Febbre di origine sconosciuta

La febbre di genesi poco chiara (LNG) si riferisce a casi clinici caratterizzati da un aumento persistente (più di 3 settimane) della temperatura corporea superiore a 38 ° C, che è il principale o addirittura l'unico sintomo, mentre le cause della malattia rimangono poco chiare, nonostante i test intensivi (laboratorio convenzionale e aggiuntivo tecniche). La febbre di origine sconosciuta può essere causata da processi infettivi infiammatori, malattie oncologiche, malattie metaboliche, patologie ereditarie, malattie sistemiche del tessuto connettivo. Il compito diagnostico è identificare le cause dell'aumento della temperatura corporea e stabilire una diagnosi accurata. A tal fine, condurre un esame esteso e completo del paziente.

Febbre di origine sconosciuta

La febbre di genesi poco chiara (LNG) si riferisce a casi clinici caratterizzati da un aumento persistente (più di 3 settimane) della temperatura corporea superiore a 38 ° C, che è il principale o addirittura l'unico sintomo, mentre le cause della malattia rimangono poco chiare, nonostante i test intensivi (laboratorio convenzionale e aggiuntivo tecniche).

La termoregolazione corporea viene effettuata in modo riflessivo ed è un indicatore della salute generale. L'insorgenza di febbre (> 37,2 ° C per la misurazione ascellare e> 37,8 ° C per orale e rettale) è associata alla risposta, alla risposta protettiva e adattativa del corpo alla malattia. La febbre è uno dei primi sintomi di molte malattie (non solo infettive), quando non si osservano altre manifestazioni cliniche della malattia. Ciò causa difficoltà nella diagnosi di questa condizione. Per stabilire le cause della febbre di origine sconosciuta, è necessario un esame diagnostico più esteso. L'inizio del trattamento, incluso lo studio, fino all'istituzione delle vere cause del GNL è prescritto rigorosamente individualmente ed è determinato dal caso clinico specifico.

Cause e meccanismo di sviluppo della febbre

La febbre che dura meno di 1 settimana di solito accompagna varie infezioni. La febbre che dura più di 1 settimana è probabilmente dovuta a una grave malattia. Nel 90% dei casi, la febbre è causata da varie infezioni, neoplasie maligne e lesioni sistemiche del tessuto connettivo. La causa della febbre di origine sconosciuta può essere una forma atipica di una malattia comune e in alcuni casi la causa dell'aumento di temperatura non è chiara.

La base della febbre di origine sconosciuta può essere basata sui seguenti stati:

• malattie infettive-infiammatorie (generalizzate, locali) - 30-50% di tutti i casi (endocardite, pielonefrite, osteomielite, ascessi, tubercolosi, infezioni virali e parassitarie, ecc.);
• malattie oncologiche - 20-30% (linfoma, mixoma, ipernefroma, leucemia, carcinoma polmonare metastatico, cancro allo stomaco, ecc.);
• Infiammazione sistemica del tessuto connettivo - 10-20% (vasculite allergica, reumatismo, artrite reumatoide, morbo di Crohn, lupus eritematoso sistemico, ecc.);
• altre malattie - 10-20% (malattie ereditarie e malattie metaboliche, febbri psicogene e ricorrenti);
• malattie non diagnostabili associate alla febbre - approssimativamente il 10% (tumori maligni, così come i casi in cui la febbre passa spontaneamente o dopo l'uso di agenti antipiretici o antibatterici).

Il meccanismo di aumento della temperatura corporea nelle malattie febbrili è il seguente: i pirogeni esogeni (di natura batterica e non batterica) colpiscono il centro di termoregolazione dell'ipotalamo per mezzo di pirogeni endogeni (leucociti, secondari) - una proteina a basso peso molecolare prodotta nel corpo. L'irogeno endogeno ha un effetto sui neuroni sensibili al calore dell'ipotalamo, portando ad un forte aumento della produzione di calore nei muscoli, che si manifesta con i brividi e una diminuzione del trasferimento di calore a causa del restringimento dei vasi sanguigni. È stato anche provato sperimentalmente che vari tumori (tumori linfoproliferativi, tumori del fegato, reni) possono produrre pirogeni endogeni. Le violazioni della termoregolazione possono a volte verificarsi con danni al sistema nervoso centrale: emorragia, sindrome ipotalamica, danno cerebrale organico.

Classificazione della febbre di origine sconosciuta

Ci sono diverse opzioni per il decorso della febbre di origine sconosciuta:

• classico (malattie già note e nuove (malattia di Lyme, sindrome da stanchezza cronica);
• nosocomiale (la febbre compare nei pazienti ricoverati in ospedale e sottoposti a terapia intensiva 2 o più giorni dopo il ricovero);
• neutropenica (conta dei neutrofili candidosi, herpes).
• HIV-associati (infezione da HIV in combinazione con toxoplasmosi, citomegalovirus, istoplasmosi, micobatteriosi, criptococcosi).

Il livello di aumento distingue la temperatura corporea:

• basso grado (da 37 a 37,9 ° C),
• febbrile (da 38 a 38,9 ° C),
• piretico (alto, da 39 a 40,9 ° C),
• iperpiretico (eccessivo, da 41 ° C e oltre).

Per la durata della febbre può essere:

• acuta - fino a 15 giorni,
• subacuto - 16-45 giorni,
• cronico - più di 45 giorni.

Dalla natura della curva di temperatura cambia nel tempo distinguere la febbre:

costante - per diversi giorni c'è un alto (

39 ° С) temperatura corporea con fluttuazioni giornaliere entro 1 ° С (tifo, polmonite cronica, ecc.);

Sintomi di febbre di origine sconosciuta

Il principale sintomo clinico (a volte l'unico) di febbre di origine sconosciuta è un aumento della temperatura corporea. Per lungo tempo, la febbre può essere asintomatica o accompagnata da brividi, sudorazione eccessiva, dolore al cuore, soffocamento.

Diagnosi di febbre di origine sconosciuta

È necessario osservare rigorosamente i seguenti criteri nella diagnosi di febbre di origine sconosciuta:

• la temperatura corporea del paziente è di 38 ° C e più alta;
• la febbre (o gli aumenti periodici di temperatura) sono osservati per 3 settimane o più;
• la diagnosi non è stata determinata dopo gli esami effettuati con metodi generalmente accettati.

I pazienti con febbre sono difficili da diagnosticare. La diagnosi delle cause della febbre include:

Per identificare le vere cause della febbre, insieme ai test di laboratorio generalmente accettati, viene utilizzata una ricerca aggiuntiva. A tal fine, nominato:

• esame microbiologico di urina, sangue, striscio dal rinofaringe (consente di identificare l'agente eziologico dell'infezione), esame del sangue per infezioni intrauterine;
• isolamento della coltura virale dalle secrezioni del corpo, il suo DNA, titoli di anticorpi virali (consente di diagnosticare il citomegalovirus, la toxoplasmosi, l'herpes, il virus di Epstein-Barr);
• rilevazione di anticorpi anti-HIV (metodo complesso immunoassorbente legato all'enzima, test Western blot);
• esame microscopico di uno spesso striscio di sangue (per escludere la malaria);
• un esame del sangue per il fattore antinucleare, cellule LE (per escludere il lupus eritematoso sistemico);
• puntura del midollo osseo (per escludere leucemia, linfoma);
• tomografia computerizzata degli organi addominali (ad eccezione dei processi tumorali nei reni e nella pelvi piccola);
• scintigrafia scheletrica (rilevazione di metastasi) e densitometria (determinazione della densità del tessuto osseo) in osteomielite, tumori maligni;
• studio del tratto gastrointestinale con il metodo della diagnosi delle radiazioni, dell'endoscopia e della biopsia (per i processi infiammatori, i tumori nell'intestino);
• esecuzione di reazioni sierologiche, compresa la reazione di emoagglutinazione indiretta con il gruppo intestinale (con salmonellosi, brucellosi, malattia di Lyme, tifo);
• raccolta di dati sulle reazioni allergiche ai farmaci (in caso di sospetta malattia);
• studio della storia familiare in termini di presenza di malattie ereditarie (ad esempio, febbre mediterranea familiare).

Per fare una corretta diagnosi di febbre, si può ripetere l'anamnesi, test di laboratorio, che al primo stadio potrebbero essere errati o erroneamente valutati.

