termine - germoglio di eritrocita.

Man mano che maturano, i precursori degli eritrociti subiscono un cambiamento nell'acidità del citoplasma (la parte liquida della cellula), l'auto-digestione del nucleo e l'accumulo di emoglobina. L'immediato precursore dell'eritrocito è un reticolocito - una cellula in cui, esaminata al microscopio, è possibile trovare alcune inclusioni dense che un tempo erano il nucleo. I reticolociti circolano nel sangue da 36 a 44 ore, durante i quali si liberano dei resti del nucleo e completano la sintesi dell'emoglobina dalle catene residue dell'RNA messaggero (acido ribonucleico).

La regolazione della maturazione dei nuovi globuli rossi viene effettuata attraverso un meccanismo di feedback diretto. Una sostanza che stimola la crescita dei globuli rossi è l'eritropoietina, un ormone prodotto dal parenchima renale. Con la carenza di ossigeno, si aumenta la produzione di eritropoietina, che accelera la maturazione dei globuli rossi e in definitiva ripristina il livello ottimale di saturazione di ossigeno dei tessuti. La regolazione secondaria dell'attività dei germi eritrocitari viene effettuata da interleuchina-3, fattore di cellule staminali, vitamina B12, ormoni (tiroxina, somatostatina, androgeni, estrogeni, corticosteroidi) e oligoelementi (selenio, ferro, zinco, rame, ecc.).

Dopo 3-4 mesi di esistenza dell'eritrocito, si verifica la sua involuzione graduale, che si manifesta con il rilascio di fluido intracellulare da esso a causa dell'usura della maggior parte dei sistemi di trasporto degli enzimi. In seguito, l'eritrocita viene compattato, accompagnato da una diminuzione delle sue proprietà plastiche. La riduzione delle proprietà plastiche influisce sulla permeabilità dell'eritrocito attraverso i capillari. Alla fine, un simile eritrocita entra nella milza, rimane bloccato nei suoi capillari e viene distrutto dai leucociti e dai macrofagi situati intorno a loro.

Dopo la distruzione dell'eritrocito, l'emoglobina libera viene rilasciata nel flusso sanguigno. Con un tasso di emolisi inferiore al 10% del numero totale di eritrociti al giorno, l'emoglobina viene catturata da una proteina chiamata aptoglobina e depositata nella milza e nello strato interno dei vasi sanguigni, dove viene distrutta dai macrofagi. I macrofagi distruggono la parte proteica dell'emoglobina, ma rilasciano l'eme. L'eme sotto l'azione di un numero di enzimi del sangue viene trasformata in bilirubina libera, dopo di che viene trasportata al fegato dall'albumina. La presenza nel sangue di una grande quantità di bilirubina libera è accompagnata dall'apparizione di ittero giallo limone. Nel fegato, la bilirubina libera si lega all'acido glucuronico e viene secreta nell'intestino sotto forma di bile. Se c'è un ostacolo al deflusso della bile, esso rientra nel sangue e circola nella forma di bilirubina legata. In questo caso appare anche l'ittero, ma una tonalità più scura (membrane mucose e pelle di colore arancione o rossastro).

Dopo il rilascio della bilirubina legata nell'intestino sotto forma di bile, viene ripristinato a stercobilinogeno e urobilinogeno utilizzando la flora intestinale. La maggior parte degli sterkobilinogeni viene convertita in sterkobilin, che viene escreto nelle feci e diventa marrone. La parte residua di stercobilinogeno e urobilinogeno viene assorbita nell'intestino e ritorna nel flusso sanguigno. L'urobilinogeno si trasforma in urobilina ed è escreto nelle urine e lo stercobilinogeno rientra nel fegato ed è escreto nella bile. Questo ciclo a prima vista può sembrare inutile, tuttavia, questo è un errore. Durante il rientro dei prodotti di degradazione degli eritrociti nel sangue, viene eseguita la stimolazione dell'attività del sistema immunitario.

Con un aumento del tasso di emolisi dal 10% al 17-18% del numero totale di eritrociti al giorno, le riserve di aptoglobina non sono sufficienti per catturare l'emoglobina rilasciata e smaltirla nel modo sopra descritto. In questo caso, l'emoglobina libera dal flusso sanguigno entra nei capillari renali, viene filtrata nell'urina primaria e ossidata in emosiderina. Allora l'emosiderina entra nell'urina secondaria ed è eliminata dal corpo.

