Sindrome di Brugada: le ultime informazioni dai fratelli Brugad

Alla fine di agosto, il JACC ha pubblicato una recensione orientata al clinico della sindrome di Brugada, due dei quali autori erano fratelli di Brugada. Cioè, questa informazione proviene dalla fonte originale. Di seguito fornisco un breve ma più informativo spremuto della mia produzione da questo articolo (Josep Brugada, Oscar Campuzano, Elena Arbelo, Georgia Sarquella-Brugada, Ramon Brugada,

Stato attuale della sindrome di Brugada: JACC State-of-the-Art Review,
Ufficiale dell'American College of Cardiology,
Volume 72, numero 9,
2018
Pagine 1046-1059,
https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.06.037.
(Http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109718353622)

La sindrome di Brugada è un difetto geneticamente determinato, manifestato da una sorta di grafica ECG, con un'alta probabilità che porta alla fibrillazione ventricolare e alla morte improvvisa con un cuore strutturalmente invariato.

Nel 1992, per la prima volta, questa sindrome è stata descritta sulla base dei dati di 8 pazienti rianimati con fibrillazione ventricolare e grafica ECG originale.
Inizialmente, la sindrome era chiamata blocco della gamba destra del fascio di His, persistente elevazione del segmento ST e morte improvvisa.
Dal 1996, questa sindrome è chiamata sindrome di Brugada.
Probabilmente quella che ora viene chiamata sindrome di Brugada è stata descritta in precedenza. Ad esempio, nel 1917, la sindrome della morte notturna inspiegabile fu descritta nelle Filippine.
Nel 1998, la sindrome fu trovata associata ad un'anomalia genetica.

Gli uomini si ammalano 10 volte più spesso.
Questione di testosterone: nei bambini, la sindrome è rara, e t al livello di testosterone nelle ragazze e nei ragazzi è vicino. Dopo la castrazione, la grafica della sindrome di Brugada potrebbe scomparire negli uomini.
La prevalenza stimata della sindrome è 1: 2000-5000.
La sindrome di Brugada è responsabile del 4-12% di tutte le morti improvvise e del 20% delle morti improvvise con un cuore strutturalmente invariato.
Nei bambini, la sindrome è rara, probabilmente camuffata e disconnessa in età avanzata.

Criteri diagnostici:
L'elevazione del segmento ST in almeno una delle derivazioni V1-V3 di 2 mm o più.
Tipo di morfologia 1 (vedi figura). Il tipo 2 non è un criterio diagnostico per la sindrome di Brugada, ma aumenta la probabilità della sua presenza.
La grafica caratteristica può essere fissata a 1 e 2 spazi intercostali sopra V1-V3. In casi dubbi, si raccomanda di registrare l'ECG non solo in derivazioni standard, ma anche a 1 e 2 spazi intercostali più in alto.
La grafica caratteristica può apparire o diventare più pronunciata dopo la somministrazione di aymalina, procainamide o flecainide.
La grafica ECG potrebbe non essere abbastanza tipica.

Due tipi di grafica ECG per la sindrome di Brugada
Tipo 1: l'unica diagnostica per la sindrome. Elevazione ST, diritta o curva verso l'alto, da 2 mm in su, trasformandosi in T. negativo In almeno un cavo da V1-V3.
Tipo 2. Non diagnostico per la sindrome di Brugada, ma aumenta la sua probabilità ed è un'indicazione per un test farmacologico. Sollevamento ST con curvatura verso il basso di 0,5 mm o più. In V1, T può essere qualsiasi cosa, in V2-V3 T è positivo.

Criteri aggiuntivi per il tipo 2:

L'angolo beta nella figura superiore uguale o maggiore di 58 gradi è il miglior predittore della trasformazione della grafica da Tipo 2 a Tipo 1 durante un test farmacologico.
La lunghezza della base del triangolo, la cui altezza è di 5 mm dal punto di massima elevazione del segmento ST. 4 mm o più a un tasso di ECG di 25 mm / s parla di sindrome di Brugada, sensibilità 85%, specificità 96%.

Manifestazioni cliniche:
Sincope, convulsioni convulsive, respiro agonizzante durante il sonno.
Tachicardia ventricolare polimerica e fibrillazione ventricolare.
Morte improvvisa Più spesso in un sogno o durante la febbre. La febbre può smascherare i segni ECG.
L'età media della morte improvvisa è 41 +/- 15 anni.

Test farmacologici:
Indicazioni: qualsiasi sospetto di una sindrome (per esempio, sincope o VF), grafica della sindrome di Brugada di tipo 2.
Il test è positivo se appare la grafica di tipo 1.
Utilizzare su / nell'introduzione di aymalin, procainamide o flekainida. Se non disponibile, puoi usare propafenone o flekainid per os.
Il test termina se compaiono frequenti extrasistoli ventricolari e aritmie più complesse, oltre all'estensione QRS oltre il 130% della durata iniziale.
Il 25% di tutti i test sono falsi negativi. Si consiglia di ripetere il test con diversi farmaci.
Le dosi di farmaci non sono descritte nella recensione.
Quanto sono pericolosi i test non è chiaro.

Chi trattare? Stratificazione del rischio
Un evidente fattore di rischio è la sincope dovuta all'aritmia ventricolare.
In assenza di sintomi, non ci sono raccomandazioni chiare. Il trattamento è individualizzato. Con un EFI positivo, puoi considerare l'installazione di un cardioverter.
Cardioverter è il modo più affidabile di trattamento.
Alcuni pazienti sottoposti a ablazione epicardica, ma non ci sono risultati a lungo termine e l'effetto non è chiaro.

Sindrome di Brugada

Normalmente, il cuore si riduce con una frequenza di 60 - 80 battiti al minuto. Le anormalità possono indicare bradicardia (al di sotto della norma) o tachicardia (più alta del normale). La tachicardia si sviluppa come risposta di un organismo a stress, sforzo fisico o malattia. Inoltre, l'aumento della frequenza cardiaca può verificarsi a seguito di lesioni organiche del cuore, ad esempio durante l'infiammazione delle cellule del muscolo cardiaco o la loro morte (miocardite o infarto del miocardio). Tali tachicardie, specialmente se si sviluppano da tessuto ventricolare e non atriale, sono molto pericolose per la salute umana, poiché in alcuni casi possono causare un arresto cardiaco.

Negli ultimi anni, gli scienziati hanno scoperto che la tachicardia ventricolare si verifica non solo quando il tessuto cardiaco è danneggiato da infiammazione, necrosi (morte) o quando viene sostituito con tessuto cicatriziale, ma anche nel caso di assenza completa di una causa visibile se il paziente ha un cuore sano. Tuttavia, la ragione invisibile ad occhio nudo è ancora lì. Questa è la sindrome di Brugada, che rappresenta più del 50% di tutti i casi di morte cardiaca improvvisa in giovane età (da 30 a 40 anni).

Quindi, la sindrome di Brugada è un disturbo geneticamente determinato del metabolismo degli oligoelementi nelle cellule del muscolo cardiaco (miociti), che porta all'improvviso parossismo non provocato della tachicardia ventricolare con perdita di coscienza o senza di esso, con un alto rischio di sviluppare una morte cardiaca improvvisa. Questa sindrome appartiene all'elenco delle cause della tachicardia ventricolare parossistica.

Cosa succede nella sindrome di Brugada? Come è noto, tutte le informazioni sul corpo umano sono codificate nei geni che sono i "mattoni" dei cromosomi. Questa informazione include molti parametri, dal colore degli occhi alla formazione di proteine ​​nelle cellule responsabili del funzionamento degli organi interni. L'attività dei miociti è anche soggetta all'influenza dei geni, in quanto sintetizzano le proteine ​​che trasferiscono sodio, potassio e calcio all'interno e all'esterno della cellula. A loro volta, le sostanze elencate svolgono un ruolo importante nei processi elettrochimici che contribuiscono alla contrazione e al rilassamento cellulare. Cioè, la frequenza delle contrazioni delle cellule del muscolo cardiaco dipende direttamente dall'assunzione di ioni sodio nella cellula. Con questa sindrome si osserva una mutazione genetica che porta all'inattivazione dei canali del sodio nei miociti e si verifica un'anomala attività elettrica del miocardio. Il ventricolo destro è più suscettibile a questo, dove il centro di eccitazione, che causa il parossismo della tachicardia, è più spesso formato.