Trattamento della febbre di origine sconosciuta

Nel caso in cui le condizioni del paziente con la febbre siano stabili, nella maggior parte dei casi, astenersi dal trattamento. A volte c'è una discussione sulla conduzione di un trattamento di prova per un paziente con febbre (tubercolosi per tubercolosi sospetta, eparina per sospetta tromboflebite delle vene profonde, embolia polmonare, antibiotici fissati nel tessuto osseo, per sospetta osteomielite). L'assunzione di ormoni glucocorticoidi come trattamento di prova è giustificata nel caso in cui l'effetto del loro uso possa aiutare nella diagnosi (con sospetta tiroidite subacuta, malattia di Still, polimialgia reumatica).

È estremamente importante nel trattamento di pazienti con febbre avere informazioni su un possibile precedente assunzione di farmaci. La reazione all'assunzione di farmaci nel 3-5% dei casi può manifestarsi con un aumento della temperatura corporea ed essere l'unico o il principale sintomo clinico di ipersensibilità ai farmaci. La febbre da droga può non apparire immediatamente, ma dopo un certo periodo di tempo dopo l'assunzione del farmaco, e non differisce dalle febbri di un'altra origine. Se c'è un sospetto di febbre medicinale, è necessario cancellare questo farmaco e monitorare il paziente. Se la febbre scompare entro pochi giorni, la causa viene considerata chiarita e se la temperatura corporea è elevata (entro 1 settimana dopo l'interruzione del farmaco), la natura medicinale della febbre non è confermata.

Esistono vari gruppi di farmaci che possono causare la febbre da farmaco:

• agenti antimicrobici (la maggior parte degli antibiotici: penicilline, tetracicline, cefalosporine, nitrofurani, ecc., sulfonamidi);
• farmaci anti-infiammatori (ibuprofene, acetilsalicilico a quello);
• farmaci usati per le malattie gastrointestinali (cimetidina, metoclopramide, lassativi, che comprendono la fenolftaleina);
• farmaci cardiovascolari (eparina, alfa-metildopa, idralazina, chinidina, captopril, procainamide, idroclorotiazide);
• farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale (fenobarbital, carbamazepina, aloperidolo, cloropromazina tioridazina);
• farmaci citostatici (bleomicina, procarbazina, asparaginasi);
• altri farmaci (antistaminici, ioduri, allopurinolo, levamisolo, amfotericina B).

Farmaci antipiretici nella pratica del pediatra: tattiche di scelta e terapia razionale della febbre nei bambini

Circa l'articolo

Autori: Zaplatnikov (FGBOU DPO "Russian Medical Academy di continuare professionale educativo Niya" MZ RF, Mosca; GBUZ "Ospedale Clinico Città dei bambini ZA Bashlyaevoy." DZ Moscow), Zakharova IN (FSBEI DPO RMANPO del Ministero della Salute di Russia, Mosca), Ovsyannikova E.M.

Per la citazione: Zaplatnikov, Zakharova I.N., Ovsyannikova E.M. Farmaci antipiretici nella pratica di un pediatra: tattiche di scelta e terapia razionale della febbre nei bambini // Carcinoma mammario. 2000. №13. P. 576

Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Ministry of Health della Federazione Russa

Febbre - un aumento della temperatura corporea a seguito di una risposta di adattamento-specifica non specifica del corpo, caratterizzata da una ristrutturazione dei processi di termoregolazione e conseguente alla risposta all'esposizione a stimoli patogeni.

L'aumento della temperatura corporea nei bambini è una delle ragioni più frequenti per cercare aiuto medico nella pratica pediatrica [1, 2]. Nello stesso momento, la febbre può essere una manifestazione non solo di processi infettivi e (o) incendiari, ma anche una conseguenza di violazioni di termoregolazione di una natura non infettiva [3-6]. Negli anni '80 e '90, le pagine di periodici e pubblicazioni monografiche scientifiche e pratiche pediatriche hanno iniziato una discussione sulla necessità di semplificare l'uso di vari termini che caratterizzano l'aumento della temperatura corporea [3-5]. Quindi, è stato proposto di chiamare la febbre solo quei casi di aumento della temperatura corporea, che sono basati su processi infiammatori infettivi, e i casi rimanenti da considerare come reazioni ipertermiche [4, 5]. Tuttavia, queste proposte non hanno ricevuto ampio sostegno, ed oggigiorno è pratica comune isolare la febbre della genesi infettiva-infiammatoria e non infettiva in pratica [6].

Febbre infettiva-infiammatoria

La febbre è una genesi infiammatoria infettiva si verifica più spesso si sviluppa indirettamente attraverso interleuchina-1 e prostaglandina E in risposta al pirogeni microbica (eso batterica e endotossine, virus, ecc) e origine non infettiva (complessi immuni, prodotti tessuti decadimento, ecc)..

Le differenze fondamentali nei meccanismi di sviluppo della febbre e della termogenesi normale sono state assunte molto tempo fa, ma sono diventate chiare solo dopo i fondamentali lavori scientifici di C. Liebermeister (1870), S.P. Botkina (1884), A.A. Likhachev e P.P. Aurora (1902), che ha dimostrato in modo convincente che la febbre si basa su cambiamenti particolari nell'attività dei centri nervosi della regolazione del trasferimento di calore. Questi cambiamenti mirano a portare l'omeostasi della temperatura a un livello più alto a causa del contemporaneo aumento della produzione di calore e del trasferimento di calore limitante. L'interpretazione dettagliata della patogenesi della febbre è diventata possibile solo dopo una potente svolta in immunologia e biochimica.

È stato stabilito che le cellule del sangue fagocitico (neutrofili, monociti) e i macrofagi dei tessuti sono una componente integrale della patogenesi della febbre [7]. Cambiando omeostasi durante il processo di invasione infiammatorio infettive o non infettive porta all'attivazione di fagocitosi da parte dei fagociti e aumentata sintesi di sostanza biologicamente attiva, che porta ad un aumento della temperatura corporea - pirogeni leucocitaria. Il pirogeno del leucocita è un gruppo di proteine, tra cui sono stati isolati 2 polipeptidi attivi. Quest'ultimo, come proposto da J. Oppenheim (1979), viene ora indicato come interleuchina-1 (IL-1) [8]. IL-1 è considerato uno dei mediatori chiave nella patogenesi della febbre e di altri processi della fase acuta dell'infiammazione [9]. IL-1 stimola la secrezione di prostaglandine, amiloide A e P, proteina C-reattiva, aptoglobina, un₁-antitripsina e ceruloplasmina. Sotto l'azione di IL-1, la produzione di linfociti T viene iniziata dall'interleuchina-2 e l'espressione dei recettori cellulari aumenta. Inoltre, la proliferazione dei linfociti B è migliorata, la secrezione di anticorpi viene stimolata e il recettore di membrana Ig è espresso [10]. In condizioni normali, IL-1 non penetra la barriera emato-encefalica. Tuttavia, in violazione dell'omeostasi immunitaria (infiammazione infettiva o non infettiva) IL-1 raggiunge la parte anteriore preottica dell'ipotalamo e interagisce con i recettori di termoregolazione neuroni centrali [11]. Dall'attivazione di cicloossigenasi (COX), sintesi delle prostaglandine, aumentando i livelli intracellulari di adenosina monofosfato ciclico (cAMP) è centri di attività riarrangiati di calore e di aumentare il trasferimento di calore con la formazione di calore e la riduzione del trasferimento di calore. L'aumento della produzione di calore si ottiene aumentando i processi metabolici e la termogenesi contrattile. Allo stesso tempo, i vasi della cute e del tessuto sottocutaneo si restringono, la velocità del flusso sanguigno vascolare periferico diminuisce, portando a una diminuzione del trasferimento di calore. Viene stabilito un nuovo e più alto livello di omeostasi della temperatura, che provoca un aumento della temperatura corporea.

Febbre non infiammatoria

La febbre della genesi non infiammatoria può essere associata a disturbi neuroumorali, effetti riflessi, squilibri autonomici e mediatori. Allo stesso tempo distinguere la febbre non infiammatoria:

• genesi centrale (difetti dello sviluppo e lesioni acquisite del SNC);

• psicogeno (nevrosi, disturbi mentali, stress emotivo, effetti dell'ipnosi, ecc.);

• genesi dei riflessi (dolore nella urolitiasi, calcoli biliari, irritazione peritoneale, ecc.);

• genesi endocrina (ipertiroidismo, feocromocitoma);

• genesi medicinale (somministrazione enterale o parenterale di farmaci come caffeina, efedrina, blu di metilene, soluzioni iperosmolari, antibiotici, difenina, sulfonamidi).