Con emolisi estremamente pronunciata, la cui velocità supera il 17-18% del numero totale di eritrociti al giorno, l'emoglobina entra nei reni in quantità eccessive. Per questo motivo, la sua ossidazione non si verifica e l'emoglobina pura entra nelle urine. Pertanto, la determinazione nell'urina di un eccesso di urobilina è un segno di lieve anemia emolitica. L'aspetto di emosiderina indica una transizione verso un grado moderato di emolisi. La rilevazione dell'emoglobina nelle urine indica un'alta intensità di distruzione dei globuli rossi.

Cos'è l'anemia emolitica?

L'anemia emolitica è una malattia in cui la durata dell'esistenza di eritrociti è significativamente ridotta a causa di un numero di fattori esterni ed interni degli eritrociti. I fattori interni che portano alla distruzione dei globuli rossi sono varie anomalie della struttura degli enzimi dei globuli rossi, dell'eme o della membrana cellulare. I fattori esterni che possono portare alla distruzione dei globuli rossi sono vari tipi di conflitti immunitari, la distruzione meccanica dei globuli rossi e l'infezione del corpo da alcune malattie infettive.

L'anemia emolitica è classificata come congenita e acquisita.

Si distinguono i seguenti tipi di anemia emolitica congenita:

  • membranopatii;
  • fermentopathy;
  • emoglobinopatie.
Si distinguono i seguenti tipi di anemia emolitica acquisita:
  • anemia emolitica immune;
  • membranopatie acquisite;
  • anemia dovuta alla distruzione meccanica dei globuli rossi;
  • anemia emolitica causata da agenti infettivi.

Anemia emolitica congenita

Membranopatii

Come descritto in precedenza, la forma normale del globulo rosso è la forma di un disco biconcavo. Questa forma corrisponde alla corretta composizione proteica della membrana e consente all'eritrocito di penetrare nei capillari, il cui diametro è parecchie volte più piccolo del diametro dell'eritrocito stesso. L'elevata capacità penetrante dei globuli rossi, da un lato, consente loro di svolgere in modo più efficace la loro funzione principale - lo scambio di gas tra l'ambiente interno del corpo e l'ambiente esterno, e dall'altra - per evitare la loro distruzione eccessiva nella milza.

Il difetto di alcune proteine ​​di membrana porta alla rottura della sua forma. Con una violazione della forma, si verifica una diminuzione della deformabilità degli eritrociti e, di conseguenza, la loro maggiore distruzione nella milza.

Oggi ci sono 3 tipi di membrane congenite:

  • acantocitosi
  • microspherocytosis
  • ellissocitosi
L'acantocitosi è una condizione in cui gli eritrociti con numerose escrescenze, chiamate acantociti, compaiono nel flusso sanguigno di un paziente. La membrana di tali eritrociti non è rotonda e sotto il microscopio assomiglia a una tubatura, da cui il nome della patologia. Le cause di acantocitosi oggi non sono completamente comprese, ma esiste un chiaro legame tra questa patologia e grave danno epatico con un alto numero di indicatori di grasso nel sangue (colesterolo totale e sue frazioni, beta-lipoproteine, triacilgliceridi, ecc.). La combinazione di questi fattori può verificarsi in malattie ereditarie come la corea di Huntington e l'abetalipoproteinemia. Gli acantociti non sono in grado di passare attraverso i capillari della milza e quindi presto collassano, portando ad anemia emolitica. Pertanto, la gravità di acantocitosi è direttamente correlata all'intensità dell'emolisi e ai segni clinici dell'anemia.

La microsferocitosi è una malattia che in passato era nota come ittero emolitico familiare, poiché può essere ricondotta a una chiara trasmissione autosomica recessiva del gene difettoso responsabile della formazione di un globulo rosso biconcavo. Di conseguenza, in tali pazienti, tutti i globuli rossi formati formano una forma sferica e un diametro più piccolo, in relazione ai globuli rossi sani. La forma sferica ha un'area superficiale più piccola rispetto alla normale forma biconcava, quindi l'efficienza di scambio gassoso di tali globuli rossi è ridotta. Inoltre, contengono meno emoglobina e sono peggio modificati quando passano attraverso i capillari. Queste caratteristiche portano ad un accorciamento della durata dell'esistenza di tali eritrociti attraverso l'emolisi prematura nella milza.