La sindrome di Brugada è più comune nella regione sud-asiatica (da 1 a 60 persone ogni 10 mila abitanti, secondo diversi autori), la prevalenza tra gli europei è inferiore. Gli uomini sono più spesso colpiti rispetto alle donne. Esistono tipi sincopali (inconsci) e non sincopali (asintomatici) della sindrome.

Cause della sindrome di Brugada

La ragione è la mutazione dei geni responsabili della sintesi delle proteine ​​che trasportano gli ioni di sodio nella cellula. La malattia è ereditata in modo autosomico - dominante, cioè se il gene mutato è trasmesso al bambino dalla madre o dal padre, allora si manifesterà necessariamente come una malattia, a differenza del tipo recessivo di ereditarietà, quando due geni mutati devono incontrarsi, in modo che la malattia si manifesti in un bambino. La sindrome di Brugada può apparire nella prole nel rapporto di 1: 1, cioè la metà di tutti i bambini nati nel matrimonio, dove un genitore porta un gene mutato, soffrirà di questa patologia.

I fattori di rischio per la presenza della sindrome di Brugada includono:
- presenza di condizioni sincopali in un paziente senza causa stabilita
- ereditarietà gravata da improvvisa mortalità cardiaca (specialmente se ci fossero morti di uomini in una famiglia di 30-40 anni senza malattie cardiache visibili)
- il paziente ha avuto casi di tachicardia ventricolare parossistica.

I sintomi della sindrome di Brugada

Nonostante il fatto che la sindrome sia genetica, cioè una malattia congenita, si manifesta il più delle volte all'età di 30-40 anni. Tuttavia, vengono descritti casi isolati di morte improvvisa causata dalla sindrome di Brugada nei bambini e negli adolescenti.

La manifestazione principale della sindrome è il parossismo della tachicardia ventricolare, nella maggior parte dei casi accompagnata da perdita di coscienza (sincope). Il paziente a riposo (di sera o di notte), così come dopo l'esercizio fisico, il consumo di alcolici o la febbre, avverte un'improvvisa indisposizione, scosse nella regione del cuore, seguite da un battito cardiaco chiaramente percepito. Tutto questo può essere accompagnato da stupore, sudorazione, vertigini, mosche lampeggianti davanti ai suoi occhi. Il paziente può perdere conoscenza, a volte è accompagnato da crampi. Dopo 20-30 secondi, la coscienza viene completamente ripristinata, ma nell'11% dei casi si possono sviluppare fibrillazione ventricolare e arresto cardiaco.

A volte la sindrome si manifesta con il parossismo della tachicardia senza perdita di coscienza.

Diagnosi della sindrome di Brugada

Per la diagnosi, oltre all'esame del paziente, applicare:
1. ECG. Segni su un ECG:
- blocco completo o incompleto del fascio giusto di His
- una elevazione (ascesa) del punto j (il punto di transizione del complesso QRS al segmento ST, riflette la depolarizzazione dei ventricoli).
- Elevazione del segmento ST come "arco" o "sella". Secondo il tipo di volta, corrisponde alla forma sincopale della sindrome e, in base al tipo di sella, è a chiave zero.
Questi segni sono registrati negli incarichi di petto a destra (V1 - V3). ECG: i segni della sindrome possono essere registrati dopo i 5 anni di età.

La figura mostra i segni della sindrome in base al tipo di "arco" (tipo 1) e "sella" (tipi 2, 3).

2. L'ECG con i pettorali alti viene assegnato in presenza di cambiamenti transitori su un ECG normale. Per registrare gli elettrocateteri alti, gli elettrodi sono sovrapposti su uno o due spazi intercostali più alti del solito.
3. Il monitoraggio ECG giornaliero è indicato per la registrazione di tiri brevi di aritmie ventricolari durante la notte e per tutto il giorno.
4. L'esame elettrofisiologico (transesofageo o invasivo) è prescritto allo scopo di una registrazione più accurata dell'ECG dopo stimolazione elettrica del cuore.
5. Il test con l'introduzione di bloccanti dei canali del sodio (aymalin, procainamide) viene utilizzato solo in ambito ospedaliero o di terapia intensiva e consiste nella somministrazione di farmaci per via endovenosa con successiva registrazione dell'ECG. Un test positivo è considerato per lo sviluppo del parossismo della tachicardia ventricolare e / o segni di sindrome di Brugada.
6. Gli studi genetici sono assegnati alla ricerca di un gene mutato per confermare la malattia o per esaminare i parenti di un paziente con una sindrome stabilita, specialmente quando si tratta di pianificare i bambini per i pazienti. Tuttavia, l'accuratezza del metodo è solo del 20-30%, quindi un risultato di analisi negativo non consente di rifiutare la diagnosi della sindrome.
7. Consultazione di un neurologo, neurosonografia, risonanza magnetica cerebrale. Indicato per escludere la natura neurogenica della sincope.

Trattamento della sindrome di Brugada

Al momento, il trattamento farmacologico per eliminare completamente la malattia non esiste. La ricerca viene condotta per imparare come eliminare i difetti genetici che hanno causato la sindrome. I farmaci sono usati per prevenire i parossismi delle aritmie ventricolari e ridurre il rischio di morte cardiaca improvvisa.

I farmaci antiaritmici 1A di una classe - chinidina, disopiramide (ritmodan) sono usati. Amiodarone (cordarone) può essere somministrato. I farmaci antiaritmici di altre classi sono controindicati, in quanto possono causare aritmie ventricolari. Questo è particolarmente vero per procainamide, aymaline, propafenone e altri farmaci che bloccano i canali del sodio. Da beta - bloccanti adrenergici nominato propranololo.

Il trattamento chirurgico è più efficace nel trattamento della sindrome e consiste nell'installazione di un cardioverter - un defibrillatore. Questo è un tipo di pacemaker artificiale, le cui funzioni sono ridotte a due sfumature: la determinazione del ritmo cardiaco e durante lo sviluppo della defibrillazione cardiaca dell'aritmia ventricolare mediante elettrodi localizzati intracardiaci. La defibrillazione aiuta a riavviare il cuore, ripristinando il corretto ritmo delle contrazioni.

Stile di vita con la sindrome di Brugada

Alcune misure preventive che possono impedire lo sviluppo di un attacco non sono state sviluppate. Tuttavia, l'aderenza ai principi della nutrizione razionale, la limitazione dell'impiego di sport estremi, l'eliminazione dello stress hanno un effetto benefico sul sistema cardiovascolare nel suo insieme.
I pazienti con una diagnosi stabilita devono essere monitorati per tutta la vita dal ritmologo, prendere i farmaci prescritti ed essere esaminati in tempo. Con un defibrillatore cardioverter installato, un chirurgo cardiaco dovrebbe essere visitato ogni anno e il pacemaker deve essere sostituito in base alla durata del suo lavoro, in genere non più tardi di 4-6 anni, a seconda del modello del dispositivo.

Quando si pianifica un bambino, una coppia in cui uno dei coniugi è malato deve sempre visitare un consulto medico genetico ed essere esaminata per valutare il rischio di avere un figlio con la sindrome di Brugada, nonché per determinare la tattica della gravidanza e del parto.

complicazioni

Le complicanze della sindrome di Brugada sono condizioni potenzialmente letali - aritmie fatali (tachicardia ventricolare sostenuta, trasformazioni in fibrillazione ventricolare), asistolia e morte clinica.

prospettiva

La prognosi è sfavorevole, poiché secondo gli autori che hanno descritto questa sindrome per la prima volta, il 30% dei pazienti muore nei primi tre anni dall'inizio delle manifestazioni cliniche. Studi successivi su un gruppo più ampio di pazienti hanno dimostrato che questo indicatore rimane entro l'11%, ma tuttavia la mortalità è ancora elevata, soprattutto considerando che la sindrome si manifesta nei giovani.

Eziologia della sindrome di Brugada

Non tutte le malattie del sistema cardiovascolare oggi minacciano di morte prematura, è abbastanza semplice sbarazzarsi di alcune di esse. Tuttavia, ci sono deviazioni che sono genetiche. Questo include la sindrome di Brugada. Questa malattia è pericolosa non per i cambiamenti sull'elettrocardiogramma, ma perché aumenta significativamente il rischio di morte cardiaca improvvisa.