Ciascuna di queste varianti di febbre ha patogenesi e caratteristiche cliniche specifiche [3-5]. Spesso il principale legame nella patogenesi è ridurre il trasferimento di calore senza aumentare la produzione di calore [3]. Di regola, questi pazienti hanno una buona tolleranza dell'ipertermia, l'assenza di differenze significative tra la temperatura rettale e ascellare. Inoltre, non vi è un marcato aumento della frequenza cardiaca parallelamente all'aumento della temperatura. Va sottolineato che la febbre della Genesi centrale non viene fermata da agenti antipiretici. Anche la terapia antibatterica e antinfiammatoria non ha effetto. La risposta alla temperatura della genesi centrale può normalizzarsi spontaneamente quando le funzioni compromesse del sistema nervoso centrale vengono compensate e il bambino cresce. I disturbi vegetativi, accompagnati da febbre, sono più comuni nei bambini in età prescolare e scolare, specialmente durante la pubertà. Allo stesso tempo, la temperatura aumenta spesso durante il periodo di veglia, attività motoria e stress emotivo. I periodi di aumento della temperatura sono stagionali (più spesso in autunno e in inverno) e possono durare da diverse settimane a diversi anni. Di norma, dopo la pubertà, la temperatura nella maggior parte degli adolescenti è normalizzata. Antipiretici durante la febbre della genesi vegetativa non vengono utilizzati. Si usano preparati sedativi, si ottiene un buon effetto dalla fisioterapia, massaggio, agopuntura, ipnoterapia, allenamento autogeno.

Con un aumento della temperatura corporea dovuto alla maggiore formazione di ormoni (tiroxina, catecolamine), il sovradosaggio di farmaci non richiede anche la nomina di antipiretici. La temperatura è normalmente normalizzata durante il trattamento della malattia di base.

L'effetto della febbre sul corpo

La febbre della genesi infettiva si verifica più frequentemente e si sviluppa in risposta a pirogeni virali o batterici. Allo stato attuale, è generalmente accettato che la febbre nelle malattie infettive sia una reazione difensiva formatasi nel processo di evoluzione [3]. Un aumento della temperatura corporea attiva i processi metabolici, le funzioni del sistema nervoso, endocrino, immunitario (aumenta la produzione di anticorpi, interferone, stimola l'attività fagocitica dei neutrofili), aumenta la funzione antitossica del fegato, aumenta il flusso sanguigno renale. La maggior parte dei virus patogeni perde le loro proprietà di virulenza a una temperatura di 39 ° C. A questo proposito, i bambini inizialmente sani con una buona reattività e una risposta adeguata al processo infettivo con un aumento della temperatura fino a 39 ° C non richiedono la nomina di antipiretici [2]. Tuttavia, la febbre, come qualsiasi risposta di adattamento-specifica non specifica, con esaurimento dei meccanismi compensatori o con variante iperergica può causare lo sviluppo di condizioni patologiche. Allo stesso tempo, lo sfondo premorboso oppresso è essenziale. Così, nei bambini con gravi malattie degli organi circolatori e respiratori, la febbre può portare a scompenso di queste malattie. Nei bambini con anormalità del SNC (encefalopatia perinatale con equivalenti convulsivi, sindrome da disturbi ematologici, epilessia, ecc.), La febbre può scatenare un attacco di convulsioni. Non meno importante nella febbre è l'età del bambino. Più bassa è l'età del bambino, più pericoloso per lui un rapido e significativo aumento della temperatura a causa dell'alto rischio di disturbi metabolici progressivi, edema cerebrale con transmineralizzazione e alterazioni delle funzioni vitali [12].

La sindrome Separatamente isolato ipertermale - febbre variante patologica, che è contrassegnato con un aumento rapido e inadeguato della temperatura corporea, accompagnata da disturbi della microcircolazione, disturbi metabolici e progressivamente crescenti disfunzioni di organi e sistemi vitali. Lo sviluppo di febbre durante microcircolo e metaboliche disturbi acuti sottendono tossicosi (spasmo seguita da dilatazione dei capillari, shunt artero-venosa, piastrine sladzhirovanie e globuli rossi, crescendo acidosi metabolica, ipossia e ipercapnia, transmineralizatsiya et al.), Conduce ad aggravare processo patologico. Lo scompenso della termoregolazione si verifica con un forte aumento della produzione di calore, una dissipazione del calore inadeguatamente ridotta e la mancanza di effetto dei farmaci antipiretici [13, 14].

Interventi terapeutici comuni per le reazioni febbrili nei bambini includono:

- riposo a letto se il bambino non si sente bene e ha la febbre superiore a 38-38,5 ° C;

- bevanda abbondante per garantire un aumento della termolisi a scapito dell'abbondante sudorazione (composta, tè zuccherato, brodo di rosa canina);

- nutrire a seconda dell'appetito (non forzare il bambino a mangiare con la forza!). Si raccomanda principalmente cibo a base di carboidrati. Il ricevimento di latte fresco dovrebbe essere limitato a causa di possibile ipolattasia all'altezza della febbre;

- assunzione di acido ascorbico (la norma di età può essere aumentata di 1,5-2 volte);

- controllo dei movimenti intestinali regolari (pulizia clistere con acqua a temperatura ambiente).

Nel "tipo rosa" della febbre, per migliorare il trasferimento di calore del bambino, è necessario spogliarsi e strofinare con acqua a temperatura ambiente. Non ha senso pulire il bambino con la vodka o l'acqua ghiacciata, poiché una forte diminuzione della temperatura corporea porta a uno spasmo dei vasi sanguigni e una diminuzione del trasferimento di calore.

La febbre entro 38-38,5 ° C in assenza di tossicosi non richiede terapia farmacologica anti-febbre. Tuttavia, nei bambini a rischio, sono possibili varie complicazioni sullo sfondo di un aumento meno significativo della temperatura, che determina la necessità di utilizzare farmaci antipiretici. Il gruppo di rischio per lo sviluppo di complicanze delle reazioni febbrili dovrebbe includere i bambini:

• all'età di 2 mesi di vita in presenza di temperatura corporea superiore a 38 ° C;

• con una storia di convulsioni febbrili;

• con malattie del sistema nervoso centrale;

• con patologia cronica del sistema circolatorio;

• con malattie metaboliche ereditarie.

Secondo le raccomandazioni degli esperti dell'OMS, la terapia antipiretica dei bambini inizialmente sani dovrebbe essere effettuata a una temperatura corporea non inferiore a 39-39,5 ° C. Tuttavia, se un bambino ha la febbre, indipendentemente dalla gravità dell'ipertermia, c'è un peggioramento della condizione, brividi, mialgia, compromissione del benessere, pelle pallida e altre manifestazioni di tossicosi ("febbre pallida"), la terapia antipiretica deve essere immediatamente prescritta [1].

I bambini a rischio per lo sviluppo di complicanze contro uno sfondo di febbre richiedono la nomina di farmaci antipiretici anche a temperatura subfebrilare (Tabella 1).

Nei casi in cui i dati clinici e anamnestici indicano la necessità di una terapia antipiretica, è consigliabile seguire le raccomandazioni degli esperti dell'OMS quando prescrivono farmaci efficaci e sicuri (farmaci di scelta) [16]. Paracetamolo e ibuprofene sono i farmaci di scelta per la febbre nei bambini. Si ritiene che l'ibuprofene possa essere usato come terapia di partenza nei casi in cui la nomina di paracetamolo è controindicata o inefficace (FDA, 1992). Tuttavia, i pediatri domestici usano ancora spesso acido acetilsalicilico e analgin come terapia antipiretica, che, a causa di gravi effetti collaterali in molti paesi, è vietata per l'uso nei bambini sotto i 12 anni di età o esclusa dalle farmacopee nazionali [2].

La dose singola raccomandata: paracetamolo - 10-15 mg / kg di peso corporeo, ibuprofene - 5-10 mg / kg. L'uso ripetuto di farmaci antipiretici è possibile non prima di 4-5 ore dopo la prima dose.

Abbiamo notato un effetto antipiretico più pronunciato e prolungato di ibuprofene rispetto a dosi paragonabili di paracetamolo. La prolungata conservazione dell'effetto antipiretico nell'ibuprofene è associata al suo effetto antinfiammatorio, che potenzia l'attività antipiretica. Si ritiene che questo sia ciò che rafforza e prolunga l'effetto antipiretico e analgesico dell'ibuprofene rispetto al paracetamolo, che ha un'attività antinfiammatoria meno significativa. È stato dimostrato che con l'uso a breve termine di ibuprofene, il rischio di effetti indesiderati è basso come quello del paracetamolo, che è considerato il più basso tossico tra tutti i farmaci antipiretici analgesici.