Dall'infanzia, questi pazienti hanno ipertrofia del germoglio del midollo osseo eritrocitario, che compensa l'emolisi. Pertanto, la microsferocitosi è più spesso accompagnata da anemia lieve e moderata, che appare prevalentemente nei momenti in cui il corpo è indebolito da malattie virali, malnutrizione o intenso lavoro fisico.

L'ovalocitosi è una malattia ereditaria trasmessa in modo autosomico dominante. Più spesso la malattia procede in modo subclinico con la presenza di meno del 25% di eritrociti ovali nel sangue. Molto meno comuni sono forme gravi in ​​cui il numero di globuli rossi difettosi si avvicina al 100%. La causa dell'ovalocitosi risiede nel difetto del gene responsabile della sintesi della proteina spettrina. Spectrin è coinvolto nella costruzione del citoscheletro degli eritrociti. Pertanto, a causa dell'insufficiente plasticità del citoscheletro, l'eritrocita non è in grado di ripristinare la forma biconcava dopo aver attraversato i capillari e circola nel sangue periferico sotto forma di cellule ellissoidali. Quanto più pronunciato è il rapporto tra il diametro longitudinale e trasversale dell'ovocita, tanto più presto la sua distruzione avviene nella milza. La rimozione della milza riduce significativamente il tasso di emolisi e porta alla remissione della malattia nell'87% dei casi.

fermentopathy

L'eritrocita contiene un numero di enzimi, con l'aiuto del quale viene mantenuta la costanza del suo ambiente interno, l'elaborazione del glucosio nell'ATP e la regolazione del bilancio acido-base del sangue.

Secondo le indicazioni sopra, ci sono 3 tipi di fermentopatia:

  • la mancanza di enzimi coinvolti nell'ossidazione e nella riduzione del glutatione (vedi sotto);
  • carenza di enzimi di glicolisi;
  • mancanza di enzimi usando l'ATP.

Il glutatione è un complesso tripeptide coinvolto nella maggior parte dei processi redox del corpo. In particolare, è necessario per il funzionamento dei mitocondri - le stazioni di energia di qualsiasi cellula, incluso l'eritrocita. I difetti congeniti degli enzimi coinvolti nell'ossidazione e la riduzione del glutatione degli eritrociti portano ad una diminuzione della velocità di produzione delle molecole di ATP - il principale substrato energetico per la maggior parte dei sistemi cellulari dipendenti dall'energia. La carenza di ATP porta ad un rallentamento del metabolismo dei globuli rossi e alla loro rapida autodistruzione, chiamata apoptosi.

La glicolisi è il processo di decomposizione del glucosio con la formazione di molecole di ATP. Per l'implementazione della glicolisi, è necessaria la presenza di un numero di enzimi che convertono ripetutamente il glucosio in composti intermedi e alla fine rilasciano ATP. Come accennato in precedenza, l'eritrocita è una cellula che non utilizza l'ossigeno per formare le molecole di ATP. Questo tipo di glicolisi è anaerobico (airless). Come risultato, 2 molecole di ATP sono formate da una singola molecola di glucosio in un eritrocita, che vengono utilizzate per mantenere l'efficienza della maggior parte dei sistemi di enzimi cellulari. Di conseguenza, un difetto congenito degli enzimi di glicolisi priva l'eritrocita della quantità necessaria di energia per sostenere l'attività vitale, e viene distrutto.

L'ATP è una molecola universale, la cui ossidazione libera l'energia necessaria per il lavoro di oltre il 90% dei sistemi enzimatici di tutte le cellule del corpo. L'eritrocita contiene anche molti sistemi enzimatici, il cui substrato è ATP. L'energia rilasciata viene spesa per il processo di scambio gassoso, mantenendo costante l'equilibrio ionico all'interno e all'esterno della cellula, mantenendo costante la pressione osmotica e oncotica della cellula, così come il lavoro attivo del citoscheletro e molto altro. La violazione dell'utilizzo del glucosio in almeno uno dei suddetti sistemi porta alla perdita della sua funzione e ad ulteriori reazioni a catena, il cui risultato è la distruzione dei globuli rossi.

emoglobinopatie

L'emoglobina è una molecola che occupa il 98% del volume degli eritrociti, responsabile di assicurare i processi di cattura e rilascio dei gas, nonché del loro trasporto dagli alveoli polmonari ai tessuti periferici e viceversa. Con alcuni difetti dell'emoglobina, i globuli rossi sono molto peggio eseguire il trasferimento di gas. Inoltre, sullo sfondo di un cambiamento nella molecola dell'emoglobina, la forma dell'eritrocito stesso cambia lungo la strada, il che influenza negativamente anche la durata della loro circolazione nel sangue.