Questa sindrome fu scoperta da due cardiologi spagnoli nel 1992, e fu possibile leggerla nei libri di consultazione scientifica a partire dalla fine degli anni novanta. Tuttavia, se consideriamo il lato pratico di questo problema, dobbiamo ammettere che oggi pochi medici hanno informazioni su questa malattia, quindi non possono identificarlo e iniziare il trattamento appropriato.

Josep Brugada con suo fratello Pedro scoprì e descrisse la sindrome di Brugada

Il numero di persone che hanno questa malattia è in forte aumento nell'est e nel sud dell'Asia, dove su 10.000 persone è inerente a cinque pazienti.

Nei paesi occidentali, il rapporto è inferiore - due su 10.000 persone, ma si nota anche che questa condizione è più comune per le persone di età compresa tra i 30 ei 40 anni, e tra questi gli uomini sono più spesso malati.

motivi

Inizialmente si pensava che la malattia si sviluppasse in quei pazienti con lesioni vascolari coronariche. Si riteneva inoltre che la sindrome potesse svilupparsi in coloro che hanno avuto un infarto del miocardio e ha una storia di anormalità acquisite o congenite dei vasi e del cuore. Tuttavia, è stato successivamente scoperto che la morte improvvisa può superare coloro che non hanno alcuna connessione con disturbi cardiaci. Quali sono le cause della sindrome?

Questo stato si basa sull'ereditarietà lungo i percorsi dominante e autosomico, più precisamente sulla mutazione di diversi geni responsabili della formazione dell'anomalia. Si scopre che sono queste mutazioni che possono causare lo sviluppo della malattia. Allo stesso tempo, è stato confermato che in molti pazienti questa patologia non ha avuto conferma genetica.

Se, tuttavia, la ragione sta nella genetica, è importante capire che la sindrome può svilupparsi a causa di anomalie che si verificano nell'attività elettrofisiologica del ventricolo destro alla sua uscita. Un gene mutato che si trova sul terzo cromosoma è coinvolto nella codifica dei canali del sodio, più precisamente, nella struttura della sua proteina. Questi canali forniscono potenziali azioni attuali per Na.

Confronto di PD nella parete del ventricolo destro e dell'ECG nella sindrome normale e di Brugada

Si calcola che ci siano almeno 80 mutazioni che si verificano nel gene SCH 5A. Sono osservati in un quarto dei pazienti e spesso all'interno della stessa famiglia. Naturalmente, nella formazione della malattia un ruolo importante è assegnato ai cambiamenti patologici che si verificano in altri geni e sono responsabili della codifica dei canali e delle proteine.

Nonostante tutto ciò, bisogna riconoscere che i motivi sono ancora poco chiari e non possono essere categorizzati da una chiara classificazione. La maggior parte delle conclusioni sono state fatte dopo l'apertura di persone improvvisamente decedute. Questi risultati suggeriscono che il rischio di morte improvvisa aumenta nei seguenti casi:

• svenimento situazionale;
• attacco ischemico transitorio;
• blocco del fascio di Sua, la sua gamba destra;
• segni specifici trovati sull'ECG;
• attacchi tempestivi e senza causa di improvvisi svenimenti, specialmente se si osservasse tachicardia a questo punto;
• morte improvvisa di parenti diretti.

sintomi

La sindrome di Brugada è caratterizzata da due gruppi di principali sintomi sintomatici:

1. segni di morte improvvisa;
2. stati sincopali.

Quasi l'80% dei pazienti che hanno avuto una morte cardiaca improvvisa ha avuto una storia di attacchi sincopali. I casi più gravi sono stati accompagnati da svenimento in combinazione con convulsioni. Tuttavia, le convulsioni possono verificarsi senza svenire, ma in questo caso compaiono altri sintomi:

• debolezza improvvisa;
• pallore;
• interruzioni nel lavoro del cuore.

I principali segni clinici si basano sullo sviluppo della tachicardia ventricolare e sulla loro fibrillazione. Si manifestano principalmente come tachiaritmie sopraventricolari.

Sintomi ricorrenti di aritmie ventricolari sono più comuni negli uomini che hanno 38 anni, tuttavia, ci sono stati casi in cui questo modello è stato osservato negli anziani e nei bambini.

Di solito la sindrome di Brugada si manifesta durante il riposo o il sonno, specialmente quando la frequenza cardiaca si riduce. Ma non si può ignorare il fatto che il 15% degli attacchi di natura patologica si è verificato dopo uno sforzo fisico.

L'aritmia ventricolare può verificarsi dopo l'ingestione di alcol. Il 93% della fibrillazione ventricolare si è manifestata durante la notte, il 7% durante il giorno. Durante la veglia, la sindrome si sviluppò nel 13%, e durante il sonno, l'87%.

Si scopre che i seguenti segni principali della sindrome possono essere distinti:

• episodi di VF;
• convulsioni notturne accompagnate da grave insufficienza respiratoria;
• tachicardia ventricolare.

Inoltre, ci sono episodi di morte improvvisa. Queste sono le condizioni in cui non vi è alcuna attività elettrica del cuore e della respirazione, ma una persona rinsavisce. Ciò potrebbe verificarsi per caso o per un aiuto tempestivo. Quindi, la sindrome è evidenziata da un'improvvisa sincope, un battito accelerato e una mancanza d'aria.

diagnostica

Oggi, il metodo diagnostico principale ed efficace è l'ECG. È con l'aiuto di esso che si possono determinare i segni di blocco del fascio giusto del suo fascio (BPSG).

Allo stesso tempo, in alcuni cavi, si osservano elevazione del tratto ST e sintomi caratteristici della patologia. A volte c'è un'inversione dell'onda T.

La sindrome di Brugada può essere determinata su un ECG utilizzando due tipi di sollevamento:

• l'ascesa del segmento ST sotto forma di "sella"
• l'ascesa del segmento ST sotto forma di "arco".

Esiste un legame tra questo segmento e i disturbi del ritmo ventricolare. Ad esempio, se un paziente ha un secondo tipo di ascesa, avrà anche forme sintomatiche di patologia, che nella storia verranno indicate come attacchi sincopali o fibrillazione ventricolare. In questi pazienti, la morte improvvisa viene diagnosticata più spesso rispetto a quei pazienti in cui il primo tipo di elevazione del segmento è osservato in combinazione con la variante asintomatica.

Uno studio è stato condotto su pazienti che sono sopravvissuti dopo ARIA, le cui cause erano sconosciute, così come i loro parenti. I risultati dello studio hanno mostrato che i segni di patologia in un esame standard sono stati rilevati nel 70% dei pazienti e nel 3% dei parenti, ma con un ulteriore esame, le cifre aumentano rispettivamente del 92% e del 10%.

Una piuttosto promettente è la registrazione di indicatori sull'ECG nel caso dell'introduzione di farmaci antiaritmici, che includono Aymalin, Flekainid e Procainamide. Tuttavia, in questo caso, lo staff medico deve essere molto ben preparato per lo sviluppo di VF parossistica e TJ, perché il rischio di queste condizioni aumenta drammaticamente nel caso di questo sondaggio.

Dopo aver assunto farmaci antiaritmici, ci sono stati casi di descrizione di una forma latente di patologia. Tuttavia, in questo caso, i farmaci di classe C sono stati assunti quando la classe A era inefficace. Per il rilevamento della sindrome latente viene utilizzato il farmaco Demhydrinate.

Particolare attenzione è prestata allo stato febbrile. Tuttavia, identificare le forme nascoste oggi è abbastanza difficile, perché nella pratica clinica i metodi di diagnostica genetica sono usati raramente. Le mutazioni che si verificano nei geni non vengono immediatamente rilevate. Nella sindrome, la patologia non è determinata da tali metodi di ricerca come l'angiografia coronarica, l'echoCG e la biopsia endomiocardica.

trattamento

Dobbiamo ammettere che non esiste ancora un trattamento medico chiaro. Il fatto è che non ci sono farmaci generalmente accettati che riducono significativamente la probabilità di morte improvvisa. Ad oggi sono stati confermati farmaci come Propranololo e Disopiramide.

Loro avvertono bene i disturbi ritmici del cuore. Tuttavia, ci sono casi in cui l'uso di questi farmaci ha portato ad un aumento del segmento ST.