Va notato in particolare che l'applicazione di farmaci antipiretici è inaccettabile senza una ricerca seria delle cause della febbre. Ciò aumenta il rischio di errori diagnostici (sintomi saltanti di gravi malattie infettive e infiammatorie come polmonite, meningite, pielonefrite, appendicite, ecc.). Nei casi in cui un bambino riceve una terapia antibiotica, anche l'ammissione regolare di antipiretici è inaccettabile, perché può contribuire a richiedere inutilmente una soluzione alla questione della necessità di sostituire l'antibiotico. Poiché uno dei criteri più precoci e oggettivi per l'efficacia degli agenti antimicrobici è la riduzione della temperatura corporea.

Nell'identificare la "pallida febbre" è consigliabile combinare la somministrazione di farmaci antipiretici con i vasodilatatori (papaverina, dibazolo, papazol). Allo stesso tempo, singole dosi di farmaci antipiretici sono standard (ibuprofene - 5-10 mg / kg, paracetamolo - 10-15 mg / kg). Dei farmaci vasodilatatori, la papaverina viene spesso utilizzata in una singola dose di 5-20 mg a seconda dell'età. Solo in quei casi in cui la somministrazione orale o rettale di farmaci antipiretici di prima linea (paracetamolo, ibuprofene) è impossibile è indicata la somministrazione parenterale di analgin (metamizolo).

Con febbre persistente, accompagnata da una violazione dello stato e segni di tossicosi, nonché con la sindrome ipertermica, è consigliabile la somministrazione parenterale di una combinazione di farmaci antipiretici, vasodilatatori e antistaminici (o neurolettici) in dosi di età [13, 14, 15]. Per la somministrazione intramuscolare, è ammessa una combinazione di questi farmaci in un'unica siringa. I bambini con sindrome ipertermica e la "pallida febbre" non coinvolgente dopo l'assistenza di emergenza devono essere ospedalizzati.

L'introduzione del sistema formativo sull'uso dei farmaci nella pratica sanitaria mira a standardizzare e ottimizzare la selezione e l'uso di farmaci farmacologici [17]. L'applicazione rigorosa e rigorosa delle raccomandazioni proposte dal Formulario federale sull'uso di droghe non solo eviterà errori medici, ma ottimizzerà anche la farmacoterapia delle condizioni patologiche più comuni, inclusa la febbre. I principi di base delle tattiche terapeutiche razionali per la febbre nei bambini, basati sui documenti dell'OMS e del Ministero della Sanità della Federazione Russa [16, 17] sono riassunti e presentati di seguito.

Pertanto, la nomina di farmaci antipiretici è indicata solo nei casi di febbre infiammatoria infettiva, quando la reazione ipertermica ha un effetto negativo sulle condizioni del bambino o minaccia lo sviluppo di gravi complicanze. L'uso di farmaci antipiretici per "febbri non infiammatorie" dovrebbe essere considerato irragionevole e inaccettabile.

Riferimenti possono essere trovati sul sito http://www.rmj.ru

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genesi

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GENESI - (dal greco origine della genesi, occorrenza), parte di parole complesse, che significa origine, il processo di educazione, per esempio. ontogenesi, oogenesi. (Fonte: "Dizionario enciclopedico biologico".) Ed. MS Gilyarov; Redkol.: AA Babaev, G....... Dizionario enciclopedico biologico

. genesi - (genesi) origine della genesi gr) la seconda componente di parole complesse, corrispondente nel significato alle parole parenti, origine e denotazione: associata al processo di educazione, occorrenza e sviluppo successivo, ad esempio: istogenesi,...... Dizionario di parole straniere di lingua russa

Le cause, i sintomi e i metodi di trattamento della genesi vascolare del cervello

Un buon apporto di sangue al cervello è il componente principale del suo pieno funzionamento. Nel caso di violazioni in questo processo, inevitabilmente arrivano insignificanti, e talvolta talvolta irreversibili, fallimenti nel lavoro di questo corpo. Una delle manifestazioni di tali disturbi è la diagnosi medica della genesi vascolare.

Genesi vascolare

La genesi vascolare non è una malattia indipendente, ma solo una conseguenza dello sviluppo delle malattie vascolari. Il cervello viene fornito con sostanze nutritive e ossigeno attraverso il sangue, che scorre attraverso diverse arterie. Oltre alle arterie, anche il sistema venoso è importante per trasportare la quantità di sangue necessaria al cervello. La patologia vascolare, che porta a cambiamenti negativi nel sistema di rifornimento di sangue del cervello, è chiamata "genesi vascolare".

Dalla natura del danno cerebrale in un paziente, può diagnosticare:

1. Cambiamenti patologici organici o generali. Sono spesso accompagnati da forti mal di testa, persino vertigini e nausea.
2. Patologia focale. Se sono interessate solo alcune parti del cervello, i pazienti sperimenteranno segni completamente diversi della malattia. Ad esempio, nel caso della leucoencefalopatia focale piccola della genesi vascolare, il paziente presenta una lesione della sostanza bianca che, a sua volta, porta alla demenza senile.

A seconda del tipo di disturbi circolatori del cervello ha deciso di allocare:

1. Transient. In questo caso, è consuetudine parlare di disturbi cerebrali o di piccola genesi vascolare focale. La prima causa forti mal di testa con nausea, fino a vomito. Questi ultimi causano interruzioni nelle funzioni motorie degli organi e la sensibilità può essere persa in alcune parti del corpo. Questo tipo di disturbo è reversibile e facilmente curabile con pieno recupero.
2. Il restringimento del lume dell'arteria. Questa patologia influenza notevolmente il funzionamento della regione del cervello associata a questa arteria. Qui si osservano spesso patologie ischemiche. Il trattamento è lungo e difficile, fino alle azioni operative.
3. Rottura dell'aneurisma Questo processo porta a un'emorragia nella cavità cerebrale, la cui conseguenza sarà un ictus, che può essere di origine emorragica o ischemica.

Le ragioni per lo sviluppo della genesi vascolare del cervello

Considerando che questa patologia consiste in un insufficiente apporto di sangue al cervello, il medico affronta la questione di ciò che ha portato allo sviluppo di questa malattia. Fenomeni ipertensivi e lo sviluppo di aterosclerosi dei vasi sanguigni, attraverso i quali il sangue viene consegnato al cervello, spesso portano a una tale situazione.

In presenza di patologia ipertensiva, il paziente sviluppa un ispessimento delle pareti vascolari, il che significa che il loro lume si restringe significativamente. Nei casi più gravi, a volte si verifica la stenosi completa di una nave e il processo di circolazione del sangue può fermarsi completamente.

In condizioni di aterosclerosi del corpo, che a sua volta si sviluppa a causa di fallimenti nel metabolismo dei grassi del paziente e della comparsa di depositi di colesterolo sulle pareti dei vasi, il normale flusso sanguigno diventa impossibile. Ciò porta a insufficiente afflusso di sangue al cervello. Nelle situazioni più difficili, un coagulo di sangue può formarsi in uno qualsiasi dei vasi sanguigni a causa della rottura delle placche di colesterolo. Di solito provoca anche un blocco del flusso sanguigno - completo o parziale, quindi appaiono foci di genesi vascolare.

Inoltre, altre malattie portano anche allo sviluppo della genesi vascolare:

• aneurisma delle arterie che alimentano il cervello;
• malattie sistemiche;
• disfunzioni patologiche del cuore;
• diabete;
• anemia di qualsiasi tipo;
• distonia vascolare vegetativa;
• osteocondrosi, che porta alla violazione delle arterie paravertebrali.

Molto spesso le seguenti violazioni nel corpo portano:

• pressione del sangue in aumento costante o frequente;
• alti livelli di glucosio nel sangue;
• lesione alla testa;
• sovraccarico psico-emotivo del paziente;
• cattive abitudini: fumare, bere eccessivamente, mangiare troppo;
• disturbi del sistema muscolo-scheletrico.

A volte i disturbi nel rifornimento di sangue al cervello si verificano a seguito di un malfunzionamento dei sistemi nervoso ed endocrino. Tali disturbi possono verificarsi con lo sviluppo della sindrome da stanchezza cronica.