Esistono 2 tipi di emoglobinopatie:

  • quantitativo - talassemia;
  • qualità - anemia falciforme o drepanocitosi.
La talassemia è una malattia ereditaria associata a una ridotta sintesi dell'emoglobina. Secondo la sua struttura, l'emoglobina è una molecola complessa costituita da due monomeri alfa e due monomeri beta interconnessi. La catena alfa è sintetizzata da 4 sezioni di DNA. Chain beta - da 2 siti. Quindi, quando si verifica una mutazione in uno dei 6 lotti, la sintesi di quel monomero il cui gene è danneggiato diminuisce o si ferma. I geni sani continuano la sintesi dei monomeri, che nel tempo portano a un predominio quantitativo di alcune catene rispetto ad altri. Quei monomeri che sono in eccesso formano composti deboli la cui funzione è significativamente inferiore alla normale emoglobina. Secondo la catena, la cui sintesi è violata, ci sono 3 tipi principali di talassemia - alfa, beta e talassemia alfa-beta mista. Il quadro clinico dipende dal numero di geni mutati.

L'anemia falciforme è una malattia ereditaria in cui, invece della normale emoglobina A, si forma un'emoglobina S anormale, che ha un'emoglobina anormale significativamente inferiore nella funzionalità dell'emoglobina A e cambia anche la forma dell'eritrocito in falcetto. Questo modulo porta alla distruzione dei globuli rossi nel periodo da 5 a 70 giorni rispetto alla normale durata della loro esistenza - da 90 a 120 giorni. Di conseguenza, la proporzione di falce eritrociti appare nel sangue, il cui valore dipende dal fatto che la mutazione sia eterozigote o omozigote. Con una mutazione eterozigote, la percentuale di eritrociti anormali raggiunge raramente il 50% e il paziente manifesta sintomi di anemia solo con un notevole sforzo fisico o in condizioni di ridotta concentrazione di ossigeno nell'aria atmosferica. Con una mutazione omozigote, tutti gli eritrociti del paziente sono a forma di falce e quindi i sintomi di anemia compaiono dalla nascita di un bambino e la malattia è caratterizzata da un decorso grave.

Anemia emolitica acquisita

Anemia emolitica immunitaria

Con questo tipo di anemia, la distruzione dei globuli rossi avviene sotto l'azione del sistema immunitario del corpo.

Esistono 4 tipi di anemia emolitica immune:

  • autoimmune;
  • isoimmune;
  • geteroimmunnye;
  • transimmunnye.
Nelle anemie autoimmuni, il corpo del paziente produce anticorpi contro i normali globuli rossi a causa di un malfunzionamento del sistema immunitario e una violazione del riconoscimento della propria e di altre cellule da parte dei linfociti.

L'anemia Isoimmune si sviluppa quando un paziente viene trasfuso con sangue che è incompatibile con il sistema AB0 e il fattore Rh o, in altre parole, il sangue di un altro gruppo. In questo caso, alla vigilia dei globuli rossi trasfusi vengono distrutti dalle cellule del sistema immunitario e dagli anticorpi del ricevente. Un conflitto immunitario simile si sviluppa con un fattore Rh positivo nel sangue fetale e uno negativo nel sangue di una madre incinta. Questa patologia è chiamata malattia emolitica dei neonati.

L'anemia eteroimmune si sviluppa quando gli antigeni estranei compaiono sulla membrana dell'eritrocito, riconosciuta come estranea dal sistema immunitario del paziente. Gli antigeni alieni possono comparire sulla superficie dell'eritrocita in caso di uso di determinati farmaci o dopo infezioni virali acute.

L'anemia transitoria si sviluppa nel feto quando gli anticorpi contro gli eritrociti sono presenti nel corpo materno (anemia autoimmune). In questo caso, sia gli eritrociti della madre che i feti eritrociti diventano bersagli del sistema immunitario, anche se non vi è incompatibilità con il fattore Rh, come nella malattia emolitica del neonato.