A volte viene utilizzato isoproterenolo per via endovenosa, che può portare alla cessazione della recidiva di VF. Alcuni esperti ritengono che se prendi Amiodarone e beta-bloccanti allo stesso tempo, non sarai in grado di avvertire BCC.

È necessario sapere che oggi c'è l'unico ed efficace metodo di trattamento per quei pazienti che hanno una variante sintomatica della sindrome, l'impianto di un defibrillatore cardioverter. Aiuta a prevenire episodi di morte improvvisa.

Se questo dispositivo viene combinato con l'introduzione di amiodarone, sarà possibile ridurre la frequenza delle sue scariche. Ci sono le seguenti indicazioni per l'impianto di questo dispositivo:

• uomini di età compresa tra 30 e 40 anni;
• pazienti i cui parenti diretti sono morti di ARIA;
• cambiamenti spontanei dell'ECG;
• mutazione genetica confermata.

effetti

Dopo tutto questo, diventa chiaro che la sindrome di Brugada ha una prognosi sfavorevole. La morte si verifica a causa di VF. Il rischio di morte è lo stesso con i cambiamenti periodici e permanenti sull'ECG.

È difficile dire qualcosa di specifico sulle misure preventive che possono ridurre il rischio di morte improvvisa, specialmente quando si tratta di predisposizione genetica al verificarsi di questa malattia. Tuttavia, è importante capire che uno stile di vita sano e il buon umore aiuteranno a non soffermarsi sui loro disturbi e, a volte, possono salvare vite.

Revisione completa della sindrome di Brugada: cause e trattamento

Da questo articolo imparerai: cos'è la sindrome di Brugada (abbreviato in SB), quali sono le cause. Fattori di rischio, principali sintomi e complicanze di questa sindrome. Metodi di trattamento e raccomandazioni, prognosi per il recupero.

Autore dell'articolo: Victoria Stoyanova, medico di II categoria, responsabile del laboratorio presso il centro di diagnosi e trattamento (2015-2016).

La sindrome di Brugada è una patologia cardiaca che si sviluppa a causa di disturbi della conduzione in alcune aree.

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La ragione del suo aspetto è un cambiamento nella struttura dei cromosomi. I sintomi caratteristici comprendono palpitazioni cardiache (dovute a disturbi della conduzione miocardica), perdita di coscienza, aumento del rischio di morte cardiaca improvvisa tra i 30 ei 45 anni.

Cosa succede nella patologia? I meccanismi consolidati di ingresso di sostanze ionizzate dentro e fuori dai cardiomiociti (cellule miocardiche) assicurano la normale conduttività, contrattilità ed eccitabilità del muscolo cardiaco. Nella sindrome di Brugada, questi meccanismi sono alterati da cambiamenti nella permeabilità della parete cellulare dei cardiomiociti agli ioni sodio e ioni di potassio.

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Di conseguenza, alcune aree del miocardio vengono bloccate, compaiono vari disturbi del ritmo cardiaco (tachicardia, fibrillazione), specialmente di notte.

Anche la forma asintomatica della sindrome di Brugada può essere pericolosa, ed è impossibile prevedere l'insorgenza di aritmie potenzialmente letali (tachicardie ventricolari, fibrillazione ventricolare). Con sintomi gravi (improvvisa perdita di coscienza, aritmie), il rischio di morte improvvisa aumenta al 97%.

La patologia non può essere completamente guarita. Con l'aiuto di un defibrillatore impiantato, è possibile prevenire (nell'89%) la morte cardiaca improvvisa, la terapia farmacologica spesso non è sufficientemente efficace.

Allo stadio di stabilire una diagnosi, è necessaria la consultazione di un genetista (uno dei metodi per determinare la patologia è l'analisi genetica molecolare), un cardiologo osserva e conduce il paziente.

Cause della sindrome di Brugada

La causa della sindrome è la mutazione (cambiamento) dei geni responsabili della normale permeabilità della parete cellulare dei cardiomiociti per sostanze ionizzate (sodio, potassio). Tali mutazioni patologiche dei geni sono attualmente presenti in diversi cromosomi (3, 10, 11, 12, 19). I cambiamenti che causano sono caratterizzati da una leggera differenza nelle reazioni biochimiche.

Il risultato della mutazione è la sindrome di Brugada - un blocco (disturbo di conduzione, contrattilità, eccitabilità) di alcune aree del cuore.

Fattori di rischio

Ci sono diversi fattori principali che aumentano il rischio di insorgenza della sindrome di Brugada congenita e morte cardiaca improvvisa sullo sfondo:

1. Eredità (25%).
2. La presenza di casi familiari di morte cardiaca improvvisa in età da 30 a 45 anni (50%).
3. Predisposizione genetica (mutazione congenita dei geni).
4. Età (da 30 a 45 anni).
5. Genere (gli uomini vengono diagnosticati due volte più spesso delle donne).

La sindrome di Brugada ha i cosiddetti fattori di innesco, può apparire sullo sfondo:

Processi infiammatori (miocardite, pericardite)

Emorragia al petto (emopericardio)

Rottura di aneurisma aortico

Infarto miocardico (ventricolo destro)

Cardiomiopatia (alterazioni cicatriziali del miocardio con alterata funzione cardiaca)

Aumento dello spessore delle pareti del ventricolo sinistro (ipertrofia)

Ataxy di Friedreich (danno degenerativo al sistema nervoso)

Aumentare il testosterone

Aumentare la quantità di ormone paratiroideo

Sindrome di Brugada

La sindrome di Brugada è una condizione cardiaca geneticamente determinata caratterizzata da vari disturbi del cuore che portano ad un forte aumento del rischio di morte cardiaca improvvisa. I sintomi di questa condizione sono tachicardia parossistica, svenimento, fibrillazione atriale e fibrillazione ventricolare pericolosa per la vita, che si verificano più spesso durante il sonno. La diagnosi della sindrome di Brugada è fatta sulla base di un complesso sintomatologico caratteristico, di dati elettrocardiografici e di uno studio della storia ereditaria, alcune forme di patologia sono determinate con metodi di genetica molecolare. Il trattamento specifico della malattia non esiste, utilizzare la terapia antiaritmica, utilizzare una varietà di pacemaker.

Sindrome di Brugada

La sindrome di Brugada è un gruppo di disordini genetici che portano a cambiamenti nella permeabilità ionica delle membrane dei cardiomiociti, determinando patologie del ritmo e della conduzione che creano un aumento del rischio di morte cardiaca improvvisa. Per la prima volta tale condizione è stata descritta nel 1992 da due fratelli - cardiologi belgi di origine spagnola, José e Pedro Brugada, che hanno prestato attenzione al rapporto tra alcune manifestazioni elettrocardiologiche e disturbi del ritmo cardiaco. È stato ora stabilito che la sindrome di Brugada è una condizione ereditaria con un presumibilmente meccanismo di trasmissione autosomico dominante: sono stati identificati diversi geni, le cui mutazioni possono causare questa malattia. Secondo alcune informazioni, quasi la metà di tutti i casi di morte cardiaca improvvisa nel mondo sono causati da questa particolare patologia. La prevalenza della sindrome di Brugada varia nelle diverse regioni del pianeta: nei paesi dell'America e dell'Europa è di circa 1:10 000, mentre nei paesi dell'Africa e dell'Asia questa malattia è più comune: 5-8 casi ogni 10.000 abitanti. La sindrome di Brugada è circa 8 volte più probabilità di colpire gli uomini rispetto alle donne, le manifestazioni di patologia si verificano a diverse età, ma il più delle volte i sintomi gravi si verificano in 30-45 anni.