Classificazione della malattia

Nella medicina moderna, è consuetudine distinguere i seguenti tipi di insufficiente afflusso di sangue al cervello:

1. Malattia di Binswanger. Questo tipo di disturbi circolatori porta a un insufficiente apporto di sangue alla sostanza bianca del cervello. In questa malattia, si verifica la distruzione dei neuroni, che presto porterà alla demenza senile - la demenza. Il primo sintomo allarmante è una forte perdita di pressione nell'arco di un giorno. Quindi la memoria inizia a deteriorarsi.
2. Processi patologici nelle grandi navi. Questi disturbi sono solitamente attribuiti al restringimento delle lacune, alle forti curve, alla trombosi vascolare, che portano alla mancanza di sangue circolante.
3. Le conseguenze dei microstrokes. Quando il blocco di piccoli vasi si verifica un chiaro deterioramento della potenza della materia grigia o bianca del cervello. Questo processo non può passare per una persona senza conseguenze. Il paziente può sperimentare entrambi i segni generali della malattia e il malfunzionamento solo in alcune funzioni del corpo.

Segni di genesi vascolare

Le manifestazioni di questa malattia al primo stadio molto raramente causano gravi preoccupazioni e sembrano essere poco bene sullo sfondo della stanchezza o di altre malattie.

I primi segni Molto ovviamente, i problemi con i vasi cerebrali cominciano a manifestarsi dopo intensa attività emotiva o fisica. Anche provocare sintomi può essere una lunga permanenza in una stanza scarsamente ventilata. Il paziente inizia a sentire:

• dolore, rumore e pesantezza nella testa;
• vertigini;
• disturbo del sonno;
• alto affaticamento.

In questa fase, di solito vengono avviati gli esami per eliminare distonia, nevrosi o aterosclerosi. Solo allora apparirà un sospetto di genesi vascolare del cervello.

Violazioni nella sfera mentale. Le violazioni di questo tipo iniziano ad apparire solo dopo uno sviluppo piuttosto lungo della malattia. Questo può essere espresso nei seguenti modi:

1. Irritabilità aumentata Questo sintomo è espresso in intolleranza ai suoni forti e alla luce intensa.
2. Sonno peggiore Riducendo il deflusso di sangue venoso in un paziente, ci sono mal di testa di lunga durata e gravi. Spesso ci sono vertigini, che aumentano con un brusco cambiamento nella posizione del corpo. Dormire diventa lungo e il tempo di sonno è molto breve - non più di quattro ore. Questa situazione porta a un deterioramento della salute generale e allo sviluppo della fatica cronica.
3. Compromissione delle funzioni mentali. Con l'insufficienza circolatoria prolungata nella sostanza bianca del cervello, il paziente inizia a diminuire la memoria e la capacità di una pianificazione mirata.
4. Cambiamenti di personalità Nel processo di progressione della malattia in un paziente c'è un chiaro cambiamento di natura. I tratti principali del personaggio cominciano ad apparire molto intensamente, e tutto il resto scompare gradualmente. In questa fase, la persona sviluppa ansia, sospettosità e la fiducia nelle proprie azioni scompare.

Nella genesi vascolare, tutte le manifestazioni relative ai disturbi della personalità mentale sono molto ben curabili, il che è chiaramente diverso dalle vere malattie mentali.

Differenze di mal di testa

Come notato in precedenza, la malattia è quasi sempre accompagnata da un mal di testa, che può avere differenze significative.

Quando il rifornimento di sangue arterioso al cervello è anormale, il dolore si pone in un focus separato ed è di natura pulsante con forte acufene. A poco a poco, l'intensità dell'attacco doloroso diminuisce e diventa un dolore sordo e arcuato.

In caso di violazioni del flusso di sangue venoso, il paziente ha una pesantezza opaca in tutta la testa. Il dolore è chiaramente peggiore al mattino in posizione eretta o quando si tossisce.

Diagnosi della malattia

Questa malattia è estremamente difficile da diagnosticare nelle fasi iniziali, specialmente con singoli cambiamenti nel cervello. Abbastanza spesso, durante l'esame, i medici non trovano deviazioni significative dalla norma. Ma con evidenti violazioni dello stato di salute non dovrebbe essere compiacente. È necessario continuare un ulteriore esame più dettagliato.

• la tomografia computerizzata consente di esaminare i vasi per la presenza di patologie vascolari congenite o acquisite;
• la tomografia a risonanza magnetica consente di fare un quadro completo dello stato delle navi;
• l'angiografia a risonanza magnetica viene eseguita per determinare lo stato della materia grigia e la presenza di piccoli cambiamenti focali nel cervello della genesi vascolare;
• L'ecografia Doppler viene eseguita per chiarire la velocità del flusso sanguigno;
• l'elettroencefalogramma diagnostica la struttura del cervello di una persona malata;
• la spettroscopia consente l'analisi dei processi (biochimici) nel tessuto cerebrale.

Se un paziente presenta ovvi disturbi funzionali di altri organi, viene inviato ad altri specialisti ristretti per la consultazione. Ad esempio, quando la vista si deteriora, il paziente viene inviato a un optometrista.

Nel condurre qualsiasi tipo di esame, se si sospetta questa malattia, al paziente viene anche prescritto un esame dettagliato dell'attività cardiaca.

Metodi di trattamento

Se un paziente ha una disfunzione molto pronunciata nel lavoro del cervello, allora dovrebbe essere ospedalizzato il prima possibile. In questo caso, tutte le procedure mediche saranno mirate alla rapida eliminazione di un'elevata pressione intracranica e all'eliminazione degli effetti dell'ictus o dell'aterosclerosi. In quest'ultimo caso, quando la cessazione del flusso sanguigno a causa della comparsa di placche nel lume vascolare, l'intervento chirurgico viene spesso utilizzato per rimuovere aree completamente invalicabili o gravemente colpite delle navi. Durante il periodo di riabilitazione, ai pazienti viene prescritta una fisioterapia e una dieta rigorosamente a basso contenuto lipidico.

In situazioni in cui vi sono evidenti sintomi di malnutrizione nel cervello, ma la chirurgia non è necessaria, ai pazienti viene prescritto un farmaco:

• farmaci destinati a fluidificare il sangue (anticoagulanti);
• farmaci per eliminare il vasospasmo e ripristinare la normale circolazione sanguigna;
• mezzi per abbassare la pressione sanguigna;
• farmaci che migliorano il metabolismo intercellulare e aiutano a formare una nuova rete vascolare.

Tutte le manifestazioni della genesi vascolare scompaiono rapidamente dopo l'eliminazione della malattia di base. Ma le persone con tali problemi richiedono un monitoraggio costante. La genesi vascolare, sfortunatamente, può progredire abbastanza rapidamente e causare danni significativi alla psiche del paziente, e le conseguenze possono essere molto gravi.

Misure preventive

Le azioni preventive volte a ridurre il rischio di sviluppare malattie vascolari del cervello dovrebbero essere mirate a prevenire qualsiasi malattia vascolare, che, mentre progredisce, porta a alterare la circolazione cerebrale.

Le principali misure che un potenziale paziente può prendere:

• alternanza razionale del lavoro e del riposo;
• buona attività fisica, corrispondente alla condizione fisica generale;
• dieta a rischio di aterosclerosi, diabete e malattie cardiache;
• controllo rigoroso della pressione arteriosa;
• regolari esami preventivi.

Tutte le attività raccomandate sono molto facili da implementare, ma va ricordato che un atteggiamento serio verso il tuo benessere quotidiano è la chiave per una vita lunga e soddisfacente.

Enciclopedia medica

(Greco Genesi nascita, stirpe, sviluppo, sinonimo Genesi)
in biologia, l'origine di qualsiasi struttura in ontogenesi o filogenesi.

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Sintomi di allergia ai farmaci

I sintomi di allergia ai farmaci sono così diversi che sono confrontati con un quadro di sifilide. Il trattamento dei sintomi molto eterni dello shock è sempre problematico. Ciò è comprensibile, poiché è noto che non solo la sensibilizzazione umorale svolge un ruolo significativo, ma anche quello cellulare. A causa delle differenze nei meccanismi patogenetici, e quindi nella prognosi e nei metodi di terapia, è necessario in ogni caso cercare di classificare le manifestazioni cliniche in base ai tipi di reazioni allergiche. Soprattutto è necessario prendere in considerazione il fatto che i sintomi e le sindromi possono essere eziologia non allergica.

Gli esperti distinguono le seguenti reazioni allergiche:

- acuto (in 30-60 minuti);

- subacuto (dopo 1-24 h);

- in ritardo (dopo un giorno o anche poche settimane).