Membranopatie acquisite

Anemia dovuta alla distruzione meccanica dei globuli rossi

Questo gruppo di malattie include:

  • emoglobinuria in marcia;
  • anemia emolitica microangiopatica;
  • anemia durante il trapianto di valvole cardiache meccaniche.
L'emoglobinuria marcante, come suggerisce il nome, si sviluppa con una lunga marcia. Gli elementi formati dal sangue che si trovano nei piedi, con una compressione regolare prolungata delle suole, sono soggetti a deformazioni e persino al collasso. Di conseguenza, una grande quantità di emoglobina non legata viene rilasciata nel sangue, che viene escreto nelle urine.

L'anemia emolitica microangiopatica si sviluppa a causa della deformità e della successiva distruzione dei globuli rossi nella glomerulonefrite acuta e nella sindrome disseminata di coagulazione intravascolare. Nel primo caso, a causa dell'infiammazione dei tubuli renali e, di conseguenza, dei capillari che li circondano, il loro lume si restringe ei globuli rossi si deformano per attrito con la loro membrana interna. Nel secondo caso, l'aggregazione piastrinica fulminea si verifica nell'intero sistema circolatorio, accompagnata dalla formazione di più filamenti di fibrina che si sovrappongono al lume dei vasi. Una parte degli eritrociti si blocca immediatamente nella rete formata e forma più coaguli di sangue, mentre il resto ad alta velocità scivola attraverso la rete, deformandosi simultaneamente. Di conseguenza, gli eritrociti deformati in questo modo, che sono chiamati "incoronati", circolano ancora nel sangue per qualche tempo e poi collassano da soli o mentre attraversano i capillari della milza.

L'anemia durante il trapianto di valvole cardiache meccaniche si sviluppa quando un globulo rosso si scontra, spostandosi ad alta velocità, con una plastica densa o metallo che costituisce la valvola cardiaca artificiale. Il tasso di distruzione dipende dalla velocità del flusso sanguigno nell'area della valvola. L'emolisi aumenta con le prestazioni del lavoro fisico, le esperienze emotive, un forte aumento o diminuzione della pressione sanguigna e aumento della temperatura corporea.

Anemia emolitica causata da agenti infettivi

Cause dell'anemia emolitica

Riassumendo tutte le informazioni della sezione precedente, è sicuro dire che le cause dell'emolisi sono enormi. Le ragioni possono essere le malattie ereditarie e quelle acquisite. È per questo motivo che è molto importante trovare la causa dell'emolisi non solo nel sistema sanguigno, ma anche in altri sistemi del corpo, poiché spesso la distruzione dei globuli rossi non è una malattia indipendente, ma un sintomo di un'altra malattia.

Pertanto, l'anemia emolitica può svilupparsi per i seguenti motivi:

  • penetrazione nel sangue di varie tossine e veleni (sostanze chimiche tossiche, pesticidi, morsi di serpenti, ecc.);
  • distruzione meccanica dei globuli rossi (durante molte ore di cammino, dopo l'impianto di una valvola cardiaca artificiale, ecc.);
  • sindrome da coagulazione intravascolare disseminata;
  • varie anomalie genetiche della struttura dei globuli rossi;
  • malattie autoimmuni;
  • sindrome paraneoplastica (distruzione cross-immune dei globuli rossi insieme a cellule tumorali);
  • complicazioni dopo trasfusione di sangue;
  • infezione con alcune malattie infettive (malaria, toxoplasmosi);
  • glomerulonefrite cronica;
  • gravi infezioni purulente con sepsi;
  • epatite infettiva B, meno frequentemente C e D;
  • la gravidanza;
  • avitaminosi, ecc.

Sintomi di anemia emolitica

I sintomi di anemia emolitica si inseriscono in due sindromi principali - anemico ed emolitico. Nel caso in cui l'emolisi è un sintomo di un'altra malattia, il quadro clinico è complicato dai suoi sintomi.

La sindrome anemica si manifesta con i seguenti sintomi:

  • pallore della pelle e delle mucose;
  • vertigini;
  • grave debolezza generale;
  • affaticamento veloce;
  • mancanza di respiro durante il normale esercizio;
  • palpitazioni;
  • impulso rapido, ecc.
La sindrome emolitica si manifesta con i seguenti sintomi:
  • pelle itterica pallida e mucose;
  • urina marrone scuro, ciliegia o scarlatta;
  • un aumento delle dimensioni della milza;
  • dolore nell'ipocondria sinistra, ecc.