Cause e classificazione della sindrome di Brugada

La ragione dello sviluppo dei disturbi nella sindrome di Brugada è il lavoro patologico dei canali ionici dei cardiomiociti, principalmente sodio e calcio. Il loro difetto, a sua volta, è dovuto a mutazioni nei geni che codificano le proteine ​​dei canali ionici. Con i metodi della moderna genetica, è stato possibile identificare in modo affidabile 6 geni principali, la cui sconfitta porta allo sviluppo della sindrome di Brugada, rispetto a molti altri c'è un sospetto, ma manca la base di prove necessarie. Su questa base, viene costruita la classificazione di questa condizione, che include 6 forme della malattia (BrS):

• BrS-1 è la variante più comune e ben studiata della sindrome di Brugada. È causato da una mutazione del gene SCN5A localizzato sul cromosoma 3. Il prodotto di espressione di questo gene è la subunità alfa del tipo di canale 5 del sodio, ampiamente rappresentata nel miocardio. Oltre alla sindrome di Brugad, le mutazioni di questo gene causano un gran numero di patologie cardiache ereditarie - fibrillazione atriale familiare, sindrome del seno malato di tipo 1 e un numero di altre.
• BrS-2: questo tipo di sindrome di Brugada è causata da difetti nel gene GPD1L, che si trova sul cromosoma 3. Codifica uno dei componenti della glicerina-3-fosfato deidrogenasi, che prende parte attiva nei canali del sodio dei cardiomiociti.
• BrS-3: questo tipo di sindrome di Brugada è causata da un difetto nel gene CACNA1C situato sul cromosoma 12. Il prodotto della sua espressione è la subunità alfa del canale del calcio di tipo L, presente anche nei cardiomiociti.
• BrS-4 - come nel caso precedente, la causa dello sviluppo della sindrome di Brugad di tipo 4 è la sconfitta dei canali del calcio di tipo L dipendenti dal potenziale. È causata da una mutazione del gene CACNB2 localizzato sul cromosoma 10 e codificante per la subunità beta-2 dei canali ionici di cui sopra.
• BrS-5 è un tipo comune di sindrome di Brugada, causato da una mutazione del gene SCN4B localizzato sul cromosoma 11. Codifica una proteina da uno dei piccoli canali del sodio dei cardiomiociti.
• BrS-6 - causato da un difetto nel gene SCN1B situato sul cromosoma 19. In molti modi, questa variante della sindrome di Brugada è simile al primo tipo di malattia, poiché anche in questo caso sono interessati i canali del sodio di tipo 5. Il gene SCN1B codifica per la subunità beta-1 di questo canale ionico.

Inoltre, nello sviluppo della sindrome di Brugad sono sospette le mutazioni di KCNE3, SCN10A, HEY2 e di alcuni altri geni. Tuttavia, oggi non è possibile dimostrare in modo affidabile il loro ruolo nel verificarsi di questa malattia, pertanto, finora il numero di varianti genetiche della sindrome di Brugad è limitato a sei. L'ereditarietà di tutte le forme di questa patologia non è chiara, solo nel 25% dei pazienti i segni di trasmissione autosomica dominante sono determinati. Presumibilmente esiste un tipo dominante di eredità con penetranza incompleta o influenza di mutazioni spontanee. I motivi per cui la sindrome di Brugada colpisce gli uomini più spesso delle donne sono anche incomprensibili, forse, la gravità delle manifestazioni della malattia dipende dallo sfondo ormonale del paziente.

La patogenesi dei disturbi in qualsiasi forma di sindrome di Brugada è pressoché la stessa: a causa delle variazioni della permeabilità della membrana dei cardiomiociti per gli ioni sodio, il potenziale transmembrana e le relative caratteristiche dei tessuti eccitabili sono disturbati: eccitabilità, contrattilità, trasmissione di eccitazione alle cellule circostanti. Di conseguenza, ci sono blocchi delle vie cardiache (fasci di His), tachiaritmie, che aumentano con l'aumentare degli effetti vagali (durante il sonno). La gravità dei sintomi nella sindrome di Brugada dipende dalla percentuale di canali del sodio interessati. Alcune sostanze medicinali che possono inibire i canali ionici del cuore possono migliorare la manifestazione della malattia.

I sintomi della sindrome di Brugada

L'età di comparsa dei primi segni della sindrome di Brugada è molto diversa nei diversi pazienti - i casi di questa patologia sono stati riportati sia nei bambini di 3-4 anni che negli anziani. I cambiamenti sull'elettrocardiogramma con la completa assenza di altri sintomi clinici diventano una delle prime manifestazioni della patologia, quindi la malattia viene spesso rilevata per caso. Nella maggior parte dei casi, una clinica pronunciata della sindrome di Brugada si verifica tra i 30-45 anni, preceduta da un periodo asintomatico di 10-12 anni, durante il quale l'unico segno di patologia è rappresentato dai cambiamenti dell'ECG.

Di solito, i pazienti con sindrome di Brugada lamentano vertigini senza senso, svenimenti, frequenti attacchi di tachicardia, specialmente di notte o durante il riposo diurno. A volte c'è una reazione anormale all'assunzione di alcuni farmaci: antistaminici di prima generazione, beta-bloccanti, agenti vagotonici. Il loro uso nella sindrome di Brugada può essere accompagnato da un aumento degli effetti collaterali, nonché da palpitazioni, svenimento, caduta della pressione sanguigna e altre manifestazioni negative. Non sono stati rilevati altri sintomi in questa malattia, il che spiega il raro ricorso dei pazienti a un cardiologo o altri specialisti - in alcuni casi, le manifestazioni della sindrome di Brugada sono piuttosto rare e lievi. Tuttavia, questo non riduce il rischio di morte cardiaca improvvisa a causa di questa patologia.

Diagnosi della sindrome di Brugada

Le tecniche elettrocardiografiche, lo studio della storia ereditaria del paziente e l'analisi genetica molecolare vengono utilizzate per determinare la sindrome di Brugada. Si può sospettare la presenza di questa malattia in presenza di fenomeni sincopali (capogiri, svenimenti) di origine sconosciuta, reclami di attacchi improvvisi di tachiaritmie. I cambiamenti nell'elettrocardiogramma con la sindrome di Brugada possono essere determinati contro la completa assenza di sintomi clinici della malattia. Allo stesso tempo, i cardiologi identificano tre principali tipi di cambiamenti sull'ECG, leggermente diversi l'uno dall'altro. Un'immagine tipica di un elettrocardiogramma nella sindrome di Brugada è ridotta ad un'elevazione (elevazione) del segmento ST sopra la linea isoelettrica e l'onda T negativa sui conduttori toracici di destra (V1-V3). Possono essere rilevati anche i segni di blocco del fascio di His destro e durante il monitoraggio Holter vengono rilevati attacchi di tachicardia parossistica o fibrillazione atriale.

Di norma, la storia ereditaria dei pazienti con sindrome di Brugada è gravata - tra i parenti o gli antenati ci sono casi di decessi per insufficienza cardiaca, morte nel sonno o morte cardiaca improvvisa. Questo fatto, così come la presenza dei suddetti sintomi e cambiamenti sull'ECG, fornisce basi per la diagnostica genetica molecolare. Attualmente, i genetisti nella stragrande maggioranza delle cliniche e dei laboratori identificano la sindrome di Brugad causata solo da mutazioni dei geni SCN5A e SCN4B (patologie di tipo 1 e 5), e per altre forme, i metodi di diagnosi genetica non sono ancora stati sviluppati. Differenziare questa condizione dovrebbe essere con la risposta del corpo all'assunzione di determinati farmaci, miocardite cronica e altre patologie cardiache.

Trattamento e prevenzione della sindrome di Brugada

Al momento non esistono metodi specifici per il trattamento della sindrome di Brugada, pertanto sono limitati solo alla lotta contro le manifestazioni di questa malattia, così come alla prevenzione di attacchi di tachiaritmie e fibrillazioni potenzialmente letali. L'amiodarone è più comunemente usato in questa condizione, disopiramide e chinidina sono usate meno frequentemente. Tuttavia, in alcuni casi la terapia farmacologica per la sindrome di Brugada è inefficace, l'unico mezzo affidabile per prevenire aritmie e morte cardiaca improvvisa in questo caso è l'impianto di un defibrillatore cardioverter. Solo questo dispositivo è in grado di valutare il lavoro del miocardio del paziente e, con alterazioni patologiche e potenzialmente letali nel ritmo cardiaco, riportarlo alla normalità tramite una scarica elettrica.

Molti farmaci antiaritmici tradizionali nella sindrome di Brugada sono controindicati, poiché inibiscono l'attività dei canali del sodio dei cardiomiociti e aumentano le manifestazioni di patologia. Per i mezzi proibiti in questa malattia includono aymalin, propafenone, procainamide. Pertanto, i pazienti con sindrome di Brugada dovrebbero sempre informare gli specialisti della diagnosi al fine di evitare di prescrivere l'agente antiaritmico sbagliato. In presenza di una malattia simile nei parenti o in caso di morte cardiaca improvvisa nel genere, deve essere eseguito regolarmente un esame ECG per diagnosticare questa condizione il prima possibile.