Questa classificazione riflette la relazione dei sintomi con il tempo. Con una reazione anafilattica, più breve è il periodo di latenza, più è pericoloso per la vita. Ciò è probabilmente dovuto a vari meccanismi immunitari. Sono investigati in modo più approfondito per l'allergia alla penicillina. Le reazioni allergiche acute si sviluppano con sensibilizzazione atopica da determinanti di penicillina "minori". La base delle reazioni subacute è principalmente la sensibilizzazione atopica a "grandi" determinanti della penicillina (in un titolo inferiore) con la presenza di anticorpi bloccanti. Con reazioni ritardate, un effetto di richiamo si verifica con un basso grado di sensibilizzazione, o la sensibilizzazione si sviluppa solo durante il trattamento. Spesso, con ulteriore trattamento, i sintomi della reazione scompaiono, mentre aumenta il titolo degli anticorpi bloccanti.

Reazioni generali Lo shock anafilattico è la reazione più acuta e potenzialmente letale agli allergeni del farmaco. Il principale meccanismo patogenetico è la ridotta circolazione del sangue. In meno della metà dei casi si manifestano sintomi tipici: esantema (25%), asma bronchiale (19%), angioedema, in particolare laringe (12%). Nelle reazioni acute dopo l'iniezione di penicillina, i fattori tossici ed embolici possono avere un ruolo. Dextran, agenti radiopachi contenenti iodio e alcaloidi dell'oppio non possono rilasciare in particolare l'istamina.

Malattia da siero I sintomi principali sono febbre, esantema (o angioedema), dolori articolari e linfonodi ingrossati. La malattia si sviluppa in 8-10 giorni dopo l'introduzione dell'allergene. Hoigne offre la seguente classificazione:

- malattia da siero (con l'introduzione di siero o altre proteine);

- sindrome da malattia del siero (con l'introduzione di altri farmaci).

Tipo A: reazioni con un periodo di latenza di circa 6 giorni, che è più breve rispetto alla forma classica; l'eruzione cutanea ha un carattere di orticaria. Per lo più questo tipo è associato a iniezioni di penicillina. Tipo B: il periodo di latenza è solo poche ore. Exanthema maculopapular. Questa forma della malattia è causata da farmaci a basso peso molecolare, ad eccezione della penicillina, come streptomicina, sulfonamidi, tiouracile, agenti radiopachi utilizzati per studiare la cistifellea, difenina.

La sconfitta dei singoli organi. Le lesioni isolate dei singoli organi sono estremamente rare, ad eccezione della dermatite da contatto.

Il fenomeno di Arthus come reazione infiammatoria nel sito di somministrazione sottocutanea o intramuscolare del farmaco non deve essere considerato come una lesione dell'organo. Il fenomeno si sviluppa in modo sorprendentemente raro, forse perché richiede la presenza di antigeni multivalenti. Le infiltrazioni sono osservate con arrossamento, prurito o dolore per diverse ore o giorni dopo la somministrazione dell'antigene. Riconoscere questo tipo di reazione è importante per non confonderlo con un'infezione causata da ridotta sterilità. Inoltre, il fenomeno artus può essere il primo segno di sensibilizzazione. Quando la reintroduzione dell'allergene dovrebbe diffidare della reazione generale.

La febbre da farmaco si sviluppa più spesso contemporaneamente ad altre manifestazioni, specialmente sotto forma di malattia da siero o lesioni cutanee allergiche, ma è anche l'unico sintomo di sensibilizzazione. Talvolta si osservano anche leucocitosi, eosinofilia e linfopenia relativa o assoluta. Con una diagnosi differenziale, le malattie infettive o la reazione di Jarish-Herxheimer dovrebbero essere escluse. La continuazione del trattamento con un farmaco sensibilizzante o un aumento della sua dose può causare reazioni generali potenzialmente letali o vasculite allergica. Qualche volta diagnosi differenziale difficile con malattie infettive, accompagnata da eruzione cutanea (scarlattina, morbillo). Il meccanismo per lo sviluppo della febbre da farmaci non è chiaro. Con allergia sperimentale di tipo ritardato, la temperatura del corpo spesso aumenta, ma l'allergia causata da reginae (pollinosi) in alcuni casi può anche essere accompagnata da questo sintomo. Forse interpreta il ruolo del rilascio di interleuchina. È interessante notare che la febbre da farmaco è più frequente nel trattamento antibiotico (rilascio di endotossine). Questa condizione può causare sulfonamidi, chinidina, cloramfenicolo, eritromicina, furadonina, difenina, PAS, penicillina, procainamide, streptomicina, tiouracile e diuretici contenenti mercurio.

Le lesioni cutanee sono le più comuni. In una ampia rassegna statistica, viene riportata la seguente frequenza (%): exanthema (maculopapulare, nucleo-simile, eritematoso) - 46, orticaria - 23, rash-10 fisso, eritema multiforme - 5, dermatite esfoliativa - 4, fotosensibilizzazione-3, sindrome di Stevens- Johnson - 3, sindrome di Lyell - 2, porpora - 2. Solo una parte delle lesioni cutanee è associata a un meccanismo allergico specifico. Quindi, orticaria e angioedema a causa di reagine. La dermatite allergica da contatto si riferisce a reazioni di tipo ritardato.

La relazione di altre lesioni cutanee con un certo tipo di allergia è dibattuta, ma è indicato dal fatto che dopo la sensibilizzazione locale con sulfonamidi (sotto forma di dermatite allergica da contatto), dopo la loro successiva somministrazione orale, possono svilupparsi eruzioni non eczematose generalizzate. La varietà delle loro manifestazioni rende difficile la classificazione. In linea di principio, i sintomi sono determinati principalmente dal tipo di sensibilizzazione, dalla reattività del corpo del paziente e dal tipo di farmaco. Pertanto, la penicillina spesso causa orticaria, l'ampicillina causa rash maculopapulare e carbammidi contenenti bromo (adalin) causano lesioni pigmentate emorragiche della pelle.

L'orticaria e l'angioedema possono essere di origine allergica (IgE, immunocomplessi) o non allergici (rilascio di mediatori, ad esempio sotto l'influenza di oppiacei, polimixina e tiamina o attivazione del complemento da parte di agenti radiopachi, effetto degli analgesici sul metabolismo dell'acido arachidonico). Le cause più comuni sono agenti chemioterapici, allopurinolo, calcitonina, idrato di cloralio, etosuccimide, meprobamato, methaqualene, penicillamina, pipolfen, procainamide, chinina e chinidina, ma più spesso analgesici.

Il prurito può accompagnare una varietà di malattie della pelle, precedere loro e la reazione generale, o essere isolato. Il più delle volte, si nota prurito dopo assunzione di solfonammidi, composti dell'oro, acido acetilsalicilico e barbiturici.

Esantema. Gli esanti medicinali sono molto diversi e possono imitare varie malattie infettive accompagnate da eruzioni cutanee: esantema simile a scarlatto, maculopapulare, core-like, bullepant e molte altre specie. Di Ackroyd et al. Una papula allergica, al contrario di una papula infettiva, dovrebbe avere una tonalità cianotica leggermente violetta. Queste manifestazioni possono essere limitate (specialmente sul lato dorsale delle estremità) o essere generalizzate. Se, nonostante l'eruzione cutanea, la somministrazione del farmaco continua, si può sviluppare una dermatite esfoliativa.

La patogenesi alla base di queste lesioni cutanee non è abbastanza chiara. Prima di tutto, c'è una connessione con la sensibilizzazione cellulo-mediata. Quando si verifica un'eruzione maculopapulare causata dall'uso di penicillina e ampicillina, vengono trovati alti titoli di anticorpi IgM rispetto al determinante della penicillina. Anche il quadro morfologico non dà una risposta: trovano una moderata infiltrazione istiocitica intorno ai vasi cutanei con extravasati separati e vacuolizzazione sul bordo del derma e dell'epidermide.

Eritema multiforme essudativo. Eruzioni cutanee sono costituiti da papule rosso scuro. Il centro di essi è dipinto di un colore bluastro e affonda (forma di coccarda) o si trasforma in una bolla. La localizzazione preferita è la superficie dell'estensore degli arti. Effetti indesiderati frequenti: febbre e dolori. Forme particolarmente gravi che coinvolgono le mucose causano barbiturici e sulfonamidi. Oltre a questi, le cause possono essere preparazioni di pirazolone, aminofeneon, antibiotici, difenina, ioduri, fenolftaleina, streptomicina, penicillina. La rilevazione di immunoglobuline con complementi indica la partecipazione di reazioni immunocomplesse.