Diagnosi di anemia emolitica

La prima fase della diagnosi

L'emolisi dei globuli rossi è di due tipi. Il primo tipo è chiamato emolisi intracellulare, cioè ripartizione di eritrociti nella milza avviene per assorbimento di eritrociti difettosi e linfociti, fagociti. Il secondo tipo è chiamato emolisi intravascolare, cioè distruzione degli eritrociti avviene nel sangue mediante l'azione dei linfociti circolanti nel sangue, anticorpi e complementare. Determinare il tipo di emolisi è estremamente importante, perché dà al ricercatore un indizio su quale direzione continuare la ricerca della causa della distruzione dei globuli rossi.

La conferma dell'emolisi intracellulare viene effettuata utilizzando i seguenti parametri di laboratorio:

  • emoglobinemia: presenza di emoglobina libera nel sangue dovuta alla distruzione attiva dei globuli rossi;
  • emosiderinuria - la presenza nelle urine di emosiderina - il prodotto dell'ossidazione nei reni dell'emoglobina in eccesso;
  • emoglobinuria - la presenza nelle urine di emoglobina immodificata, un segno di un tasso estremamente alto di distruzione dei globuli rossi.
La conferma dell'emolisi intravascolare viene effettuata utilizzando i seguenti test di laboratorio:
  • emocromo completo - una diminuzione del numero di globuli rossi e / o di emoglobina, un aumento del numero di reticolociti;
  • esame del sangue biochimico - un aumento della bilirubina totale a causa della frazione indiretta.
  • Striscio di sangue periferico - la maggior parte delle anomalie degli eritrociti è determinata da diversi metodi di colorazione e fissazione dello smear.
Con l'esclusione dell'emolisi, il ricercatore passa alla ricerca di un'altra causa di anemia.

La seconda fase della diagnosi

Le ragioni per lo sviluppo dell'emolisi sono moltissime, rispettivamente, la loro ricerca potrebbe richiedere un tempo inammissibilmente lungo. In questo caso, è necessario chiarire la storia della malattia nel modo più completo possibile. In altre parole, è necessario scoprire i luoghi che il paziente ha visitato negli ultimi sei mesi, dove ha lavorato, in quali condizioni ha vissuto, la sequenza in cui compaiono i sintomi della malattia, l'intensità del loro sviluppo e molto altro ancora. Tale informazione può essere utile nel restringere la ricerca delle cause dell'emolisi. In assenza di tali informazioni, viene eseguita una serie di analisi per determinare il substrato delle malattie più frequenti che portano alla distruzione dei globuli rossi.

Le analisi della seconda fase della diagnosi sono:

  • test diretto e indiretto di Coombs;
  • complessi immunitari circolanti;
  • eritrocita resistenza osmotica;
  • studio dell'attività enzimatica eritrociti (glucosio-6-fosfatdegidrognaza (G-6-PDG), piruvato chinasi, e altri.);
  • elettroforesi dell'emoglobina;
  • test per eritrociti a cellule falciformi;
  • test sul vitello Heinz;
  • emocolture batteriologiche;
  • una prova di caduta del sangue;
  • mielogramma;
  • Campione di Hem, test di Hartman (test del saccarosio).
Coombs di test diretti e indiretti
Questi test vengono eseguiti per confermare o escludere l'anemia emolitica autoimmune. I complessi immunitari circolanti indicano indirettamente la natura autoimmune dell'emolisi.

Resistenza osmotica di eritrociti
Riduzione della resistenza osmotica dei globuli rossi più spesso si sviluppa nelle forme di anemie emolitiche congenite come sferocitosi, ellissocitosi e acantocitosi. Nella talassemia, al contrario, si osserva un aumento della resistenza osmotica degli eritrociti.

Test dell'attività dell'enzima eritrocitario
A questo scopo, prima portato saggio qualitativo per la presenza o assenza dell'enzima ignoto, e poi ricorrere ad un'analisi quantitativa effettuata mediante PCR (polymerase chain reaction). Determinazione quantitativa degli enzimi eritrocitari rivela la loro diminuzione rispetto ai valori normali e diagnosticare forme latenti di eritrociti fermentopathia.

Elettroforesi dell'emoglobina
Lo studio è condotto allo scopo di escludere sia emoglobinopatie qualitative che quantitative (talassemia e anemia falciforme).