Prognosi della sindrome di Brugada

La prognosi della sindrome di Brugada è incerta, poiché la gravità dei sintomi della malattia è molto variabile e dipende da una serie di fattori. Se ci sono solo manifestazioni elettrocardiografiche della patologia senza sintomi clinici marcati, la prognosi è relativamente favorevole. Se la sindrome di Brugada è accompagnata da perdita di coscienza e attacchi di aritmia, senza installare un defibrillatore cardioverter, il rischio di morte cardiaca improvvisa aumenta molte volte. Quando si utilizza questo dispositivo, la prognosi migliora un po ', dal momento che il dispositivo può correggere cambiamenti patologici nel ritmo cardiaco tutto il giorno.

Sindrome di Brugada (SBS): concetto, cause, manifestazioni, diagnosi, come trattare

Sindrome di Brugada (SB) è una patologia ereditaria associata ad un alto rischio di morte improvvisa a causa di aritmie. Per lo più i giovani ne soffrono, più spesso - i maschi. Per la prima volta, hanno iniziato a parlare della malattia alla fine del secolo scorso, quando i medici spagnoli, i fratelli P. e D. Brugada descrissero questa condizione e formularono il principale fenomeno dell'ECG che lo caratterizza.

Il problema della morte cardiaca improvvisa è stato rivettato dai medici per molto tempo, ma non è sempre possibile spiegarlo. Se nella cardiopatia ischemica cronica, l'infarto è più o meno chiaro, certi cambiamenti si verificano nel cuore, c'è un substrato per la comparsa di aritmie, anche mortali, quindi in molti altri casi, soprattutto tra i giovani, la questione della morte improvvisa rimane irrisolta.

Numerosi studi e le possibilità della medicina moderna ci hanno permesso di trovare alcuni meccanismi di aritmie improvvise e arresto cardiaco in persone apparentemente sane. È noto che una tale patologia può essere di natura genetica, il che significa che non sono a rischio solo i portatori di geni con disturbi del ritmo cardiaco, ma anche i loro parenti che non sono stati esaminati.

Il basso tasso di rilevamento delle sindromi accompagnato da morte improvvisa in giovane età, l'insufficiente attenzione da parte dei medici delle cliniche porta al fatto che spesso la diagnosi corretta non viene effettuata anche dopo la morte. Una piccola quantità di informazioni sulle caratteristiche della patologia e l'assenza di anomalie strutturali nel miocardio e nei vasi cardiaci sono "riversate" in conclusioni piuttosto vaghe come "insufficienza cardiaca acuta", la cui causa non può essere spiegata da nessuno.

La sindrome di Brugad, tra le altre condizioni, accompagnata dalla morte improvvisa dei pazienti, è la malattia più "misteriosa", sulla quale non ci sono praticamente dati nella letteratura nazionale. Sono descritti casi isolati di patologia, ma tra questi non tutti hanno una quantità sufficiente di informazioni sulle caratteristiche del suo corso. Le statistiche mondiali mostrano che più della metà di tutte le morti aritmogeniche che non sono correlate alla sconfitta del miocardio e delle navi coronariche si verificano esattamente sulla SC.

Non sono disponibili cifre esatte per la prevalenza di SAT, ma studi hanno già dimostrato che i residenti del Sud-Est asiatico, del Caucaso e dell'Estremo Oriente predominano tra i pazienti. La frequenza della morte improvvisa notturna in Giappone, nelle Filippine e in Tailandia è elevata. Gli afro-americani, al contrario, non soffrono di questo tipo di anormalità cardiache, che è probabilmente dovuta a caratteristiche genetiche.

Le cause e i meccanismi dello sviluppo della sindrome di Brugada

Tra le cause della sindrome di Brugada indicano anomalie genetiche. È stato notato che la patologia è più comune tra i membri di una famiglia, che è stata la ragione per la ricerca dei geni responsabili della patologia del ritmo cardiaco. Già descritti cinque geni che possono essere la causa di aritmie e arresto cardiaco.

Pedro Brugada - coautore del linguaggio della sindrome di eponima

Una variante autosomica dominante della trasmissione della sindrome di Brugada è stata stabilita, e il gene SCN5a, situato sul terzo cromosoma, è considerato il "colpevole" di tutto. Le mutazioni dello stesso gene sono anche registrate in pazienti con altre forme di conduzione impulsiva compromessa nel miocardio con un'alta probabilità di morte improvvisa.

Nei cardiomiociti che costituiscono il muscolo cardiaco, esistono numerose reazioni biochimiche associate alla penetrazione e all'escrezione di ioni di potassio, magnesio, calcio, sodio. Questi meccanismi forniscono contrattilità, la risposta corretta all'arrivo di un impulso attraverso il sistema di conduzione cardiaca. Nella sindrome di Brugada, le proteine ​​del canale del sodio delle cellule cardiache soffrono, con conseguente compromissione della percezione degli impulsi elettrici, la ripetuta "entrata" dell'onda di eccitazione nel miocardio e lo sviluppo di aritmia che minaccia l'arresto cardiaco.

Segni di attività cardiaca compromessa di solito si verificano durante la notte o durante il sonno, che è associato con la predominanza fisiologica del sistema nervoso parasimpatico, una diminuzione della frequenza delle contrazioni cardiache e l'intensità degli impulsi durante il sonno.

Aspetti clinici ed elettrocardiografici della sindrome di Brugada

I sintomi della sindrome di Brugada sono pochi e non specifici, quindi la diagnosi può essere indovinata solo dalle sue caratteristiche cliniche. I pazienti con i seguenti fenomeni meritano un'attenzione particolare, nella famiglia di cui la morte inspiegabile di giovani parenti in un sogno è già avvenuta.

Tra i segni della sindrome di Brugada si notano:

• Svenimento frequente;
• Periodi di palpitazioni;
• Soffocamento di notte;
• Episodi di operazione di un defibrillatore in un sogno;
• Arresto cardiaco improvviso non coronarico, soprattutto di notte.

Di solito, la malattia si manifesta nelle persone di mezza età, circa 40 anni, ma vengono descritti casi di patologia e tra i bambini, così come l'insorgenza di attacchi di aritmia e perdita di coscienza negli anziani e persino nella vecchiaia. La morte improvvisa in oltre il 90% dei casi si verifica quando il paziente dorme, più spesso nella seconda metà della notte, a causa della prevalenza del tono parasimpatico a quest'ora del giorno. A proposito, nei pazienti con ischemia cronica del cuore e attacco cardiaco, simili complicanze fatali sono più spesso registrate nelle prime ore del mattino.

I cambiamenti elettrocardiografici sono un importante criterio diagnostico per la sindrome di Brugada e una parte integrante delle manifestazioni, senza la quale è impossibile sospettare la patologia, pertanto un ECG deve essere eseguito su tutti i pazienti che presentano disturbi del ritmo cardiaco e svenimento.

Segni ECG della sindrome di Brugada:

1. Blocco completo o incompleto del fascio giusto di Suo;
2. Elevazione caratteristica del segmento ST sopra l'isolina nella prima e terza derivazione toracica;
3. L'aumento della durata dell'intervallo PR, possibilmente - una diminuzione del QT;
4. Episodi di tachicardia ventricolare con sincope;
5. Fibrillazione dei ventricoli.

Segni di ECG di vari tipi di sindrome di Brugada

Tachicardia ventricolare e fibrillazione sono le cause più comuni di morte improvvisa del paziente e l'installazione di un defibrillatore può aiutare il paziente ad evitarli, quindi il problema di prevenire la sindrome di Brugada richiede la determinazione della probabilità di insufficienza cardiaca in tali aritmie. Tra i fattori che vengono valutati per ciascun paziente, l'ereditarietà, gli episodi di stati sincopali (sincope), i fenomeni caratteristici dell'ECG, specialmente in combinazione con la sincope, i risultati del monitoraggio Holter, l'identificazione dei geni mutati sono importanti.

Per diagnosticare la sindrome di Brugada, è importante accertare accuratamente i sintomi, la presenza di casi di morte improvvisa inspiegabile tra i giovani parenti. Una grande quantità di informazioni fornisce un controllo ECG dinamico, nonché un esame elettrofisiologico del cuore mediante test farmacologici.