Eritema nodoso. Un cambiamento nel tipo di eritema nodoso è osservato da bromuri, ioduri, sali d'oro, contraccettivi orali, penicilline, salicilati e sulfonamidi. Gli studi su pazienti con eritema nodoso causato da sulfonamidi mostrano una dipendenza distinta dalla malattia di base.

Dermatite esfoliativa Questo termine si riferisce ad un quadro severo della malattia con eritematosi, e in conclusione con lesioni cutanee esfoliative, brividi e febbre. Nei pazienti anziani, la conseguente alterata circolazione del sangue può assumere una forma potenzialmente letale. Le lesioni cutanee possono avere un decorso acuto o protratto.

Necrolisi epidermica. Le comuni lesioni eritematose e giuste della pelle, simili a bruciature, si sviluppano in tempi relativamente brevi, trasformandosi in vesciche dopo 1-2 giorni. Epidermide necrotizzata respinta. La diffusione della lesione su parti del corpo può causare tossiemia pericolosa per la vita. La patogenesi non è chiara.

Le lesioni cutanee lichenoidi persistono per lungo tempo dopo la sospensione dei farmaci e sono curate dai cambiamenti cicatriziali, osservati dopo l'uso di arsenico, oro, bismuto, mercurio, PAS, penicillina, amidopirina, delagil, tiazidici, tetraciclina, metotrexato, etilendiamina e fenotiazina.

I seguenti farmaci principali causano porpora vascolare: sulfonamidi, barbiturici, cabronali, composti dell'oro, ioduri, antistaminici, meprobamato, butadione.

La dermatite allergica può essere causata da droghe, così come i contatti professionali con un numero di sostanze. Alcuni farmaci, a causa di un alto indice di sensibilizzazione, sono molto rapidamente esclusi dalla somministrazione topica (ad esempio, penicillina, sulfonamidi).

Le cause più importanti di dermatite sono attualmente considerate nell'uso terapeutico di antistaminici, bazitracina, etilendiammina, fluorouracile, formaldeide, glutaraldeide, idoxuridina, neomicina, Paiaben, sulfonamidi e tiomersale. I contatti professionali svolgono il ruolo di ampicillina, benzilalconio cloridrato, amminazina, formaldeide, glutaraldeide, anestetici topici, oppiacei, preparati fenotiazinici, streptomicina e ThiomersaL

A volte con un uso sistematico, la dermatite generalizzata si sviluppa come risultato della sensibilizzazione locale, ad esempio nei casi di sensibilizzazione con etilendiammina, così come con gli effetti risolventi dell'amminofillina. Un ruolo particolarmente importante è giocato dalle reazioni incrociate all'interno del "paragroup".

La fotosensibilizzazione può essere dovuta a un meccanismo fototossico (sviluppato durante la prima esposizione) o fotoallergico (sotto l'azione della luce, si verifica una reazione immunitaria all'aptene, formata dall'influenza dei raggi luminosi). Reazioni fotoallergiche compaiono quando si usano farmaci che assorbono raggi di luce con una lunghezza d'onda di 300-500 nm, trasformandosi sotto la loro influenza in composti altamente reattivi.

Una, due o tutte e tre le linee cellulari possono essere coinvolte nella reazione del sistema ematopoietico. Di reazioni allergiche isolate, si osservano più spesso leucopenia e agranulocitosi, seguite da trombopenia e anemia relativamente raramente. In tutti questi tipi di lesioni, è spesso difficile distinguere tra meccanismi allergici e tossici. Spesso gli stessi farmaci causano leucopenia, trombopenia, anemia e pancitopenia. Apparentemente, la predisposizione individuale è di grande importanza. Alcuni farmaci hanno affinità per alcune cellule. Quindi, Sedormid causa principalmente trombopenia, amidopirina - granulocitopenia. Gli anticorpi che si presentano nel processo di sensibilizzazione, causano principalmente la rottura delle cellule del sangue periferico con un decorso acuto della malattia. Questo fatto può essere utilizzato per diagnosticare un test provocatorio, ma con molta cautela. Meno comunemente, il midollo osseo è influenzato dalla natura protratta aplastica del processo. A differenza del meccanismo immunologico, quando l'abolizione del farmaco porta alla scomparsa dei disturbi, i cambiamenti nel midollo osseo possono persistere a lungo.

Pancitopenia. Nella pancitopenia, l'effetto degli anticorpi sul midollo osseo è più pronunciato, in contrasto con le citopenie isolate, pertanto la separazione dall'azione tossica è molto problematica.

L'eosinofilia può svilupparsi isolatamente o come un fenomeno concomitante con altre manifestazioni allergiche. È spesso (più del 3%) a causa dell'assunzione di sali d'oro, amfoterluina, Capromyzin.

La mononucleosi è un sintomo di malattia da siero ed è accompagnata da febbre, eruzioni cutanee, gonfiore delle articolazioni e talvolta ittero. Insieme all'aumento del numero di elementi mononucleari nel sangue periferico, si osserva uno spostamento della formula del sangue a sinistra e eosinofilia. Il quadro clinico ricorda la mononucleosi infettiva, ma la reazione di Paul-Bunnel è sempre negativa.

Un aumento dei linfonodi come sintomo della malattia da siero è osservato soprattutto spesso dopo il trattamento con farmaci anticonvulsivanti, difenina e trimetina. Riconoscere questa reazione è molto importante, dal momento che il quadro istologico a volte è difficile da distinguere da quello nei tumori maligni del tessuto linfoide. Dopo la sospensione del farmaco, un aumento dei linfonodi scompare rapidamente. La linfoadenopatia è spesso preceduta da allergie ai farmaci.

Cuore. Le reazioni allergiche ai farmaci possono verificarsi nel miocardio e nelle navi coronarie. Molto più spesso il cuore è coinvolto nei disturbi circolatori generali. L'insufficienza coronarica si sviluppa con variazioni transitorie dell'ECG (extrasistoli, cambiamenti nel segmento ST e onda T) fino a un tipico pattern di infarto, che è descritto dopo l'introduzione di sieri e streptomicina. La miocardite allergica è difficile da diagnosticare nella vita, ma dopo l'esame post mortem non vi è alcun dubbio sulla presenza di infiammazione allergica con marcata infiltrazione eosinofila. Alcune conferme della diagnosi nella vita possono essere la presenza di eosinofilia nel sangue periferico, così come la combinazione di miocardite con altre reazioni allergiche.

Le lesioni vascolari sono i sintomi più comuni di allergia ai farmaci. Si manifestano, di regola, sotto forma di varie reazioni di organi e tessuti (esantema, nefrite, polmonite, ecc.). Allo stesso tempo, si osserva iperemia con gonfiore della membrana basale, infiltrati cellulari, a volte con il rilascio di globuli rossi, fino allo sviluppo di granulomi e cambiamenti necrotici. Un ruolo particolarmente importante è svolto dalle lesioni vascolari nella malattia da siero.

Viola vascolare di Schönlein-Genoch. Questa malattia si verifica con artralgia, colica intestinale e melena. Gli allergeni sono acido acetilsalicilico, chinino, aminazina, isoniazide, iodio, composti dell'oro, ossitetraciclina, penicillina, sulfonamidi, triftazina e florimitsina. I test di applicazione possono essere positivi. Molto spesso l'effetto del farmaco è difficile da distinguere dagli effetti della malattia di base. La coagulabilità del sangue non è compromessa, ad eccezione delle rare forme combinate, ad esempio causate dal chinino.

La porpora trombopenica di Moshkovich è una combinazione di trombopenia causata da agglutinazione piastrinica nei capillari e anemia emolitica. Istologicamente trovare somiglianze con il fenomeno di Sanarelli-Schwartzman. La sensibilizzazione ai farmaci è indicata come causa, ma ciò non è stato dimostrato.

Periarterite nodulare I dermatologi distinguono tra malattie che sono limitate dai cambiamenti della pelle e dalla periarterite nodosa stessa. Nel primo caso, inoltre, la vasculite degli strati superficiali della pelle è separata dall'infiammazione dei vasi intermedi nello strato sottocutaneo. Clinicamente, la vasculite si manifesta con porpora, infiltrazione limitata o orticaria. A volte altri organi sono coinvolti nel processo con lo sviluppo di artrite, nefrite e colite con passaggio graduale alla sindrome da siero.La infiammazione vascolare allergica è stata descritta per la prima volta dopo la somministrazione di sieri e sulfonamidi.Poi questo fenomeno è stato osservato in relazione all'uso di allopurinolo, acido acetilsalicilico, barbiturici, ioduri, tetraciclina, tiazide e tiouracile.Non in ciascun caso è possibile stabilire la connessione del farmaco con l'insorgenza di periarterite nodulare, uso di queste medicine.