Falcetto eritrocitario
L'essenza di questo studio è di determinare il cambiamento nella forma dei globuli rossi quando la pressione parziale dell'ossigeno nel sangue diminuisce. Se i globuli rossi assumono una forma falciforme, allora la diagnosi di anemia falciforme è considerata confermata.

Prova su Taurus Heinz
Lo scopo di questo test è quello di rilevare nelle inclusioni speciali di striscio di sangue che sono insolubili emoglobina. Questo test viene effettuato per confermare questa fermentopatia come deficienza di G-6-FDG. Tuttavia, va ricordato che i piccoli corpi di Heinz possono apparire in uno striscio di sangue con un'overdose di sulfonamidi o coloranti all'anilina. La definizione di queste formazioni viene eseguita in un microscopio a campo oscuro o in un microscopio ottico convenzionale con colorazione speciale.

Emocoltura batteriologica
Serbatoio-semina è condotta per determinare i tipi di agenti infettivi che possono interagire con eritrociti e causare la loro distruzione diretta o da meccanismi immunitari circolanti.

Lo studio "gocce spesse" di sangue
Questo studio è condotto per identificare i patogeni della malaria, il cui ciclo vitale è strettamente associato alla distruzione dei globuli rossi.

mielogramma
Il mielogramma è il risultato della puntura del midollo osseo. Paraclinica Questo metodo permette di identificare tali malattie come malattie maligne del sangue, che incrociando attacco immunitario a sindrome paraneoplastica e distruggere eritrociti. Inoltre, la puntata midollo osseo determinato crescita eritroide, indicando che alti tassi di produzione di globuli rossi nella risposta compensativa emolisi.

Campione di Hema Test di Hartman (test del saccarosio)
Entrambi i test sono effettuati per determinare la durata dell'esistenza dei globuli rossi di un paziente. Al fine di accelerare il processo di distruzione, il campione di sangue prelevato viene posto in una soluzione debole di acido o saccarosio e viene stimata la percentuale di globuli rossi distrutti. Il test di Hema è considerato positivo se oltre il 5% dei globuli rossi viene distrutto. Il test di Hartman è considerato positivo quando oltre il 4% dei globuli rossi viene distrutto. Un test positivo indica emoglobinuria parossistica notturna.

Oltre a presentare le prove di laboratorio per determinare la causa di anemia emolitica altri test aggiuntivi e indagini strumentali possono essere condotte nominato esperto nel campo della malattia, che si presume essere la causa di emolisi.

Trattamento anemia emolitica

Il trattamento dell'anemia emolitica è un complesso processo dinamico multilivello. È preferibile iniziare il trattamento dopo una diagnosi completa e stabilire la vera causa dell'emolisi. Tuttavia, in alcuni casi, la distruzione dei globuli rossi avviene così rapidamente che il tempo necessario per stabilire la diagnosi non è sufficiente. In tali casi, come misura necessaria, la sostituzione dei globuli rossi persi avviene attraverso la trasfusione di sangue donato o di globuli rossi lavati.

Trattamento di idiopatica primaria (di causa sconosciuta) anemia emolitica, e anemie emolitiche dovute a malattie secondarie del sistema sangue impegnato ematologo. Il trattamento dell'anemia emolitica secondaria dovuta ad altre patologie rientra nella quota dello specialista nel cui campo di attività si trova questa malattia. Quindi, l'anemia causata dalla malaria sarà curata da un medico delle malattie infettive. L'anemia autoimmune sarà trattata da un immunologo o allergologo. L'anemia dovuta alla sindrome paraneoplastica in un tumore maligno sarà curata da un oncosurgeon, ecc.

Farmaci per l'anemia emolitica

La base del trattamento delle malattie autoimmuni e, in particolare, dell'anemia emolitica sono gli ormoni glucocorticoidi. Sono usati per molto tempo - prima per il sollievo della riacutizzazione dell'emolisi e poi come trattamento di supporto. Poiché glucocorticoidi hanno un numero di effetti collaterali, per la loro prevenzione effettuata gruppo trattamento ausiliario vitamine B, e farmaci che riducono l'acidità gastrica.

Oltre a ridurre l'attività autoimmune deve essere data grande attenzione alla prevenzione di DIC (alterata processo di coagulazione del sangue), in particolare media e alta intensità emolisi. Con bassa efficacia della terapia con glucocorticoidi, gli immunosoppressori sono i farmaci dell'ultima linea di trattamento.

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