Trattamento della sindrome di Brugada

Il trattamento della sindrome di Brugada viene discusso attivamente, gli esperti suggeriscono approcci per prescrivere farmaci basati sull'esperienza clinica e i risultati del loro uso da parte dei pazienti con una patologia dell'attività elettrica del cuore, ma fino ad oggi non è stato trovato alcun metodo medico efficace per prevenire aritmie ventricolari e morte improvvisa.

I pazienti i cui fenomeni di ECG sono scatenati da test con l'introduzione di un bloccante del canale del sodio, ma senza sintomi a riposo e senza morte improvvisa sono stati segnalati nella famiglia, devono essere monitorati.

La terapia farmacologica consiste nella prescrizione di farmaci antiaritmici di classe IA - chinidina, amiodarone, disopiramide. Va notato che i farmaci Novocinamide, Aymaline, Flekainid, appartenenti alla classe I, causano un blocco dei canali del sodio e, di conseguenza, i sintomi della sindrome di Brugada, quindi dovrebbero essere evitati. Provocano un'aritmia e pertanto il flekainid, la procainamide e il propafenone sono controindicati.

La chinidina viene solitamente prescritta in piccole dosi (300-600 mg), è in grado di prevenire gli episodi di tachicardia ventricolare e può essere utilizzata nei pazienti con defibrillatore scaricato come ulteriore strumento per prevenire la morte improvvisa.

L'isoproterenolo che agisce sui beta-adrenorecettori del cuore, che può essere combinato con chinidina, è considerato efficace. Questo farmaco può aiutare a ridurre il segmento ST al contorno ed è applicabile nella pratica pediatrica. La fosfodiesterasi è un nuovo farmaco che "restituisce" il segmento ST alla sua posizione normale.

È stato dimostrato che molti farmaci antiaritmici causano il blocco dei canali del sodio nei cardiomiociti, quindi sarebbe logico supporre che coloro che non hanno questo effetto sarebbero più sicuri - diltiazem, bretilium, ma non sono stati condotti studi sulla loro efficacia.

La terapia antiaritmica è efficace solo nel 60% dei pazienti, il resto non può raggiungere uno stato sicuro solo con l'aiuto di farmaci, e vi è la necessità di correggere l'attività elettrica del cuore con l'aiuto di dispositivi speciali.

Il modo più efficace per prevenire la morte improvvisa è installare un defibrillatore cardioverter, necessario se:

• Ci sono sintomi di SAT;
• La patologia è asintomatica, ma la provocazione provoca la fibrillazione ventricolare;
• Durante i test, si verifica il fenomeno Brugad di tipo 1, e tra i parenti ci sono stati casi di morte inspiegabile in giovane età.

Secondo le statistiche mondiali, il SAT è molto più comune di quanto non appaia nelle diagnosi cardiologiche. Un basso tasso di rilevamento può essere spiegato dalla mancanza di cautela nel suo atteggiamento da parte dei medici, dalla mancanza di convincenti criteri diagnostici. Sulla base di questo, tutti i pazienti con alterazioni caratteristiche dell'ECG, sincope inspiegabile, storia familiare disfunzionale di morte improvvisa tra i giovani hanno bisogno di un attento esame con ECG, monitoraggio Holter e test farmacologici. I parenti in famiglie in cui ci sono già stati casi di morte improvvisa di giovani richiedono anche maggiore attenzione.

Continua lo studio della sindrome di Brugada e, per ottenere risultati elevati, è necessario un numero sufficiente di osservazioni, pertanto gli esperti sono interessati a identificare il maggior numero possibile di pazienti in diversi paesi.

Per studiare la patologia, è stato creato uno speciale fondo internazionale per la sindrome di Brugada, dove tutte le persone sospettate di questa malattia possono essere consultate gratuitamente e in contumacia. Se la diagnosi è confermata, il paziente verrà aggiunto a una singola lista di pazienti che potrebbero essere sottoposti in futuro a ricerche genetiche per chiarire i meccanismi ereditari per lo sviluppo della patologia.

Segni diagnostici della sindrome di Brugada su ECG

La sindrome di Brugada è una rara malattia cardiovascolare ereditaria caratterizzata da disturbi che colpiscono gli impulsi elettrici del cuore. Il sintomo principale è il battito cardiaco irregolare, senza trattamento, può portare a morte improvvisa.

Rapporti recenti suggeriscono che è responsabile del 20% delle morti improvvise di persone con malattie cardiovascolari. Il fenotipo clinico appare in età adulta, è più comune negli uomini.

La morte improvvisa può essere la prima e unica manifestazione della malattia. La sindrome di Brugades è una malattia genetica ereditata da un carattere autosomico dominante. La prevalenza è di 5 su 10.000 persone.

descrizione

Un cuore normale ha quattro telecamere. Le due camere superiori sono conosciute come gli atri, le due camere inferiori sono i ventricoli. Gli impulsi elettrici fanno battere il cuore.

Negli individui con sindrome di Brugada, gli impulsi elettrici tra i ventricoli diventano non coordinati (fibrillazione ventricolare), che porta ad una diminuzione del flusso sanguigno. Il flusso sanguigno ridotto al cervello e il cuore portano allo svenimento o alla morte improvvisa.

La sindrome è stata nominata dai cardiologi spagnoli Pedro Brugada e Josep Brugada, che lo hanno segnalato come sindrome clinica nel 1992. La base genetica fu stabilita da Ramón Brugada nel 1998.

Segni e sintomi

Una persona affetta con sindrome di Bruggada di solito inizia a mostrare sintomi all'età di 40 anni. Le persone hanno battito cardiaco irregolare (aritmie ventricolari) o nessun sintomo evidente (asintomatico). Battiti cardiaci irregolari causano difficoltà di respirazione, perdita di coscienza o svenimento, morte improvvisa.

La gravità dei sintomi varia. I trigger della sindrome di Brugada sono noti, si tratta di farmaci per la febbre e il sodio.

La presentazione specifica della sindrome di Brugada è conosciuta come Sindrome della morte notturna improvvisa (SUNDS). Distribuito nel sud-est asiatico, si trova in giovani che muoiono per arresto cardiaco durante il sonno per nessun motivo visibile o identificabile.

motivi

Brugada sindrome è causata da mutazioni nel gene SCN5A, che codifica per la subunità α-della tensione di gate Nav1.5, canale del sodio cardiaco responsabile corrente di sodio la regolazione rapida -INa-. Provoca un funzionamento alterato delle subunità dei canali del sodio o delle proteine ​​che li regolano. La disfunzione dei canali del sodio porta alla congestione locale della conduzione nel cuore.

Attualmente riportato più di 250 mutazioni associate con BrS, 18 diversi geni (SCN5A, SCN1B, SCN2B, SCN3B, SCN10A, ABCC9, GPD1L, CACNA1C, CACNB2, CACNA2D1, KCND3, KCNE3, KCNE1L -KCNE5-, KCNJ8, HCN4, RANGRF, SLMAP, TRPM4), che codificano i canali di sodio, potassio, calcio o proteine ​​associati a questi canali. Nonostante l'identificazione di 18 geni associati, il 65% -70% dei casi diagnosticati clinicamente rimane senza una causa genetica identificabile.

La maggior parte delle mutazioni sono ereditate in modo autosomico dominante dai genitori ai bambini. Ciò significa che è necessaria solo una copia del gene anormale per far apparire la malattia. La maggior parte delle persone con la malattia ha un genitore infortunato. Ogni bambino della persona affetta ha una probabilità del 50% di ereditare la variazione genetica, indipendentemente dal sesso.

Il gene primario associato alla sindrome di Brugada, situato sul cromosoma 3, è chiamato gene SCN5A. Circa il 15-30% delle persone con Brugada ha una mutazione del gene SCN5A. Il gene è responsabile della produzione di proteine, che consente di spostare gli atomi di sodio nelle cellule del muscolo cardiaco attraverso il canale del sodio.