L'asma bronchiale è la forma più comune di reazioni allergiche da parte dei polmoni. Secondo la "regola del contatto" di Hansen, gli allergeni più importanti sono quelli che entrano nei polmoni attraverso le vie respiratorie. Pertanto, il broncospasmo è stato osservato dopo l'inalazione di izadrina, penicillina, streptochinasi, streptomicina e tripsina. Si dovrebbe sempre verificare se un paziente con asma ha broncospasmo in risposta a stimoli non specifici. Va tenuto presente che il broncospasmo non è in ogni caso causato dalla genesi allergica.

Gli attacchi di asma possono anche essere causati da una via ematogena, per esempio, in uno shock anafilattico o in isolamento. Nella letteratura in lingua inglese, grande attenzione è rivolta al broncospasmo quando si utilizza l'acido acetilsalicilico sullo sfondo di una forma infettiva-allergica di asma bronchiale con danni ai seni paranasali e poliposi della cavità nasale. Le reazioni focali sono attacchi di asma che si sviluppano durante la sensibilizzazione, ad esempio allergeni di pollini e polvere domestica. Oltre ai farmaci, l'esposizione professionale è importante (nell'industria farmaceutica, nelle farmacie, nei professionisti medici).

La fibrosi polmonare cronica è descritta dopo bleomicina, mielosan, ciclofosfamide, ganglioblokatorov, apressina, metizergida, mitomicina e furadonina. Manca la prova della genesi immunologica. I cambiamenti possono svilupparsi dopo diverse settimane e mesi. A differenza delle reazioni cutanee, non si osservano lesioni cutanee, eosinofilia o febbre. Genesi allergica dimostrata in alveolite, che si sviluppa dopo l'inalazione di farmaci del lobo posteriore dell'ipofisi.

Edema polmonare È interessante notare che questo tipo di reazione non è stata ancora descritta dopo la nomina di altri derivati ​​della nitrofurina. L'edema polmonare causato dall'uso di eroina, fenodone, ipotiazide, è probabilmente il risultato del rilascio diretto di mediatori.

Tratto gastrointestinale. Secondo la regola del contatto Hansen, le reazioni allergiche del tratto gastrointestinale dovrebbero spesso svilupparsi con farmaci orali. In pratica, tuttavia, è difficile distinguere le reazioni allergiche da effetti collaterali non allergici, che si verificano, senza dubbio, più spesso. Ma se i sintomi sono accompagnati da orticaria, angioedema e sintomi anafilattici, allora stiamo parlando di una reazione allergica.

Fegato e tratto biliare. L'ittero della droga può svilupparsi in due forme.

1. Come risultato della colestasi intraepatica con sintomi comuni non caratteristici, all'inizio la tipica sindrome da ostruzione si sviluppa con un aumento della temperatura corporea. La presunta causa è il danneggiamento della membrana dei capillari biliari. L'eosinofilia frequentemente riscontrata, l'associazione con sintomi evidenti di allergia e la possibilità di desensibilizzazione, descritta in casi isolati, indicano un meccanismo allergico.

2. Un quadro clinico simile all'epatite infettiva, che si sviluppa a causa del danno epatocellulare. Il numero di allergeni è molto alto.

L'ittero PASK si sviluppa con febbre, dolori articolari, eruzioni cutanee, linfonodi ingrossati, eosinofilia e monocitosi. I test cutanei danno risultati contrastanti. Nel caso della sindrome causata dal fluorotano, può verificarsi sensibilizzazione cellulare, gli anticorpi ai mitocondri sono relativamente spesso rilevati. La relazione patogenetica non è chiara. L'aminazina legandosi ai mitocondri può trasformarsi in un antigene completo. In alcuni casi, la genesi allergica può essere confermata da provocazioni fornite o casuali, in generale, non è stato dimostrato. La diagnosi si basa sul quadro clinico.

Non è sempre chiaro se siano interessati solo il fegato o altri organi. Un ruolo noto è giocato da precedenti malattie del fegato. Coniugazione di farmaci - apteni con sostanze specifiche di origine epatica non è stato ancora dimostrato. I meccanismi che portano direttamente al danno epatico non sono completamente compresi e quindi le capacità diagnostiche sono limitate. Se escludiamo le forme subacute e croniche, la prognosi di solito è relativamente favorevole.

Reni. Vari disturbi funzionali e malattie renali sono solitamente attribuiti a meccanismi allergici, ma non vengono sempre presi in considerazione altri fattori. Un meccanismo allergico è probabile nei casi di una combinazione di danno renale con reazioni allergiche sulla pelle, ma in queste situazioni si dovrebbe tenere a mente la possibilità di una coincidenza accidentale. In varia misura, la glomerulonefrite pronunciata è un sintomo di malattia da siero (nefrite del complesso immune).

La sindrome nefrotica della genesi allergica può svilupparsi a seguito dell'uso di composti di oro, trimethia (un farmaco anticonvulsivante), nonché captopril, litio e penicillamina. Con i composti dell'oro, in alcuni casi, può verificarsi la trasformazione dell'esplosione dei linfociti. Poiché il medicamento si trova sia nei tubuli che nelle cellule epiteliali del glomerulo, essi comportano la partecipazione di appropriate risposte immunitarie.

Sistema nervoso centrale e periferico. I meccanismi allergici sembrano giocare un ruolo nello sviluppo dell'encefalopatia con l'uso di composti di arsenico, così come l'acrodinia (sensibilizzazione con preparati di mercurio). Con la sensibilizzazione fenobarbitale, confermata da un test cutaneo, può verificarsi un edema cerebrale acuto accompagnato da un esantema.

L'encefalite dopo la vaccinazione, ad esempio, contro la rabbia, merita particolare attenzione. L'immunizzazione di Pasteur può avere un effetto adiuvante. Una sospensione di midollo spinale del coniglio provoca la formazione di anticorpi organo-specifici, che hanno la capacità di reagire con il tessuto cerebrale umano, in questo modo l'encefalomielite disseminata si sviluppa entro 12-14 giorni. Un meccanismo simile è alla base di alcune complicanze del sistema nervoso centrale, dopo l'uso di tessuto cerebrale fresco. A volte il cervello è coinvolto in una reazione generale, che si esprime sotto forma di disturbi circolatori in shock anafilattico, periarterite nodosa o porpora cerebrale.

La neurite è osservata dopo la somministrazione di siero (neurite sierica) o vaccini (neurite post-vaccinazione). Non vi sono dubbi sul loro meccanismo allergico, sebbene i dettagli della patogenesi non siano ancora chiari (l'effettiva allergia ai farmaci o la partecipazione di autoanticorpi). Fenomeni simili sono stati osservati dopo il trattamento con sulfonamidi e PASK.

Apparati motori e tessuto connettivo. Il danno articolare è il sintomo principale della malattia da siero. Meno comunemente, questa condizione si sviluppa in isolamento con allergie ai farmaci. Sono descritti artralgia senza dati oggettivi e un quadro completo di infiammazione articolare. Sono principalmente causati da quei farmaci che possono causare la malattia da siero o la sindrome da siero.

Danno muscolare La terapia con penicillamina porta a una sindrome che assomiglia alla miastenia, lo sviluppo inverso dopo l'interruzione del farmaco è rallentato. In alcuni casi, è possibile rilevare anticorpi ai recettori dell'acetilcolina. Una sindrome simile dall'uso di trimetina è stata descritta. La miosite può essere causata da penicillamina, più raramente da penicillina, intal, novocainamide, delagile e difenina. Metisergide causa fibrosi retroperitoneale in un piccolo numero di pazienti. La genesi delle lesioni del tessuto connettivo è etiologicamente poco chiara, anche se sorge l'idea dell'autoimmunizzazione. Più precisamente consapevole dello sviluppo del lupus eritematoso. Praktolol può causare una sindrome che ricorda la sindrome di Sjogren "secca", così come fenomeni simili a SLE. Dopo l'introduzione del vinilclorid sono descritti sintomi come sclerodermia e disfunzione polmonare.