Anomalie del gene SCN5A alterano la struttura o la funzione del canale del sodio e portano ad una diminuzione del sodio nelle cellule del cuore. Il sodio ridotto porta a un ritmo cardiaco anormale, che provoca la morte improvvisa. Le mutazioni sono associate alla sindrome QT di tipo 3 (LQT3), che è una forma di anormalità del ritmo cardiaco chiamata sindrome di Romano-Ward. È stato riportato che alcune famiglie hanno parenti con la patologia di Brugada e LQT3, il che indica che le condizioni possono essere tipi diversi della stessa malattia.

prevalenza

La sindrome di Brugada è più comune negli uomini (5-8 volte). Si trova in tutto il mondo, ma più spesso nelle persone del Sud-Est asiatico, in Giappone come pokkuri ("morte improvvisa"), Thailandia - Lai Tai ("morte in un sogno"), è ampiamente conosciuto nelle Filippine come un bungungut ("gemere in un sogno"). Secondo la letteratura medica, la sindrome di Brugada rappresenta dal 4 al 12% di tutte le morti improvvise, fino al 20% di tutti i decessi di persone con malattie cardiovascolari.

Brugada stupisce le persone di ogni età. L'età media della morte improvvisa è di 41 anni.

Violazioni simili

I sintomi dei seguenti disturbi possono essere simili a quelli della sindrome di Brugada. I confronti sono utili per la diagnosi differenziale:

Sindrome di Romano-Ward

Disturbi cardiaci ereditari caratterizzati da disturbi che interessano il sistema elettrico del cuore. La gravità della sindrome di Romano-Ward varia notevolmente. Alcune persone non hanno sintomi evidenti; altri sviluppano battiti cardiaci anormalmente elevati (tachiaritmie), portando a episodi inconsci (sincope), arresto cardiaco e morte potenzialmente improvvisa.

La sindrome di Romano-Ward è ereditata come carattere autosomico dominante. Un tipo di sindrome di Romano-Ward, chiamata sindrome lunga di tipo 3 QT (LQT3), è causata da anomalie del gene SCN5A; pertanto, LQT3 e Brugada possono essere tipi diversi di uno stesso disturbo.

Cardiomiopatia arteriogenica (AC)

Una rara forma di cardiomiopatia non ischemica, in cui il normale tessuto muscolare del ventricolo destro viene sostituito dal tessuto adiposo. Può svilupparsi durante l'infanzia, ma non appare fino a 30 - 40 anni. Sintomi di AC: battito cardiaco irregolare (aritmie), mancanza di respiro, gonfiore delle vene del collo, fastidio all'addome, svenimento. In alcuni casi, i sintomi non si manifestano fino all'arresto cardiaco, morte improvvisa.

Distrofia muscolare di Duchenne (DMD)

I disturbi muscolari sono una delle condizioni genetiche più comuni che colpiscono 1 su 3.500 neonati maschi in tutto il mondo. Di solito si manifesta da tre a sei anni. La DMD è caratterizzata da debolezza, morte (atrofia) dei muscoli della regione pelvica, seguita dal coinvolgimento dei muscoli della spalla. Con il progredire della malattia, la debolezza muscolare e l'atrofia si diffondono attraverso i muscoli del corpo. La malattia sta progredendo, la maggior parte delle persone che soffrono hanno bisogno di una sedia a rotelle durante l'adolescenza.

Si sviluppano gravi complicazioni che mettono in pericolo la vita - malattie del muscolo cardiaco (cardiomiopatia), mancanza di respiro. La DMD è causata da cambiamenti (mutazioni) nel gene DMD sul cromosoma X. Il gene regola la produzione di una proteina chiamata distrofina, che svolge un ruolo importante nel mantenimento della struttura del lato interno della membrana delle cellule muscolari scheletriche e cardiache.

Patologie aggiuntive con anormalità simili del ritmo cardiaco: miocardite acuta, tromboembolia polmonare acuta, ischemia o attacco cardiaco ventricolare destro, carenza di tiamina, ipercalcemia, iperkaliemia.

diagnostica

La diagnosi della sindrome di Brugada si basa su un'accurata valutazione clinica, una storia medica e familiare completa di morte cardiaca improvvisa, un test specializzato noto come elettrocardiogramma (ECG) che registra l'attività elettrica del cuore. I medici utilizzano farmaci speciali (bloccanti dei canali del sodio) che attivano le caratteristiche dell'ECG di Brugada.

Il test genetico molecolare (DNA) per le mutazioni in tutti i geni viene eseguito per confermare la diagnosi. Solo il 30-35% delle persone affette ha una mutazione genetica identificabile dopo un test genetico completo. L'analisi sequenziale del gene SCN5A è il primo passo in una diagnosi genetica molecolare, poiché le mutazioni in questo gene sono la causa più comune della sindrome di Brugada (circa il 25%).

Fare una diagnosi

La diagnosi può essere difficile, dal momento che l'ECG di una persona con sindrome di Brugada può essere completamente normale. In questi casi, la diagnosi viene fatta ripetendo l'ECG somministrando un farmaco che rileva le anomalie specifiche osservate in questa condizione (ad esempio, una chiamata a Ajmaline o Flecanide). Oppure tramite test del DNA che identificano una specifica mutazione del gene.

I cambiamenti dell'ECG possono essere temporanei con Brugada, ma sono innescati da diversi fattori:

• febbre
• ischemia
• Antagonisti del canale del sodio come Flecainide, Propafenone
• Bloccanti dei canali del calcio
• Agonisti alfa
• Beta-bloccanti
• nitrati
• Stimolazione colinergica
• alcool
• kaliopenia
• ipotermia

Criteri diagnostici

Il tipo 1 (segmento ST a C elevato, 2 mm, 1 a V1-V3, seguito da un'onda T negativa) è l'unica anormalità ECG potenzialmente diagnosticata. Menzionato come un segno di Brugada.

Segno di Brugada

Questa anormalità dell'ECG dovrebbe essere associata a uno dei criteri clinici per la diagnosi:

• Fibrillazione ventricolare documentata (VF) o tachicardia ventricolare polimorfica (VT).
• Storia familiare di morte cardiaca improvvisa all'età di 45 anni.
• ECG con un tipo cubico in membri della famiglia.
• Induttanza di VT con stimolazione elettrica programmata.
• Svenimento.
• Apnea.

Gli altri due tipi non sono diagnostici, richiedono ulteriori studi.

• Brugada Type 2: ha una sella da 2 mm ST.
• Brugada di tipo 3: può essere una morfologia di tipo 1 o 2, ma con amp; lt; 2 mm di altezza ST.

Prove cliniche

Si consiglia l'elettrocardiografia della malattia per determinare l'entità della malattia. L'esame elettrofisiologico viene utilizzato per valutare il rischio di morte cardiaca improvvisa.

trattamento

Nessun trattamento per la sindrome di Brugada. Quelli ad alto rischio di fibrillazione ventricolare sono trattati con un defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD). Questo dispositivo rileva automaticamente un battito cardiaco anormale e alimenta selettivamente un impulso elettrico nel cuore, ripristinando il ritmo normale.

L'isoproterenolo è un farmaco antiaritmico utilizzato per rispondere efficacemente alle tempeste elettriche (aritmie ventricolari instabili). Le raccomandazioni terapeutiche per gli individui asintomatici sono controversi. I possibili trattamenti comprendono l'osservazione prima che compaiano i sintomi, sebbene il primo sintomo sia la morte cardiaca improvvisa o l'uso di una storia familiare, studi elettrofisiologici.

La consulenza genetica è raccomandata per gli individui affetti e le loro famiglie. Un altro trattamento è sintomatico, di supporto.

Ad esempio, un trattamento aggressivo della febbre con farmaci per ridurre la temperatura (paracetamolo), poiché la febbre di qualsiasi origine può causare aritmie pericolose.

Alcuni farmaci dovrebbero essere evitati, le raccomandazioni attuali possono essere trovate sul sito web.

Lo specialista determina il rischio di sviluppare aritmie potenzialmente letali, può essere raccomandato un defibrillatore impiantabile (ICD). L'ICD è raccomandato quando il paziente ha già avuto un'aritmia pericolosa. Alcuni farmaci vengono studiati come trattamento per i disturbi del ritmo. Una volta che una persona è stata diagnosticata con la sindrome di Brugada, tutti i parenti di primo livello dovrebbero essere controllati.

È importante sapere che molte persone a cui è stata diagnosticata una lesione vivono felici e contenti.

• c'è solo un tipo di sindrome di Brugada.
• La diagnosi dipende dall'ECG caratteristico, dai criteri clinici.
• Il segno di Brugada in isolamento ha un significato dubbio.